Верапамил-СЗ (Verapamil-СZ)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активного вещества: верапамила гидрохлорид в пересчете на 100% вещество - 80 мг;

вспомогательные вещества (ядро): лактоза моногидрат (сахар молочный) - 31,6 мг, кальция стеарат - 1,6 мг, крахмал картофельный - 40,24 мг, тальк - 3,2 мг, полисорбат (твин-80) - 0,16 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) - 3,2 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,2 мг, тальк - 0,444 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 0,606 мг, титана диоксид Е 171 - 0,6561 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,0009 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104 - 0,0903 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132 - 0,0006 мг, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110 - 0,0021 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.

Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток миокарда и коронарных сосудов.

Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счёт снижения постнагрузки. Блокируя поступление ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток коронарных артерий, увеличивает перфузию миокарда, даже в постстенозированных участках, и снимает коронарный спазм.

Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Верапамил не влияет на нормальное артериальное давление (АД).

Верапамил обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии, задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном (AV) узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется в зависимости от типа аритмии.

Верапамил не влияет или незначительно урежает ЧСС.

При приеме внутрь быстро всасывается в тонком кишечнике, абсорбция - 90-92%, биодоступность после однократного приема - 24-35% вследствие интенсивного метаболизма при "первичном" прохождении через печень и увеличивается в 1,5-2 раза при длительном применении. При длительном применении в увеличивающихся дозах биодоступность. может повышаться.

Время достижения максимальной концентрации препаратам плазме (ТС_mах) при приеме внутрь - 1-2 ч. Максимальная концентрация препарата (С_mах) - 80-400 нг/мл.

Связь с белками плазмы - 90%. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер (20-92% концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Быстро метаболизируётся в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования с образованием нескольких метаболитов (у человека идентифицировано 12). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от антигипертензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (Т_1/2) при приеме внутрь 3-7 ч при однократном приеме, 4-12 ч - при длительном применении (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением плазменных концентраций Т_1/2 увеличивается почти в 2 раза).

При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается Т_1/2. Выводится 70% почками (3-5% в неизмененном виде), 16-25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Верапамил принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды.

Средняя доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 480 мг в сутки.

Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в сутки. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. В максимальной суточной дозе препарат, необходимо принимать только в стационаре.

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии.

При лечении артериальной гипертензии препарат назначают взрослым в начальной дозе по 40-80 мг 3-4 раза в день, при необходимости увеличивают разовую дозу до 120-160 мг.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени выведение верапамила, из организмам замедлено поэтому, лечение целесообразно начинать с минимальных доз.

Суточная доза препарата не должна превышать 120 мг для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала).

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.

Мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Повышенная чувствительность к верапамилу и другим компонентам препарата, тяжелая брадикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая больных с искусственным водителем ритма), синдром слабости синусового узла за исключением пациентов с искусственным водителем ритма, острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, выраженной артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью, выраженная дисфункция левого желудочка, трепетание/мерцание предсердий при наличии дополнительных путей проведения (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и синдром Лауна-Ганонга- Левина), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременный прием колхицина, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью необходимо назначать больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени и/или почек, артериальной гипотензией, брадикардией, в пожилом возрасте, с заболеваниями, касающимися нервно-мышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Противопоказано для применения при беременности й в период грудного вскармливания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: "приливы” крови к коже лица, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, появление симптомов сердечной недостаточности при использовании препарата в высоких дозах, особенно у предрасположенных больных, тахикардия; редко - стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в том числе мерцание и трепетание желудочков), ощущение сердцебиения, остановка синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор; редко - диарея, кишечная непроходимость, боль в животе; в отдельных случаях - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания); в редких случаях - повышенная нервная возбудимость, заторможенность, утомляемость, парестезии, тремор.

Аллергические реакций: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), реакции повышенной чувствительности; крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: гинекомастия, гиперпролактинемия, гиперплазия десен, увеличение массы тела; очень редко - агранулоцитоз, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения, отек легких, тромбоцитопения бессимптомная, периферические отеки, алопеция, звон в ушах, эректильная дисфункция, мышечная слабость, миалгия.

Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Лечение: при раннем выявлении - промывание желудка, активированный уголь; при нарушении ритма и проводимости - внутривенное введение изопреналина, норэпинефрина, атропина, 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов.

Гемодиализ неэффективен.

- Повышает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение);

- повышает AUC, C_ss (клиренс) и С_mах циклоспорина;

- повышает AUC и С_mах глибенкламйда;

- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса;

- значимо повышает AUC и С_mах буспирона и мидазолама;

- повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления);

- может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина;

- повышает значимо AUC и С_mах симвастатина;

- повышает AUC и С_mах алмотриптана;

- повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов);

- повышает AUC и С_mах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией;

- повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3А и р-гликопротеина);

- при приеме внутрь значимо повышает AUС и С_mах доксорубицина;

- незначительно повышает AUC имипрамина;

- не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина;

- повышает С_mах празозина и теразозина и AUC теразозина;

- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила;

- грейпфрутовый сок повышает AUC и С_mах R- и S-изомера верапамила;

- циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50% (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего;

- рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUG и С_mах верапамила;

- фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз;

- сульфинпиразон повышает клиренс верапамила, примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%);

- препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомера верапамила и соответственно С_mах;

- при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности;

- празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АТФ, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают антигипертензивный эффект;

- дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода);

- увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития;

- усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоватьсяизменение режима дозирования);

- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК;

- при одновременном применении верапамила с карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

Верапамил, как средство в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами обладающими подобной способностью.

Верапамил может усиливать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому следует снижать дозу верапамила и/или дозы препаратов,блокирующих нейромышечную проводимость при их одновременном применении.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточных концентраций симвастатина или ловастатина. Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином, ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином, хотя и не имеется клинических данных подтверждающих их взаимодействие. Флувастатин правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Рифампицин может снижать антигипертензивное действие верапамила.

Для повышения артериального давления у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин) не следует применять изопреналин.

Перед началом терапии при сердечной недостаточности необходимо достичь компенсированного состояния.

При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за концентрацией глюкозы и электролитов крови, объема циркулирующей крови и диуреза.

Препарат нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами, в связи со снижением концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 50 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном.

Каждую банку или флакон, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.