Вигантол® (Vigantol)

1 мл препарата (40 капель) содержит:

Действующее вещество:

Колекальциферол - 0,500 мг (соответствует 20 000 ME витамина D₃);

Вспомогательные вещества:

Триглицериды среднецепочные - 939,500 мг.

Прозрачный, от слегка желтоватого до светло-желтого цвета, вязкий раствор.

Колекальциферол является противорахитическим средством, восполняющим дефицит витамина D₃. Он участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках, способствует минерализации костей и является необходимым для нормального функционирования паращитовидных желез.

Дефицит кальция и/или витамина D₃ вызывает гиперсекрецию паратгормона. Вследствие этого вторичного гиперпаратиреоза возникает усиление ремоделирования костной ткани, что приводит к хрупкости и переломам костей.

Применение кальция и витамина D₃ в рекомендуемом диапазоне доз вызывает снижение секреции паратгормона.

Абсорбция

Витамин D₃ (колекальциферол) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%) в тонкой кишке.

Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 ч, после чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне.

Распределение

Колекальциферол в плазме крови связывается с колекальциферол-связывающим белком и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием неактивного метаболита 25-гидроксиколекальциферола (кальцифедиол). Концентрация циркулирующего в крови кальцифедиола является показателем уровня витамина D₃ в организме.

Биотрансформация

Затем кальцифедиол поступает в почки, где подвергается повторному гидроксилированию с образованием активного метаболита 1,25-дигидроксиколекальциферола (кальцитриол).

Витамин D₃ и его метаболиты могут накапливаться в мышечной и жировой тканях, где их концентрация может сохраняться до нескольких месяцев.

После приема высоких доз витамина D₃ концентрация кальцифедиола в сыворотке крови может сохраняться повышенной в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия вследствие передозировки витамином D₃ может сохраняться в течение нескольких недель.

Элиминация

Кальцитриол подвергается дальнейшему гидроксилированию перед выведением из организма. Основным путем выведения витамина D₃, а также его гидроксилированных и сульфатных производных является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществ выделяется с мочой.

Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Препарат Вигантол® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 2 недель:

• профилактика рахита и остеомаляции у детей и взрослых;
• профилактика заболеваний, связанных с недостаточностью (дефицитом) витамина D₃ у здоровых детей и взрослых без нарушений всасывания;
• поддерживающая терапия остеопороза у взрослых;
• профилактика рахита у доношенных и недоношенных новорожденных;
• профилактика выявленного риска дефицита витамина D₃ при мальабсорбции у детей и взрослых;
• лечение рахита и остеомаляции у детей и взрослых;
• лечение гипопаратиреоза у взрослых.

Гиперчувствительность к колекальциферолу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, гиперкальциемия, гиперкальциурия, кальциевый нефроуролитиаз (в том числе в анамнезе), псевдогипопаратиреоз (см. «Особые указания»), острые и хронические заболевания печени и почек, активная форма туберкулеза легких.

Особая осторожность рекомендуется при применении:

• у пациентов с саркоидозом (см. «Особые указания»);
• при приеме дополнительных количеств витамина D₃ и кальция (например, в составе других препаратов);
• у пациентов при нарушенной экскреции кальция и фосфатов с мочой;
• у пациентов, получающих терапию производными бензотиадиазина;
• у иммобилизованных пациентов (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии) (см. «Особые указания»);
• у пациентов с атеросклерозом;
• у пациентов, принимающих тиазидные диуретики, а также у пациентов с сердечно-­сосудистыми заболеваниями, принимающих сердечные гликозиды.

Во время беременности и в период грудного вскармливания требуется адекватное потребление витамина D₃.

Беременность

Во время беременности следует избегать длительного превышения рекомендованных доз витамина D3, так как возникающая в результате гиперкальциемия может привести к задержке умственного и физического развития, надклапанному стенозу аорты и ретинопатии у ребенка.

Суточные дозы до 500 МЕ/сут

В настоящее время риск применения препарата Вигантол® в указанном диапазоне доз неизвестен.

Суточные дозы, превышающие 500 МЕ/сут

Препарат Вигантол® следует применять в период беременности только по строгим показаниям и только в точных дозах, которые требуются для восполнения дефицита витамина D₃.

Лактация

Витамин D₃ и его метаболиты проникают в грудное молоко. Передозировка у новорожденных в период грудного вскармливания не отмечалась.

