Велферрум® (Velferrum)

Состав на одну ампулу:

Действующее вещество: концентрат железа [III] гидроксида сахарозного комплекса - 2678,57 мг, эквивалентно содержанию железа - 100 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Темно-коричневого цвета коллоидный раствор.

Активный компонент препарата - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра много­ядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно свя­занных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для со­здания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, мио- глобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в пече­ни в форме ферритина.

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченого ⁵²Fe и ⁵⁹Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 ча­сов ⁵²Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват ра­диоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата же­леза ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы препарата, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке до­стигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 цмоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объе­му плазмы (около 3 л).

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержа­щее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, се­лезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцита­ми составляет от 59 до 97 %.

Элиминация

Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы препарата, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концен­трация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75 % от введенной дозы.

Препарат Велферрум® показан к применению у взрослых и детей.

Препарат Велферрум^® применяется для лечения железодефицитных состояний в следую­щих случаях:

• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
• у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблю­дают режим лечения;
• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда перораль­ные препараты железа неэффективны.

• Гиперчувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железо-сахарозного комплекса и/или к любому из вспомогательных веществ.
• Анемия, не обусловленная дефицитом железа.
• Наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации.
• I триместр беременности.

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую желе­зосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты препарат Велферрум®, нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хрониче­скими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Беременность

Умеренное количество данных по применению препарата Велферрум® беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.

Однако препарат Велферрум® следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата Велферрум® в первом триместре беременности противопоказано. Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривен­ного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клиниче­ского исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержа­ние железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной груп­пой (n=5) не наблюдалось.

Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Велферрум® может поступать ново- рожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотноше­ния риска и пользы.

Препарат Велферрум® вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или мед­ленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или по­вреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.

Каждая ампула препарата Велферрум® предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его от­ходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.

Внутривенная капельная инфузия

Препарат Велферрум® разводится только стерильным 0,9 % (масса/объем) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цве­та. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:

Разведение препарата Велферрум® до более низких концентраций железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.

Внутривенная инъекция

Препарат Велферрум® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со ско­ростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Препарат Велферрум® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в ве­нозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутри­венной инъекции.

Режим дозирования

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препара­та Велферрум®, которую нельзя превышать.

Общая кумулятивная доза препарата Велферрум®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (НЬ) и массы тела (МТ). Дозу препарата Велферрум® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в со­ответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:

Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо [мг].

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) х 0,07 (масса крови ~ 7 % от массы тела) х 1000 (перевод [г] в [мг]).

Общее количество препарата, которое следует ввести в (мл) = Общий дефицит железа [мг] / 20 мг железа/мл

Общее количество препарата Велферрум® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглоби­на**:

**При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л. При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л.

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.

Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутоло­гичной крови

Дозу препарата Велферрум®, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:

- Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Велферрум®) должно приводить приблизительно к такому же повышению концен­трации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемогло­бина = 150 г/л).

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = количество порций поте­рянной крови х 200 мг

или

Необходимый объем препарата [мл] = количество порций потерянной крови х 10 мл

- Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л]

Пример:

При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л

⇒ ~ 150 мг железа необходимо восполнить

⇒ необходимо 7,5 мл препарата Велферрум®

Стандартные дозы

5-10 мл препарата Велферрум® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю.

Максимально переносимая разовая и недельная дозы

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неде­лю:

- 10 мл железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неде­лю:

• Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Велферрум®), вводимые в течение минимум 3,5 часов.
• Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в тече­ние минимум 3,5 часов.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в таблице «Внутривенная капельная инфузия», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата Велферрум® у де­тей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не реко­мендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Велферрум® (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, явля­лось нарушение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными НЛР, связанными с применением препарата Велферрум®, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем ор­ганов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельно­сти (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими кате­гориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имею­щихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, частота неизвестна - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкусовых ощущений; неча­сто - головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко - обморок, сонли­вость; частота неизвестна - сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Нарушения со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения; частота неизвестна - брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение артериального давления, артериальная гипертензия; нечасто - гиперемия, флебит; частота неизвестна - сосудистый коллапс, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна - бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - тошнота; нечасто - рвота, боль в животе, диа­рея, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь; частота неиз­вестна - крапивница, эритема.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - мы­шечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - хроматурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - боль в месте инъекции; нечасто - озноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, отек в месте инъекции, астения, утомляемость, боль; редко - ощущение жара, боль в гру­ди, пирексия, зуд в месте инъекции, кровоподтек в месте инъекции; частота неизвестна - гипергидроз, холодный пот, общее недомогание, бледность.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности гамма- глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко - повышение активности лактатдегидрогеназы в крови.

Симптомы

Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симпто­мами гемосидероза.

Лечение

Передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат железа [III] гид­роксид сахарозный комплекс не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, по­этому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Препарат Велферрум® можно смешивать только со стерильным 0,9 % (масса/объем) рас­твором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными пре­паратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с кон­тейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.

Введение препарата Велферрум должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения про­тивошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем ре­акций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекоменду­ется.

Во время введения препарата Велферрум и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилак­тических реакций применение препарата Велферрум должно быть немедленно прекраще­но.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Велферрум в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур.

После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата Велферрум® за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препа­рат Велферрум® следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в осо­бенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не сле­дует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить примене­ние железа [III] гидроксид сахарозного комплекса. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.

Следует избегать проникновения препарата Велферрум® в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата Велферрум® в околовенозное пространство лечение следует проводить в соот­ветствии со стандартами медицинской практики.

Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять только в тех случаях, ко­гда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, концентрация ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, со­держание гемоглобина (НЬ), эритроцитарные показатели - MCV, МСН, МСНС).

Срок годности после первого вскрытия ампулы

С микробиологической точки зрения, препарат Велферрум® следует использовать неза­медлительно.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 20 мг/мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе "Побочное дей­ствие")) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симп­томов.

По 5 мл препарата в ампулы светозащитного стекла.

На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной, или без пленки полимерной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению, скарификатор ампульный.

Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.