Видокцин® (Vidokcine)

На 1 флакон:

активное вещество:

доксициклина гидрохлорид (в пересчете на доксициклин) - 100 мг

вспомогательные вещества:

натрия дисульфит - 6 мг, динатрия эдетат - 0,02 мг.

Пористая масса светло-желтого цвета.

Полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов с широким спектром активности, обладает бактериостатическим действием. Проникает внутрь клеток, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

Доксициклин in vitro активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т. ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательных микроорганизмов - Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp.

(ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в том числе штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96 %) и внеклеточные паразиты.

Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей особо опасных и опасных инфекционных заболеваний: чумного (Y. pestis), туляремийного (Francisella tularensis), сибиреязвенного (Bacillus anthracis) микробов, холерного вибриона (V. cholerae), Rickettsia spp., бруцеллеза (Brucella spp.), возбудителей сапа, орнитоза, пситтакоза, легионелл, трахомы, венерической гранулемы (Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia granulomatosis). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы.

По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина, обладает более высокой терапевтической эффективностью даже при введении в 10 раз меньших доз и более длительным действием. В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также пенициллинам.

После однократной инфузии 100 мг доксициклина продолжительностью 60 мин (концентрация раствора 0,4 мг/мл) лицам с нормальной функцией почек максимальные сывороточные концентрации (Cmax) составляют 2,5 мкг/мл; после двухчасовой инфузии 200 мг препарата (концентрация раствора 0,4 мг/мл), Cmax составляют около 3,6 мкг/мл.

Имеет более высокую степень растворимости в липидах, чем тетрациклин и окситетрациклин, поэтому хорошо распределяется во многих органах и тканях (печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух), где создает высокие, терапевтически значимые концентрации. Выявлена низкая аффинность в отношении связывания с Ca²⁺. При повторных введениях отмечается эффект кумуляции препарата. Накапливается в ретикуло-эндотелиальной системе и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Ca²⁺. Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Плохо проникает в спинномозговую жидкость (10-20 % от уровня плазмы). Высокие концентрации, в 10-20 раз превышающие сывороточные, определяются в желчи. Связь с белками плазмы - 80-93 %. Объем распределения - 0,7 л/кг.

Период полувыведения составляет 10-16 ч. 40 % от введенной дозы доксициклина экскретируется почками за 72 ч (из них 20-50 % - в неизмененном виде), при тяжелой хронической почечной недостаточности - только 1-5 %. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции; 20-60 % выводится через кишечник. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). При гемодиализе доксициклин не удаляется из сыворотки крови.

Инфекционно - воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей, в том числе фарингит, бронхит острый, обострение хронической обструктивной болезни легких, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры;
• инфекции ЛОР-органов, в том числе отит, синусит, тонзиллит;
• инфекции мочеполовой системы: цистит, пиелонефрит, бактериальный простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, острый орхиэпидидимит, эндометрит, эндоцервицит и сальпингоофорит в составе комбинированной терапии; в том числе инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, сифилис у пациентов с непереносимостью пенициллинов, неосложненная гонорея (как альтернативная терапия), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема;
• инфекции желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (холера, иерсиниоз, холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бациллярная и амебная дизентерия);
• инфекции кожи и мягких тканей (включая раневые инфекции после укуса животных);
• другие заболевания: фрамбезия, легионеллез, хламидиоз различной локализации (в том числе простатит и проктит), риккетсиоз, лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в том числе сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. - erythema migrans), туляремия, чума, актиномикоз, малярия; инфекционные заболевания глаз, в составе комбинированной терапии - лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, сибирская язва (в том числе легочная форма), бартонеллез, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш; бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит;
• профилактика послеоперационных гнойных осложнений.

• Повышенная чувствительность к доксициклину и другим тетрациклинам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• порфирия;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• лейкопения;
• детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с ионами кальция (Ca²⁺) с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов).

Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней тяжести, одновременное применение с гепатотоксичными препаратами, псевдопаралитическая миастения (Myasthenia gravis).

