Утрожестан® (Utrogestan)

Действующее вещество: прогестерон микронизированный.

Утрожестан®, 300 мг, капсулы вагинальные

Каждая капсула содержит 300 мг прогестерона микронизированного.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лецитин соевый (см. разделы 4.3 и 4.4).

Утрожестан®, 400 мг, капсулы вагинальные

Каждая капсула содержит 400 мг прогестерона микронизированного.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лецитин соевый (см. разделы 4.3 и 4.4).

Перечень вспомогательных веществ:

• Подсолнечное масло
• Лецитин соевый

Капсула:

• Желатин
• Глицерол
• Титана диоксид (Е171)
• Вода очищенная.

Продолговатые мягкие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную суспензию почти белого цвета.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Действующим веществом препарата Утрожестан® является прогестерон, обладающий всеми свойствами эндогенного гормона прогестерона, вырабатываемым желтым телом яичника.

Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), стимулирует синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетический профиль различных доз (например, 300 мг и 600 мг) прогестерона, вводимого во влагалище, является нелинейным. Концентрации системного прогестерона одинаковы при введении различных доз из-за локальных фармакодинамических процессов, таких как прямая пассивная диффузия или транспорт через местный кровоток или лимфоток, благодаря чему прогестерон будет переноситься из влагалища в матку.

Абсорбция

Микронизированный прогестерон, вводимый во влагалище, быстро абсорбируется в плазме крови (4-12 мг/мл в зависимости от суточной дозы), а средняя максимальная концентрация (С_mах) достигается через 8 ч с меньшими индивидуальными колебаниями по сравнению с перорально принимаемыми формами.

В клинических исследованиях при введении прогестерона интравагинально в дозе 300 мг ежедневно в течение 7 дней, концентрации прогестерона во влагалище были стабильны в течение всего времени введения, так что средняя концентрация постоянно превышала 6 нг/мл, а средняя концентрация составляла 8,03 г/мл.

При введенного прогестерона интравагинально в суточной дозе 600 мг, концентрация прогестерона во влагалище также оставалась стабильной в течение всего времени введения, так что максимальная средняя концентрация составила 11,63 нг/мл. С_mах была выше при введении прогестерона в дозе 600 мг/сут по сравнению с дозой 300 мг/сут.

Распределение

Микронизированный прогестерон, вводимый интравагинально, проходит первый метаболический цикл во влагалище, когда прогестерон в первую очередь или избирательно распределяется в матке, вызывая повышение уровня гормонов во влагалище и близлежащих тканях.

Связь с белками плазмы - 96-99%, в основном с сывороточным альбумином (50-54%) и транскортином (43-48%).

Биотрансформация

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Элиминация

Выводится почками в виде метаболитов (95%), основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион).

Препарат Утрожестан® показан к применению для лечения прогестерондефицитных состояний у взрослых женщин (старше 18 лет) для:

• поддержки лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
• поддержки лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле.

• Гиперчувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• гиперчувствительность к сое;
• тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;
• тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/ заболеваний в анамнезе;
• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• неполный аборт;
• порфирия;
• установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов;
• тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;
• возраст до 18 лет;
• период грудного вскармливания.

Препарат Утрожестан® следует применять с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Беременность

Препарат следует применять с осторожностью во II триместре беременности из-за риска развития холестаза.

Лактация

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Режим дозирования

Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется применять препарат Утрожестан® в дозе от 300 мг до 600 мг в сутки в одно или два введения, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина, в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле (при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела): по 300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

Дети

Препарат Утрожестан® не показан к применению у детей в возрасте от 0 до 18 лет.

Способ применения

Только интравагинально. Капсулы следует вводить глубоко во влагалище. При однократном введении - предпочтительно на ночь, перед сном.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные нежелательные реакции при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении прогестерона), не отмечались.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции, зарегистрированные при интравагинальном введении прогестерона, классифицированы по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения в соответствии с рекомендациями ВОЗ: частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

Лечение

Симптоматическое.

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не изучалось. Следует избегать одновременного интравагинального применения других лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Влияние прогестерона на другие лекарственные средства

Прогестерон может:

• усилить или ослабить коагулирующий эффект кумаринов и предотвратить коагулирующий эффект фениндиона;
• повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови и риск токсичности;
• повышать концентрацию тизанидина в плазме крови;
• снижать эффективность бромокриптина;
• повышать аритмогенность бупивакаина;
• влиять на результаты печеночных и/или эндокринных функциональных тестов;
• препятствовать окислению некоторых производных бензодиазепина, таких как диазепам, хлордиазепоксид и альпразолам, и вызвать глюкуронирование оксазепама и лоразепама. Эти синергические эффекты, вероятно, не являются клинически значимыми, потому что терапевтический спектр бензодиазепинов является широким.

Взаимодействие других препаратов с прогестероном

Следующие препараты могут ускорить метаболизм прогестерона:

• перампанел или топирамат;
• некоторые антибиотики, такие как ампициллин, амоксициллин и тетрациклины, могут снизить концентрацию стероидов в плазме крови из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры;
• рифампицин и рифабутин;
• противоэпилептические препараты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эсликарбазепин, окскарбазепин, примидон/руфинамид (путем индуцирования окислительного распада);
• растительные лекарственные препараты, которые содержат зверобой продырявленный;
• антиретровирусные препараты (блокаторы протеазы): дарунавир, нелфинавир, фосампренавир, лопинавир;
• бозентан;
• апрепитант.

Следующие лекарственные средства могут препятствовать метаболизму прогестерона, что приведет к увеличению его биодоступности:

• противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
• иммунодепрессанты (такролимус);
• статины (аторвастатин, розувастатин);
• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (селегилин).

Несовместимость

Не применимо.

Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны периодически наблюдаться врачом.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

Полный медицинский осмотр (включая исследование функции печени) должен быть проведен до начала лечения и регулярно во время лечения; применение препарата необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

Препарат Утрожестан® не предназначен для лечения угрожающих преждевременных родов.

Лечение должно быть прекращено после установления диагноза замершей беременности.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

При наличии тромбофлебита в анамнезе пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать ультрафиолетового облучения.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Вспомогательные вещества

В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Применение препарата Утрожестан® у пациенток с аллергией на сою противопоказано.

Препарат Утрожестан® не оказывает влияния на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Синдеа Фарма СЛ, Испания

По 15 капсул во флаконе белого цвета из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из полипропилена с защитой от вскрытия детьми и серебристой защитной отрывной пломбой.

1 флакон с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (15 капсул в потребительской упаковке).

ООО «Безен Мануфэкчуринг Рус», Россия

По 7 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

2 блистера с листком-вкладышем в пачке из картона (14 капсул в потребительской упаковке).

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

4 года.

После вскрытия флакона: 30 дней.