Тромболикс® Про (Tromboliks Pro)

Действующее вещество: сулодексид*.

Каждый мл раствора содержит 300 ЛЕ (липопротеинлипазных единиц) сулодексида.

Каждая ампула объемом 2 мл содержит 600 ЛЕ (липопротеинлипазных единиц) сулодексида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

* Сулодексид представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %). Получено из слизистой оболочки кишечника свиньи.

Перечень вспомогательных веществ

Натрия хлорид

Вода для инъекций

Бесцветный или от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета прозрачный раствор.

Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая – к кофактору ІІ гепарина (КГІІ).

Сулодексид является биологическим лекарственным препаратом, представляющим собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80 %) и дерматансульфата (20 %).

Фармакодинамические эффекты

Фармакологическое действие: ангиопротекторное, профибринолитическое, антикоагулянтное и антитромботическое.

Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент – липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)).

Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.

Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.

Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке одна ампула в сутки, проявляется за счет сродства к антитромбину и кофактору ІІ гепарина, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.

Антитромботическое действие препарата, как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс Про в сравнении с препаратом Вессел Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в том числе 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию (УЦДС), со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 месяцев, без острых ухудшений за последние 3 месяца на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.

Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме – раствор для внутривенного и внутримышечного введения вводились внутримышечно по 1 ампуле в день (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21 дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме – капсулы в дозировке по 2 капсулы 2 раза в день (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.

В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.

После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы в группе препарата Тромболикс Про была сопоставима с группой препарата Вессел Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс Про в сравнении с группой препарата Вессел Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных явлений (НЯ) по количеству, тяжести, причинноследственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НЯ и действиям с препаратом Тромболикс Про/Вессел Дуэ Ф в случае возникновения НЯ, показал отсутствие межгрупповых различий.

Абсорбция

Абсорбция сулодексида, назначаемого внутривенно или внутримышечно, довольно быстрая и зависит от скорости кровообращения в месте инъекции.

Распределение

Концентрация сулодексида в плазме через 15, 30 и 60 минут после болюсного введения в однократной дозе 50 мг составила 3,86 ± 0,37 мг/л, 1,87 ± 0,39 мг/л и 0,98 ± 0,09 мг/л соответственно.

Сулодексид распределяется в эндотелии сосудов в концентрации, в 20–30 раз превышающей концентрацию в других тканях.

Биотрансформация

Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени.

Элиминация

Сулодексид выводится, главным образом, почками. При исследовании радиоактивного меченого препарата 55,23 % сулодексида выделялось с мочой в течение первых 96 часов.

Препарат Тромболикс Про показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования, в том числе и после перенесенного инфаркта миокарда;
• при нарушении мозгового кровообращения, включая острый период ишемического инсульта и период раннего восстановления; при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью; при сосудистой деменции;
• при окклюзионных поражениях периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
• при флебопатиях, тромбозах глубоких вен;
• при микроангиопатиях (нефропатия, ретинопатия, нейропатия) и макроангиопатиях при сахарном диабете (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия);
• при тромбофилических состояниях, антифосфолипидном синдроме (назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, а также вслед за низкомолекулярными гепаринами);
• для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поскольку сулодексид не вызывает и не усугубляет ее.

• Гиперчувствительность к сулодексиду, гепарину, гепариноидам или к любому из вспомогательных веществ.
• Геморрагические заболевания и геморрагический диатез.
• Беременность I триместр.

При совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на репродуктивную токсичность.

Сулодексид назначают беременным под тщательным наблюдением врача во II и III триместрах беременности. Имеется положительный опыт применения сулодексида для лечения и профилактики сосудистых осложнений у женщин с диабетом I типа во II и III триместрах беременности и для лечения поздних гестозов.

Лактация

Неизвестно, проникает ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Сулодексид не следует применять в период грудного вскармливания.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на мужскую и женскую фертильность.

Режим дозирования

По 1 ампуле в день, внутримышечно или внутривенно, в течение 15–20 дней.

Затем терапию следует продолжить в течение 30–40 дней, принимая препарат внутрь в виде лекарственной формы – капсулы. Назначают по 1–2 капсулы 2 раза в день до приема пищи.

Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год.

В зависимости от результатов клинико-диагностического обследования пациента, по усмотрению врача режим дозирования может быть изменен.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутривенно или внутримышечно.

Резюме нежелательных реакций

Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, связанных с желудочно-кишечными расстройствами и кожными реакциями. Как правило, они обратимы.

Кровотечения могут возникать в различных местах, включая желудочное кровотечение, кровохаркание и полименорею, особенно при наличии других предрасполагающих факторов.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, приводятся на основании ранее проведенных клинических исследований и пострегистрационного опыта в соответствии с системно-органными классами MedDRA (СОК) с указанием частоты их возникновения.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: анемия.

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: нарушение метаболизма белков плазмы крови.

Психические нарушения

Частота неизвестна: дереализация.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: потеря сознания, головная боль.

Частота неизвестна: судороги, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: приливы крови к лицу.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кровохарканье.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, боль в верхней части живота.

Нечасто: желудочное кровотечение.

Частота неизвестна: мелена, рвота, метеоризм, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, экзема.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, эритема, пурпура, экхимозы, зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: стеноз мочевого пузыря, дизурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна: полименорея, отек гениталий, эритема гениталий.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: периферические отеки, кровотечение в месте инъекции.

Частота неизвестна: боль в груди, боль, боль в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического Союза.

Симптомы

При передозировке может возникнуть кровотечение.

Лечение

В случае развития кровотечения необходимо введение протамина сульфата, применяющегося при лечении кровотечений, вызываемых гепарином.

Поскольку сулодексид представляет собой гепариноподобную молекулу, он может усиливать антикоагулянтное действие самого гепарина и пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.

Благодаря фармако-токсикологическим свойствам сулодексида, применение препарата не требует особых мер предосторожности. Тем не менее, при совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2 мл, то есть по сути не содержит натрия.

Сулодексид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 2 мл в ампулы из светозащитного стекла тип I с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных колец.

На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Не храните при температуре выше 25 °С.

Перед введением следует оценить внешний вид препарата.

Нет особых требований к утилизации.

3 года.