Беременность

Применение препарата Видокцин® во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) - блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Видокцин® в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Внутривенное (в/в) введение доксициклина предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в сыворотке крови и тканях, и в случаях, когда пероральный прием затруднен. Рекомендуется ступенчатая терапия, то есть переход на прием пероральных форм доксициклина, как только это становится возможным.

Видокцин® вводится путем медленной в/в инфузии свежеприготовленного раствора продолжительностью 1-4 часа, в зависимости от дозы (см. Приготовление раствора).

Для взрослых обычная суточная доза препарата Видокцин® составляет 200 мг/сут, вводится 1 раз в сутки, или по 100 мг каждые 12 часов. Продолжительность терапии определяется формой и тяжестью инфекции; в/в вводят 3-5 дней, при необходимости и/или хорошей переносимости парентеральное введение продлевают до 7 дней; в последующем (ПО ПОКАЗАНИЯМ!) переходят на пероральный прием доксициклина.

При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии заболевания вводят в/в по 100 мг каждые 12 ч; рекомендуется комбинированная терапия с цефалоспоринами III поколения. При положительном ответе на терапию и стабилизацию состояния больной, продолжают терапию пероральными формами доксициклина по 100 мг внутрь 2 раза в день в течение 14 дней.

Для лечения сифилиса (первичного или вторичного) доза препарата Видокцина® составляет 300 мг/сут; лечение продолжают не менее 10 дней (по показаниям, в процессе возможна замена в/в введения на пероральный прием).

Учитывая особенности фармакокинетики и преимущественное выделение доксициклина с желчью, у больных с нарушением функции почек и почечной недостаточностью вводится в обычных терапевтических дозировках, коррекции дозы не требуется.

У детей старше 8 лет дозы рассчитывают, исходя из массы тела, рекомендуемая суточная доза в первый день лечения 4 мг/кг в 1 или 2 введения, далее по 2-4 мг/кг в сутки в 1 или 2 введения в зависимости от тяжести инфекции. У детей с массой тела более 45 кг используют дозировки, указанные для взрослых.

Правила приготовления растворов

Приготовление раствора Видокцина® для в/в инфузии производят в два этапа:

1 этап - содержимое флакона со 100 мг стерильного порошка Видокцина® разводят 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия;

2 этап - полученный при первичном разведении раствор Видокцина® в концентрации 10 мг/мл добавляют к 100-500 мл одной из следующих инфузионных сред: 0,9% р-р хлорида натрия, 5% р-р глюкозы, раствор Рингера. Рекомендуемый диапазон концентраций готового раствора для инфузий - от 0,1 мг/мл до 1 мг/мл.

Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0,1 или 0,2 г) и объема готового раствора - около 1-4 ч. Рекомендуемая продолжительность инфузии раствора, содержащего 100 мг Видокцина® в концентрации 0,5 мг/мл - 60 минут.

Резюме нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Суперинфекция, орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз (одно из проявлений - воспаление в аногенитальной зоне промежности).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка.

Нарушения со стороны нервной системы

Доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость), состояние быстро купируется после отмены доксициклина.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, запор или диарея, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков), дисбактериоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гиперемия кожи, кожный зуд, фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови.

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Ослабляет эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, снижая надежность контрацепции и повышая частоту кровотечений «прорыва» на фоне приема.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме, что может потребовать коррекции дозы данного антибиотика.

Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо избегать солнечных лучей и воздействия искусственного ультрафиолетового облучения во время лечения и в течение 4-5 дней после него.

При длительном использовании необходим периодический контроль функции печени, органов кроветворения.

Антианаболическое действие, характерное для тетрациклинов, может быть причиной повышения азота мочевины в сыворотке крови.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca²⁺ в любой костнообразующей ткани, поэтому прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

Во время инфузии раствор следует защищать от воздействия прямого солнечного света, искусственного ультрафиолетового излучения, а также искусственного света из других источников. Раствор Видокцина® нельзя смешивать и одновременно вводить с другими лекарственными средствами.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах; функция щитовидной железы не нарушается.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микстинфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон, то есть, по сути, «не содержит натрия».

100 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.

флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.