Трифтазин (Triftazin)

Действующее вещество: трифлуоперазин (трифтазина гидрохлорид) - 2 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрат - 1 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипо­тензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием.

Антипсихическое действие обусловлено блокадой D₂-дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на альфа-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом).

Бло­када альфа-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противорвотное действие - блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D₂-дофаминовых рецепторов, а также блока­дой окончаний блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте.

Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносит­ся.

Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у других производных фенотиазина, экстрапирамидное и противорвотное действие - сильнее.

Абсорбция - высокая.

Связь с белками плазмы - 95%.

Время, необходимое для достиже­ния максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1-2 ч.

Проникает че­рез гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизи­руется в печени, метаболиты фармакологически неактивны.

Период полувыведения - 15-30 ч.

Выводится в основном почками (в виде метаболитов) и с желчью. При проведе­нии гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы).

Трифтазин показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет:

• психозы;
• шизофрения;
• галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние;
• психомоторное возбуждение;
• рвота (центрального генеза).

• Гиперчувствительность к трифлуоперазину, другим производным фенотиазина или к любому из вспомогательных веществ;
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия);
• выраженное угнетение функции центральной нервной системы (в т.ч. на фоне лекар­ственных средств) и коматозные состояния любой этиологии;
• черепно-мозговые травмы;
• прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• детский возраст (до 6 лет);
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стено­кардия, пороки сердца, лимитирующие величину минутного объема крови (возможно раз­витие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и рези­стентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявле­ниями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявле­ний гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарствен­ных средств), пожилой возраст старше 65 лет.

Во время приема препарата следует избе­гать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции).

Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскарм­ливания.

Взрослым внутримышечно по 1-2 мг, при необходимости каждые 4-6 часов.

При более частых инъекциях возможны явления кумуляции. Максимальная суточная доза - 10 мг/сут.

При депрессивно-галлюцинаторных и депрессивно-бредовых состояниях Трифтазин при­меняют совместно с антидепрессантами.

В качестве противорвотного средства Трифтазин назначается в дозах 1-4 мг в день.

Детям старше 6 лет (при маниакально-депрессивном психозе) - по 1 мг 1-2 раза в сутки.

Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза.

Лечение Трифтазином должно быть строго индивидуализировано в зависимости от тече­ния заболевания. Сроки лечения могут составлять 3-9 месяцев, а в отдельных случаях и более того.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и частотой развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10 неделе лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, галакторея.

Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Психические нарушения: апатия, замедленная реакция на раздражители, спутанность со­знания, судороги, булимия или анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0,5­1,5 г/сут) - акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движе­ния языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног) злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, гипертермия, повышенное потоотделение, выраженная ригидность мышц, необычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения - парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного вос­приятия, обесцвечивание склер и роговицы.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, нарушения сердечного ритма, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, изменения на электрокардиограмме, удлинение интервала Q-T, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности), остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: нестабильное артериальное давление, снижение артери­ального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых пациентов и лиц с алкоголизмом (в начале лечения).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, запор (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, парез кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха, гепа­тит, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: окрашивание кожи от сине-­фиолетового до коричневого цвета, снижение переносимости воздействия высоких темпе­ратур (вплоть до развития теплового удара - горячая сухая кожа, утрата способности к по­тоотделению), миастения, кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, фотосен­сибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, утрата контроля за мочеиспусканием, олигурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), нарушение эякуляции, приапизм.

Общие нарушения и реакции в месте введения: могут возникнуть инфильтраты, при попа­дании жидких форм на кожу - контактный дерматит.

Лабораторные и инструментальные данные: ложноположительные тесты на беремен­ность и фенилкетонурию.

При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами).

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардио- токсическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального дав­ления, шок, тахикардия, изменение комплекса QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: симптоматическое: при аритмии - внутривенно вводят фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артери­ального давления - внутривенное введение жидкости и вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления, за счет блокады альфа-адренорецепторов трифлуоперазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгид­рамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра в течение не менее 5 су­ток. Диализ малоэффективен.

Ослабляет эффекты леводопы и производных фенамина, последние снижают антипсихоти­ческую активность трифлуоперазина.

Усиливает действие этанола и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (средства для общей анестезии, нарко­тические анальгетики, опиоиды, барбитураты), а также атропина.

При одновременном приеме с противоэпилептическими лекарственными средствами (в т.ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Уменьшает эффект анорексигенных лекарственных средств (за исключением фенфлурами­на).

Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее дей­ствие на центральную нервную систему.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, инги­биторами моноаминоксидазы возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами лития - увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут мас­кироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина.

При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов.

Применение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфед­рин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления.

Амитриптилин, амантадин, блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов и другие лекарствен­ные средства с м-холиноблокирующим эффектом повышают м-холиноблокирующую ак­тивность.

Алюминий и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание Трифтазина.

Антитиреоидные лекарственные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза.

В сочетании с антигипертензивными препаратами возможно развитие ортостатической ар­териальной гипотензии.

Фенотиазины угнетают способность бромокриптина снижать концентрацию пролактина в сыворотке крови.

Одновременное применение с полипептидными антибиотиками может вызвать паралич ды­хательных мышц.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается увеличение концен­трации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хини­дин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск раз­вития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении фенотиазинов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих лекарственных средств.

Для коррекции экстрапирамидных расстройств применяют противопаркинсонические ле­карственные средства - тригексифенидил и другие; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20% раствора кофеина и 1 мл 0,1% раствора атропина.

Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецеле­сообразно, поскольку альфа-адренергический эффект эпинефрина может быть блокиро­ван, а стимуляция бета-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению артериального давления и развитию тахикардии.

У пожилых пациентов возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении при­знаков поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома лечение сле­дует отменить.

Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуля­ции).

На фоне терапии фенотиазина возможно получение ложноположительных тестов на фенилкетонурию.

Применение производных фенотиазина должно быть прекращено не менее чем за 48 ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч).

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также заня­тие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных дви­жений.

По 1 мл в ампулы ШП бесцветного, нейтрального стекла типа I с высокой гидролитической устойчивостью с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.