С осторожностью следует назначать витамин D₃ у женщин, кормящих ребенка грудью, - препарат, принимаемый в высоких дозах матерью, может вызвать симптомы передозировки у ребенка.

Взрослые и дети старшего возраста принимают препарат Вигантол® внутрь, разводя его в чайной ложке молока или другой жидкости.

Детям грудного возраста капли препарата разводят в чайной ложке воды, молока или детского питания. Если капли добавляются в бутылочку или в ложку с питательной смесью, необходимо убедиться в полном приеме пищи, так как в противном случае нельзя гарантировать прием всей дозы препарата. Капли препарата следует добавлять только в приготовленную и надлежащим образом охлажденную питательную смесь.

Режим дозирования

Взрослые

Профилактика остеомаляции

По 1 капле препарата Вигантол® (соответствует около 0,0125 мг или 500 ME витамина D₃) в день.

Профилактика риска возникновения заболеваний, связанных с недостаточностью витамина D₃, у здоровых взрослых без нарушений всасывания

По 1 капле препарата Вигантол® (соответствует около 0,0125 мг или 500 ME витамина D₃) в день.

Профилактика выявленного риска дефицита витамина D₃ при мальабсорбции

Дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом. Рекомендуется принимать по 6-10 капель препарата Вигантол® (соответствует от около 0,075 мг или 3 000 ME до 0,125 мг или 5 000 ME витамина D₃) в день.

Поддерживающая терапия остеопороза

По 2 капли препарата Вигантол® (соответствует около 0,025 мг или 1 000 ME витамина D₃) в день.

Лечение остеомаляции

Дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом в зависимости от типа и тяжести состояния. Рекомендуется принимать по 2-10 капель препарата Вигантол® (соответствует от около 0,025 мг или 1 000 ME до 0,125 мг или 5 000 ME витамина D3) в день. Лечение следует продолжать в течение 1 года.

Лечение гипопаратиреоза

Рекомендуемый диапазон доз для лечения гипопаратиреоза составляет от 10 000 до 20 000 ME витамина D₃ в день. В зависимости от плазменной концентрации кальция назначают по 20-40 капель препарата Вигантол® (соответствует 10 000-20 000 ME витамина D₃) в день. Если требуется более высокая доза, рекомендуется принимать препараты с более высокой дозировкой. Концентрацию кальция в крови следует определять в течение 4-6 недель, затем каждые 3-6 месяцев, и корректировать дозу в соответствии с содержанием кальция в крови.

Прочее

При длительном лечении препаратом Вигантол® следует регулярно определять уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проводить оценку функции почек путем измерения сывороточного уровня креатинина. При необходимости доза должна быть скорректирована в соответствии с уровнем кальция в сыворотке крови.

Дети и подростки

Применение у новорожденных и детей грудного возраста возможно только под наблюдением врача. Не превышайте указанную дозу.

Профилактика рахита у детей, в том числе доношенных и недоношенных новорожденных

Дети принимают по 1 капле (соответствует около 0,0125 мг или 500 ME витамина D₃) в день.

У новорожденных дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом, препарат назначают со 2-й недели жизни.

Доношенным здоровым детям Вигантол® рекомендуется принимать по 1 капле (соответствует около 0,0125 мг или 500 ME витамина D₃) в день, недоношенным детям - по 2 капли (соответствует около 0,025 мг или 1 000 ME витамина D₃) в день.

Препарат назначают в течение первого и второго года жизни, особенно в течение зимних месяцев.

Профилактика риска возникновения заболеваний, связанных с недостаточностью витамина D₃, у здоровых детей без нарушений всасывания

По 1 капле препарата Вигантол® (соответствует около 0,0125 мг или 500 ME витамина D₃) в день.

Профилактика выявленного риска дефицита витамина D₃ при мальабсорбции

Дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом. Рекомендуется принимать по 6-10 капель препарата Вигантол® (соответствует от около 0,075 мг или 3 000 ME до 0,125 мг или 5 000 ME витамина D₃) в день.

Лечение рахита

Дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом в зависимости от типа и тяжести состояния. Рекомендуется принимать по 2-10 капель препарата Вигантол® (соответствует от около 0,025 мг или 1 000 ME до 0,125 мг или 5 000 ME витамина D₃) в день.

Лечение следует продолжать в течение 1 года.

Частота нежелательных реакций не определена, поскольку исследования, позволяющие оценить частоту нежелательных реакций, не проводились.

