Верпас-СР (Verpas-SR)

В одном пакете содержится:

Действующее вещество: аминосалициловая кислота - 4,0 г.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Pharmacel® 101) - 1,2997 г; метакриловой кислоты сополимер - 0,71 г; тальк - 0,30 г; кремния диоксида коллоидный -0,01 г.

Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат - 0,08 г; тальк - 0,02 г; гипромеллоза - 0,08 г; краситель солнечный закат желтый (Е 110) - 0,0003 г.

Гранулы сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета.

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл).

Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в состоянии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулезные микобактерии.

Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину.

Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов).

Связывание с белками плазмы - 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.

Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% - в виде метаболитов.

При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется.

Туберкулез различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами) при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным лекарственным средствам.

• Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте, к другим салицилатам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе);
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
• декомпенсированный гипотиреоз;
• эпилепсия;
• тромбофлебит;
• гипокоагуляция;
• период грудного вскармливания;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• артериальная гипертензия;
• отеки, обусловленные гипернатриемией;
• амилоидоз внутренних органов;
• детский возраст до 3 лет.

• Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести;
• компенсированный гипотиреоз;
• хроническая сердечная недостаточность;
• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• острый гепатит;
• сахарный диабет.

Применение аминосалициловой кислоты при беременности возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, через 0,5-1 час после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой.

Взрослым 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день). У истощенных взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки.

Детям от 3 до 18 лет препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г).

В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).

При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза - 4-6 г.

Количество курсов и общая продолжительность лечения определяется индивидуально.

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Инфекции и инвазии

• суперинфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• тромбоцитопения;
• лейкопения (вплоть до агранулоцитоза);
• нейтропения;
• лимфоцитоз;
• эозинофилия;
• снижение протромбина;
• увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой;
• В₁₂-дефицитная мегалобластная анемия;
• гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Нарушения со стороны иммунной системы

• зуд;
• сыпь (крапивница, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому);
• тяжелые аллергические реакции (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла));
• волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, ригидность затылочных мышц);
• ангионевротический отек;
• анафилактический шок.

Нарушения со стороны сосудов

• необычная кровоточивость и кровоподтеки;
• васкулиты.

Эндокринные нарушения

• при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее).

Нарушения метаболизма и питания

• гипогликемия;
• снижение или потеря аппетита.

Психические расстройства

• психоз.

Нарушения со стороны нервной системы

• энцефалопатия;
• клоническо-тонические судороги;
• симптомы паралича.

Нарушения со стороны органа зрения

• неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сердца

• перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, аллергический легочный инфильтрат);
• бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения

• диарея или запоры;
• тошнота;
• рвота;
• боль в животе;
• изжога;
• метеоризм;
• избыточное слюнотечение;
• частично выраженный синдром мальабсорбции;
• кровотечение из пептической язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• гипербилирубинемия;
• желтуха;
• гепатомегалия;
• лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• протеинурия;
• гематурия;
• глюкозурия;
• кристаллурия.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

• артралгия;
• припухлость суставов.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• лекарственная лихорадка;
• боль в горле.

Лабораторные и инструментальные данные

• повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Симптомы

Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов.

При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.

Применение препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенитоином необходим контроль возможного увеличения токсичности фенитоина.

Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В₁₂ почти на 55%, вследствие чего возможно развитие анемии.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов.

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая ее концентрацию в плазме.

Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.

Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Аминосалициловую кислоту применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.

При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз).

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул.

Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель солнечный закат FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции и оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают.

По 30 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.