Транквезипам® (Trankvezipam)

Действующее вещество: бромдигидрохлорфенилбензодиазепин - 1 мг.

Вспомогательные вещества: повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) - 9 мг, глицерол (глицерин дистиллированный) - 100 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 2 мг, полисорбат (твин-80) - 50 мг, натрия гидроксида раствор 0,1 М - до pH 6,0-7,5, вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачный слабо окрашенный раствор.

Транквезипам® является производным бензодиазепина.

Обладает выраженным анксиолитическим, снотворным, седативным, а также противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием.

Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, препарат подавляет распространение судорожного импульса, но не снимает возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Абсорбция

Максимум концентрации препарата после внутривенного введения наступает через 3 минуты. Снижение концентрации препарата Транквезипам® при его внутривенном введении происходит двухфазно: α-фаза быстрого снижения концентрации и β-фаза медленного снижения концентрации.

Стационарные уровни концентрации препарата Транквезипам® устанавливаются в плазме крови пациентов через 10 суток после начала лечения и варьируют от 6,4 до 292 нг/мл.

Оптимальный терапевтический эффект достигается, если постоянная концентрация препарата Транквезипам® в крови не превышает 30-70 нг/мл, нежелательные реакции наиболее выражены, когда концентрации превышают 100 нг/мл.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (продуктов алифатического и ароматического окисления).

Элиминация

Выводится в основном с мочой в виде метаболитов.

Препарат Транквезипам® показан к применению у взрослых от 18 лет.

• Невротические, неврозоподобные, психопатические и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью и эмоциональной лабильностью;
• ипохондрическо-сенестопатический синдром (в том числе резистентный к действию других транквилизаторов);
• вегетативные дисфункции;
• расстройства сна;
• для профилактики состояния страха и эмоционального напряжения;
• реактивный психоз;
• в составе комплексной терапии при абстинентном и токсикоманическом синдромах;
• как противосудорожное средство препарат применяют для лечения пациентов с височной и миоклонической эпилепсией;
• в неврологической практике препарат применяют для лечения гиперкинезов и тиков, при ригидности мышц, вегетативной лабильности;
• в анестезиологии препарат используют для премедикации (в качестве компонента вводного наркоза).

Гиперчувствительность к бромдигидрохлорфенилбензодиазепину, к другим бензодиазепи­нам или к любому из вспомогательных веществ, кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Необходимо с осторожностью применять препарат Транквезипам® при следующих состоя­ниях: печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст, депрессия (см. раздел «Особые указания»).

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков (при применении в I триместре беременности). Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного.

Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка»).

Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

Для быстрого купирования страха, тревоги, психомоторного возбуждения, а также при вегетативных пароксизмах и психотических состояниях препарат применяют внутримышечно или внутривенно, начальная доза для взрослых - 0,5-1 мг (0,5-1 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора), средняя суточная доза 3-5 мг (3-5 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора), в тяжелых случаях до 7-9 мг (7-9 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора). Длительность применения препарата определяется врачом.

При серийных эпилептических припадках препарат вводят внутримышечно или внутривенно, начиная с дозы 0,5 мг (0,5 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора), средняя суточная доза 1-3 мг (1-3 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора).

Для лечения алкогольного абстинентного синдрома препарат назначают внутримышечно или внутривенно в дозе по 0,5 мг 1 раз в день (0,5 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора).

При заболеваниях с повышенным мышечным тонусом препарат назначают внутримышечно по 0,5 мг 1-2 раза в день (0,5-1 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора).

Для предоперационной подготовки - внутривенно медленно 3-4 мл 0,1% (1 мг/мл) раствора.

Максимальная суточная доза - 10 мг.

Курс лечения при парентеральном приеме - до 3-4 недель.

Лица пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и частотой развития HP ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - снижение массы тела.

Психические нарушения: частота неизвестна - привыкание, лекарственная зависимость.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - в начале лечения (особенно у пожилых пациентов) - сонливость, чувство усталости, головокружение, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), снижение настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), астения, миастения, дизартрия, эпилептические припадки (у пациентов с эпилепсией); парадоксальные реакции (вспышки агрессии, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, тревога, нарушение сна).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения (диплопия).

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - снижение артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор или диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожная сыпь, зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: частота неизвестна - тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - снижение или повышение либидо, дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром «отмены» (нарушение сна, дисфорические реакции, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализации, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, психотические реакции) (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение артериального давления, кома.

Лечение: контроль за жизненно важными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, симптоматическая терапия.

Специфический антагонист - флумазенил - внутривенно 0,2 мг (при необходимости до 1 мг) на 5% растворе глюкозы (декстрозы) или 0,9% растворе натрия хлорида.

Усиливает действие нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, наркозных, анальгезирующих, противосудорожных средств, алкоголя.

Снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.

Может повышать токсичность зидовудина.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении с сиднокарбом эффективность препарата Транквезипам® резко уменьшается, что сопровождается снижением концентрации бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в крови.

Прием алкоголя

Препарат усиливает действие алкоголя, поэтому употребление спиртных напитков в период лечения препаратом Транквезипам® не рекомендуется.

При отмене препарата дозу уменьшают постепенно.

После достижения устойчивого терапевтического эффекта целесообразно перейти на прием пероральных лекарственных форм препарата.

Депрессия

Требуется соблюдение особой осторожности при назначении препарата при тяжелых депрессиях, так как препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений.

Лица пожилого возраста и ослабленные пациенты

Необходимо с осторожностью применять препарат у пожилых и ослабленных пациентов.

Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печеночными» ферментами.

Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства

У пациентов, не принимавших ранее психоактивные лекарственные средства, наблюдается терапевтический ответ на применение препарата в более низких дозах, по сравнению с пациентами, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

Прекращение лечения

При возникновении у пациентов таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

Нежелательные реакции

Частота и характер нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие») зависят от индивидуальной чувствительности, дозы и продолжительности лечения. При уменьшении доз или прекращении приема препарата Транквезипам® нежелательные реакции исчезают.

Вспомогательные вещества

Натрий, натрия дисульфит (натрия метабисульфит)

В состав препарата входит натрия дисульфит, который иногда может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данный лекарственный препарат содержит 75 мг натрия на ампулу 1 мл, что эквивалентно 3,7% от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

При применении препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 мл в ампулы бесцветного, нейтрального стекла типа I с высокой гидролитической устойчивостью с точками надлома или кольцами.

На ампулы наклеивают этикетки самоклеящиеся или маркировку наносят непосредственно на ампулы методом глубокой печати.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона с гофрированной лентой или вкладышем из бумаги мешочной.

Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги этикеточной или писчей.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Препарат подлежит предметно-количественному учету.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.