Нарушения обмена веществ и питания

Гиперкальциемия и гиперкальциурия (возможные симптомы могут включать сердечные аритмии, жажду, тошноту, рвоту, запор, полидипсию, полиурию, дегидратацию, гиперкальциурию с формированием почечных камней, нефрокальциноз, мышечную слабость, адинамию и спутанность сознания, отложение кальция в сосудах и тканях.

Желудочно-кишечные нарушения

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как запор, метеоризм, тошнота, абдоминальная боль или диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь и крапивница.

Симптомы

Острая и хроническая передозировка витамином D₃ может привести к гиперкальциемии, которая может иметь персистирующий характер и потенциально угрожать жизни.

Симптомы носят общий характер и могут включать сердечные аритмии, жажду, тошноту, рвоту, запор, полидипсию, полиурию, дегидратацию, гиперкальциурию с формированием почечных камней, нефрокальциноз, мышечную слабость, адинамию и спутанность сознания. Более того, хроническая передозировка может привести к отложению кальция в сосудах и тканях.

Суточные дозы до 500 МЕ/сут

Продолжительная передозировка витамином D₃ может привести к гиперкальциемии и гиперкальциурии. Существенное чрезмерное применение в течение длительного периода времени может привести к кальцификации паренхиматозных органов.

Суточные дозы, превышающие 500 МЕ/сут

Эргокальциферол (витамин D₂) и колекальциферол (витамин D₃) имеют относительно низкий терапевтический индекс. Порог интоксикации для витамина D₃ варьирует между 40 000 и 100 000 ME в сутки в течение 1-2 месяцев у взрослых с нормальной функцией паращитовидных желез.

У новорожденных и маленьких детей может отмечаться чувствительность к значительно более низким концентрациям. Поэтому пациентов следует предупредить о том, что витамин D₃ не следует принимать без медицинского наблюдения.

Передозировка приводит к увеличению уровней фосфора в сыворотке крови и моче, а также к гиперкальциемическому синдрому и последующему отложению кальция в тканях, прежде всего в почках (мочекаменная болезнь, нефрокальциноз) и сосудах.

Симптомы интоксикации имеют общий характер и проявляются в виде тошноты, рвоты, также первоначально в виде диареи, позже - в виде запора, потери аппетита, слабости, головной боли, боли в мышцах, боли в суставах, мышечной слабости, постоянной сонливости, азотемии, полидипсии и полиурии и, на завершающей стадии, в виде обезвоживания организма.

Типичные биохимические данные включают гиперкальциемию, гиперкальциурию, а также повышение в сыворотке крови концентрации 25-гидроксиколекальциферола.

Лечение

При передозировке витамином D необходимо прекратить применение препарата и начать регидратационную терапию.

Суточные дозы до 500 МЕ/сут

При наличии симптомов хронической передозировки витамином D₃ может возникнуть необходимость в применении форсированного диуреза, а также назначения глюкокортикоидов и кальцитонина.

Суточные дозы, превышающие 500 МЕ/сут

При передозировке требуется предпринять меры для коррекции гиперкальциемии, которая часто носит персистирующий характер и, при определенных обстоятельствах, может угрожать жизни.

Прежде всего, необходимо прекратить прием витамина D₃. Для устранения гиперкальциемии, вызванной интоксикацией витамином D₃, требуется несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии в качестве мер лечения назначают диету с низким содержанием кальция или полностью без кальция, потребление большого количества жидкости, форсированный диурез с применением фуросемида, а также глюкокортикоиды и кальцитонин.

При надлежащем функционировании почек уровень кальция может быть значительно снижен путем инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3-6 л в течение 24 ч) с добавлением фуросемида и, в некоторых случаях, также натрия эдетата в дозе 15 мг/кг/ч, при одновременном постоянном мониторинге уровня кальция и данных электрокардиограммы (ЭКГ).

При олигоанурии, напротив, необходимо провести гемодиализ (диализат без кальция).

Специфического антидота не существует.

Рекомендуется обращать внимание пациентов на симптомы возможной передозировки при длительном потреблении высоких доз витамина D₃ (тошнота, рвота, также первоначально диарея, позже - запор, анорексия, слабость, головная боль, боль в мышцах, боль в суставах, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Сердечные гликозиды: пероральный прием витамина D может усиливать действие и токсичность препаратов наперстянки вследствие развития гиперкальциемии (риск сердечной аритмии). У таких пациентов необходимо контролировать показатели ЭКГ и уровня кальция в плазме крови и моче и корректировать дозы сердечных гликозидов. Также необходимо контролировать уровни дигоксина и дигитоксина в плазме крови при наличии показаний.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и, соответственно, повышать риск развития гиперкальциемии. У таких пациентов необходимо проводить постоянный мониторинг уровня кальция в крови и моче при длительном применении препарата.

