Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (Ferri (III) hydroxidum saccharosum complexum)

• 2.6 Стимуляторы гемопоэза
• 8.9 Макро- и микроэлементы

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс состоит из многоядерного гидроксида железа (III), окруженного молекулами сахарозы. Структура железосодержащего ядра сходна со структурой ядра ферритина — физиологического депо железа [1].

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина [1].

Препарат создает управляемый источник утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт (трансферрин) и депонирование (ферритин) железа в организме [1].

Распределение

После внутривенного введения однократной дозы препарата железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались в течение 10 минут после инъекции, средняя концентрация составляла 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л) [1].

Феррокинетика, оцененная с использованием меченого железа (52Fe и 59Fe), показала, что в течение первых 6–8 часов железо захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Захват селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой [1].

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 % до 97 % [1].

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса (43 кДа) предотвращает выведение через почки. Выделение железа почками в первые 4 часа после введения дозы 100 мг составляло менее 5 % от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке крови снижалась до уровня перед введением [1].

Выделение сахарозы почками составляло около 75 % от введенной дозы [1].

• Лечение железодефицитных состояний при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа (МКБ-10: D50, D50.0, D50.1, D50.8, D50.9
• Лечение железодефицитных состояний у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения (МКБ-10: D50, D50.0, D50.1, D50.8, D50.9)
• Лечение железодефицитных состояний при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны (МКБ-10: D50, D50.0, D50.1, D50.8, D50.9)

• Гиперчувствительность к железо-сахарозному комплексу или любому из вспомогательных веществ
• Анемия, не связанная с дефицитом железа
• Наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации
• I триместр беременности

• Бронхиальная астма, экзема, поливалентная аллергия
• Аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа
• Низкая железосвязывающая способность сыворотки крови и/или дефицит фолиевой кислоты
• Печеночная недостаточность
• Острые или хронические инфекционные заболевания
• Повышенные показатели ферритина сыворотки крови
• Сахарный диабет
• Возраст до 18 лет (недостаточность данных по безопасности и эффективности)

Беременность

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Ограниченный опыт применения железа (III) гидроксид сахарозного комплекса у беременных пациенток во II и III триместрах не выявил каких-либо угроз для матери или новорожденного. Препарат следует применять только, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1].

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие [1].

Лактация

Данные по выделению железа с грудным молоком после внутривенного введения ограничены. В небольшом клиническом исследовании здоровые кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа. Через 4 дня содержание железа в грудном молоке не повышалось. Однако нельзя исключить поступление железа ребенку с молоком матери. Требуется оценка соотношения риска и пользы [1].

Взрослые и пожилые пациенты

Стандартная доза: 5–10 мл препарата (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина [1].

Расчет индивидуальной дозы по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (целевое содержание гемоглобина − фактическое содержание гемоглобина) (г/л) × 0,24* + депонированное железо (мг)

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) × 0,07 (масса крови около 7 % от массы тела) × 1000 (перевод [г] в [мг]).

При массе тела < 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л; количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

При массе тела ≥ 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л; количество депонированного железа = 500 мг [1].

Для восполнения запасов железа после кровопотери:

Внутривенное введение 200 мг железа (10 мл препарата) приводит к повышению концентрации гемоглобина, эквивалентному переливанию 1 единицы крови (400 мл с концентрацией гемоглобина 150 г/л).

Необходимое количество железа (мг) = количество потерянных порций крови × 200 мг.

Необходимый объем препарата (мл) = количество потерянных порций крови × 10 мл [1].

Дети

Ограниченные данные о применении. При клинической необходимости не следует превышать дозу 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю [1].

Максимально переносимые дозы:

При внутривенной инъекции (не чаще 3 раз в неделю): 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут [1].

При внутривенной инфузии (не чаще 1 раза в неделю):

– пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата), вводимые в течение минимум 3,5 часов;

– пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа на 1 кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов [1].

Внутривенная капельная инфузия

Препарат разводится только стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида (NaCl). Разведение производится непосредственно перед инфузией. Разведение до более низких концентраций недопустимо [1].

Внутривенная инъекция

Препарат вводится путем медленной внутривенной инъекции неразведенного препарата со скоростью 1 мл в минуту. Доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию [1].

Инъекция в венозный участок диализной системы

Препарат можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении условий внутривенной инъекции [1].

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1 000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1 000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Наиболее частая нежелательная реакция: изменение вкусовых ощущений (4,5 явления на 100 субъектов) [1].

Наиболее важные серьезные нежелательные реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (0,25 явления на 100 субъектов в клинических исследованиях) [1].

Симптомы

Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза [1].

Лечение

Передозировку следует лечить с применением хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики [1].

Пероральные препараты железа

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс не рекомендуется назначать одновременно с пероральными формами железа, так как всасывание перорального железа может снижаться. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Рекомендация: избегать одновременного применения [1].

Фармацевтическая несовместимость

Препарат несовместим со всеми растворами, кроме стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или иного фармацевтического взаимодействия [1].

Условия введения

• Только в специализированном отделении, под наблюдением обученного персонала, с готовностью к противошоковой терапии (адреналин, антигистаминные, кортикостероиды).

• Тест-доза не рекомендуется — она ненадежна для прогноза гиперчувствительности.

Мониторинг

• Наблюдение во время введения и минимум 30 минут после. При первых признаках анафилаксии — немедленно прекратить.

Особые группы

• Атопия, аллергия на парентеральные препараты железа — с осторожностью.

• Нарушение функции печени — только после оценки риска/пользы, при перегрузке железом противопоказан, необходим контроль уровня железа.

• Инфекции (острые/хронические) — при бактериемии отменить, при хронической — оценить риск/пользу (железо стимулирует рост микроорганизмов).

• Пожилые — стандартные дозы, но с тщательным контролем ферритина и железа.

Профилактика местных осложнений

• Избегать попадания в околовенозные ткани (боль, некроз, окрашивание кожи). При попадании — лечение по стандартам.

• Перед введением проверить ампулы: только однородный коричневый раствор без осадка и повреждений.