Урапидил Канон (Urapidil Canon)

Действующее вещество: урапидил.

Каждый мл раствора содержит 5 мг урапидила гидрохлорида.

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 25 мг урапидила гидрохлорида.

Каждая ампула объемом 10 мл содержит 50 мг урапидила гидрохлорида.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: пропиленгликоль, натрий (см. раздел 4.4.).

Перечень вспомогательных веществ:

• Динатрия гидрофосфат дигидрат;
• натрия дигидрофосфат дигидрат;
• пропиленгликоль;
• вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.

Блокирует постсинаптические альфа₁-адренорецепторы, благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ_1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). Частота сердечных сокращений и сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.

Как правило урапидил не вызывает ортостатических реакций. Урапидил блокирует вазоконстрикцию, вызываемую альфа₂-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторную тахикардию, обусловленную вазодилатацией.

Преимущественно блокирует периферические постсинаптические альфа₁-адренорецепторы, таким образом, блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов.

Кроме того, урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием.

Фармакодинамические эффекты

Сбалансированно снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая ОПСС, не вызывает рефлекторной тахикардии.

Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения (в/в) 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила: сначала - быстрое снижение (альфа-фаза), а затем - медленное (бета-фаза).

Период распределения препарата составляет 35 мин; объем распределения - 0,8 л/кг (0,6-1,2 л/кг).

Связь с белками плазмы крови - 80%.

Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Биотрансформация

Урапидил в основном метаболизируется в печени. Его основой метаболит - гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), не обладающее антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и так же активен, как урапидил.

Элиминация

50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводятся почками; остальное количество - через кишечник в виде метаболитов (в основном виде неактивного п-гидроксилированного урапидила).

Период полувыведения (Т_1/2) после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8-3,9 ч).

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов и у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс снижены, а Т_1/2 - увеличен.

Урапидил Канон показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

• Гипертонический криз, рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии.
• Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства.

• Гиперчувствительность к урапидилу и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.;
• аортальный стеноз;
• коарктация аорты;
• артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неэффективного диализного анастомоза);
• открытый Боталлов проток;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Нарушение функции печени и/или почек;
• сердечная недостаточность, вызванная нарушением механической функции сердца (например, при стенозе аортального или митрального клапана, эмболии легочной артерии или нарушениях сердечной деятельности вследствие заболеваний перикарда (тампонада сердца, констриктивный перикардит));
• гиповолемия;
• одновременное применение с циметидином (см. раздел 4.5.);
• одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (см. раздел 4.5.);
• пожилой возраст.

Применение препарата Урапидил Канон противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные по применению во время первого и второго триместра беременности отсутствуют, данные о применении препарата в третьем триместре беременности ограничены. Урапидил проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата Урапидил Канон во время беременности противопоказано в связи с отсутствием адекватных данных о применении урапидила у беременных женщин.

Лактация

Отсутствуют сведения о том, выделяется ли урапидил в грудное молоко. Применение препарата Урапидил противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Урапидил Канон в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

В экспериментальных исследованиях была продемонстрирована репродуктивная токсичность в отсутствие признаков тератогенности. В силу малочисленности данных исследований, возможный риск для человека неизвестен.

Режим дозирования

Гипертонический криз, рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии

Внутривенное струйное введение

Препарат Урапидил Канон в дозе 10-50 мг вводят внутривенно, медленно, под постоянным контролем артериального давления (АД). Снижение АД ожидается в течение 5 мин после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата.

Внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса

Поддерживающая доза (в среднем) - 9 мг/ч. Максимальная начальная скорость введения - 2 мг/мин (в зависимости от АД). Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства

Непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия применяется для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью внутривенного введения.

Примечания

Если ранее применялись другие гипотензивные средства, то препарат Урапидил Канон можно вводить только через промежуток времени, достаточный для того, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Канон следует соответственно скорректировать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При применении гипотензивных препаратов у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку у пожилых пациентов часто наблюдается изменение чувствительности к препаратам данного фармакологического класса (объем распределения снижен, а Т_1/2 увеличен).

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение начальной дозы препарата по сравнению с рекомендованными дозами.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Урапидил Канон у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутривенно.

Препарат вводят внутривенно в виде инъекций или инфузий в положении пациента лежа на спине. Введение препарата может быть однократным или многократным.

Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6.

Терапия в течение 7 дней безопасна, но, как правило, при парентеральном введении гипотензивных препаратов данный период превышать не следует.

При повторном повышении артериального давления возможно возобновление парентеральной терапии. Возможно начинать постоянную терапию гипотензивными препаратами для приема внутрь одновременно с неотложной парентеральной терапией.

Если ранее применялись другие гипотензивные препараты, то препарат Урапидил Канон можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Канон следует соответственно скорректировать.

Для приготовления поддерживающей дозы (в среднем) (9 мг/ч) 250 мг препарата Урапидил Канон (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) растворяют в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли ≈ 2,2 мл).

Максимально допустимое соотношение - 4 мг препарата Урапидил Канон на 1 мл раствора для инфузий.

Раствор для капельной инфузии, предназначенной для поддержания АД, готовится следующим образом: обычно 250 мг препарата (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10мл) прибавляют к 500 мл раствора для инфузий, например, 0,9% раствора натрия хлорида, 5% или 10% раствора декстрозы (глюкозы).

Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос, то 100 мг препарата (4 ампулы по 5 мл, или 2 ампулы по 10 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида, 5 или 10% раствором декстрозы (глюкозы).

На снижение артериального давления влияет инфузионная доза первых 15 минут.

Впоследствии отрегулированное кровяное давление может поддерживаться значительно меньшей дозой.

Особые меры предосторожности при обращении

Перед введением следует осмотреть ампулу на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Следует вводить только прозрачный бесцветный или коричневатого цвета раствор.

После вскрытия ампулы раствор препарата должен быть введен незамедлительно.

Резюме профиля безопасности

Большинство из перечисленных ниже нежелательных реакций обусловлены резким падением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При возникновении тяжелых нежелательных реакций может потребоваться прекращение терапии.

Резюме нежелательных реакций

Представленные ниже данные по нежелательным реакциям сгруппированы по системно-­органным классам (СОК) Медицинского словаря терминов для регуляторной деятельности (MedDRA) и частоте возникновения. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень редко - тромбоцитопения*.

Психические нарушения

очень редко - возбужденное состояние (ощущение беспокойства).

Нарушения со стороны нервной системы

часто - головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны сердца

нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавления или боли в груди (жалобы ангинозного характера), аритмии.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто - снижение АД при изменении положения тела, например, при переходе в вертикальное положение из положения лежа (ортостатическая гипотензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто - одышка, респираторный дистресс-синдром;

редко - заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения

часто - тошнота;

нечасто - рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто - повышенное потоотделение;

редко - аллергические реакции (такие как кожный зуд, покраснение кожи, экзантема);

частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

часто - протеинурия;

редко - нефропатия, нефротический синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

редко - приапизм.

Общие нарушения и реакции в месте введения

нечасто - повышенная утомляемость.

Очень редко наблюдалось снижение количества тромбоцитов во время применения урапидила. Однако невозможно было установить какую-либо причинную связь с терапией препаратом, например, посредством иммуногематологических исследований.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, повышенная утомляемость и заторможенность.

Лечение

При значительном снижении АД необходимо пациента уложить, ноги приподнять и провести мероприятия по восполнению ОЦК. Если эти меры являются неэффективными, требуется внутривенное введение сосудосуживающих препаратов, при одновременном контроле АД. Применение катехоламинов требуется только в редких случаях (например, эпинефрин (адреналин) в дозе 0,5-1,0 мг, разведенный в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида).

Антигипертензивное действие урапидила усиливается при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными препаратами, а также при состояниях, связанных со снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) в организме (например, диарее, рвоте) и при приеме этанола (алкоголя).

Следует с осторожностью применять урапидил в сочетании с баклофеном, поскольку баклофен может усилить антигипертензивное действие урапидила.

При одновременном применении циметидина и урапидила, концентрация последнего в плазме крови увеличивается на 15%, в связи с чем, необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Не рекомендуется применение урапидила с ингибиторами АПФ из-за недостаточного количества клинических данных о совместном применении.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении урапидила с имипрамином и нейролептиками (антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии), кортикостероидами (снижение антигипертензивного действия урапидила за счет задержки натрия и воды).

Несовместимость

Препарат Урапидил Канон нельзя смешивать со щелочными растворами для инъекций и инфузий (может привести к помутнению и образованию хлопьевидного осадка).

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением указанных в разделе 6.6.

Интраоперационный синдром атоничной радужки (Intraoperative floppy iris syndrome [IFIS], разновидность синдрома узкого зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимавших тамсулозин. Отдельные отчеты также были получены с другими альфа₁-адреноблокаторами, и нельзя исключать возможность эффекта класса. Поскольку IFIS может привести к усилению процедурных осложнений во время операции по удалению катаракты, офтальмологу следует сообщить о текущем или прошлом применении альфах-адреноблокаторов перед операцией.

Возможно одновременное применение с другими гипотензивными препаратами для приема внутрь.

Отсутствуют клинические данные о применении препарата у детей до 18 лет.

Если ранее применялись гипотензивные препараты, препарат Урапидил Канон, раствор для внутривенного введения, не должен применяться до тех пор, пока не прошло достаточно времени до развития эффекта от применения предыдущего (-их) лекарственного (-ых) препарата (-ов). Доза препарата Урапидил Канон должна быть соответствующим образом снижена.

Повышение артериального давления, которое часто наблюдается при нарушении мозгового кровообращения, не является показанием для экстренной гипотензивной терапии. Решение о применении препарата должно быть принято с учетом возможных острых угрожающих жизни осложнений из-за повреждения внутренних органов.

Чрезмерно быстрое падение АД может вызывать брадикардию и остановку сердца.

У пациентов пожилого возраста необходимо применять препарат с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, так как чувствительность у пожилых пациентов выше или изменена к таким препаратам.

Есть сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа₁- адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Обезвоживание организма (гиповолемия), которое может быть вызвано обильной рвотой или диареей, приводит к усилению антигипертензивного действия препарата.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5, 10 мл, то есть, по сути, не содержит натрия.

Вследствие наличия пропиленгликоля в составе препарата Урапидил Канон, раствор для внутривенного введения, при его применении могут возникнуть симптомы, аналогичные таковым при приеме алкоголя.

Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 5 или 10 мл в ампулы для лекарственных средств, изготовленные из бесцветного медицинского стекла 1-го гидролитического класса.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталата.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Нет особых требований к утилизации.

2 года.