Барбитураты (например, фенобарбитал) или фенитоин повышают потребность в витамине D₃. Плазменная концентрация 25-гидроксивитамина D (25-OHD) может быть снижена, а его биотрансформация в неактивные метаболиты - повышена.

Кортикостероиды: возможна нейтрализация действия колекальциферола и снижение всасывания кальция.

Метаболиты или аналоги витамина D: препарат Вигантол®, капли для приема внутрь масляные, можно комбинировать с метаболитами или аналогами витамина D₃ только в исключительных случаях и только под контролем уровня кальция в сыворотке.

Рифампицин и изониазид могут снижать эффективность препарата из-за увеличения скорости биотрансформации витамина D₃.

Взаимодействие с пищей

Не взаимодействует с пищей.

Одновременное применение с препаратами, содержащими витамин D

Если одновременно назначены другие препараты, содержащие витамин D₃, следует учитывать дозу витамина D₃, содержащегося в препарате Вигантол®. Дополнительное применение витамина D₃ или кальция возможно только под наблюдением врача. В этом случае необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Применение у детей

При профилактике рахита у детей препарат назначают со 2-й недели жизни.

Определение суточной потребности в витамине D и способ применения и дозы препарата должны устанавливаться врачом индивидуально и каждый раз подвергаться коррекции во время периодических обследований, особенно в первые месяцы жизни. Следует соблюдать осторожность у младенцев при предрасположенности к раннему зарастанию родничков (когда от рождения установлены малые размеры темечка).

Следует избегать одновременного применения других препаратов, содержащих витамин D, особенно у детей младшего возраста.

В случае сомнений только врач принимает решение о дополнительном употреблении продуктов, обогащенных витаминами, детского питания, а также препаратов, содержащих витамин D.

Пациенты с почечной недостаточностью, мочекаменной болезнью, нарушением оттока мочи

У пациентов с почечной недостаточностью, получающих лечение препаратом Вигантол®, следует контролировать влияние препарата на метаболизм кальция и фосфатов.

Препарат не следует применять у пациентов с предрасположенностью к кальциевому нефроуролитиазу.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной экскрецией кальция и фосфатов.

Пациенты, получающие терапию производными бензотиадиазина, и иммобилизованные пациенты

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с производными бензотиадиазина и у иммобилизованных пациентов (риск развития гиперкальциемии и гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Саркоидоз

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Вигантол® у пациентов с саркоидозом в связи с риском быстрого преобразования витамина D₃ в его активный метаболит. У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Псевдогипопаратиреоз

Препарат не следует применять при псевдогипопаратиреозе, поскольку в фазе нормальной чувствительности к витамину D₃ потребность в витамине D₃ может уменьшаться, что приводит к риску отсроченной передозировки. В таких случаях лучше использовать активные метаболиты витамина D₃, позволяющие более точно регулировать дозировку.

Длительное применение

При длительном применении препарата Вигантол® в суточной дозе, превышающей 500 МЕ/сут, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче, а также проводить оценку функции почек путем измерения сывороточного уровня креатинина. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и при сопутствующем лечении сердечными гликозидами или диуретиками.

В случае гиперкальциемии или наличия признаков нарушения функции почек дозу препарата следует снизить или приостановить лечение. Если уровень кальция в моче превышает 7,5 ммоль/24 ч (300 мг/24 ч), рекомендуется снизить дозу препарата или приостановить лечение.

При длительном применении препарата Вигантол® в суточной дозе, превышающей 1 000 ME витамина D₃, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, особенно у новорожденных и детей, которые могут быть более чувствительными к высоким дозам.

Высокие дозы витамина D

Терапия очень высокими дозами витамина D, например прерывистая пульс-терапия, не рекомендуется без предварительного определения сывороточных концентраций 25-гидроксивитамина D (25-OHD) и мониторинга сывороточных уровней 25-OHD и кальция.

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

По 10 мл препарата во флакон коричнево-оранжевого светозащитного стекла (тип III Евр. Ф.), укупоренный пробкой-капельницей из полиэтилена белого цвета и навинчиваемой крышкой из полипропилена белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранить в оригинальной картонной пачке для защиты от света при температуре 15-25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

После первого вскрытия флакона использовать препарат в течение 12 месяцев.