Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum)

Центральная нервная система Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения, препарат подавляет распространение судорожного импульса, но не снимает возбуждённое состояние очага. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет; редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств. Опорно-двигательный аппарат Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени — и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Всасывание. После приёма внутрь бромдигидрохлорфенилбензодиазепин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови составляет 1–2 ч [2][3]. Данные по абсорбции при парентеральном введении в источниках не приводятся [1].

Распределение. Широко распределяется в организме [1]. Подробные данные о распределении (объём распределения, связь с белками плазмы) в источниках не указаны [2][3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1][2][3]. Подробные данные о путях биотрансформации в источниках не приводятся.

Элиминация. Период полувыведения (T½) — от 6 до 10–18 ч [1][2][3]. Выводится в основном почками в виде метаболитов [1][2][3].

Особые группы пациентов. Почечная и/или печёночная недостаточность: специфических фармакокинетических данных в источниках не приводится; требуется осторожность при применении, у пожилых пациентов терапевтический ответ достигается в более низких дозах по сравнению с пациентами, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом [2][3].

• Невротические, неврозоподобные расстройства, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью и напряжённостью, вегетативными расстройствами [1][2][3]
• Ипохондрическо-сенестопатический синдром (в том числе резистентный к действию других транквилизаторов) (Таблетки, таблетки диспергируемые [2][3])
• Расстройства сна (кратковременное лечение) [1][2][3]
• Алкогольный абстинентный синдром, в составе комплексной терапии [1][2][3]
• Височная и миоклоническая эпилепсия, в качестве вспомогательного средства [1][2][3]
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы, тики, ригидность мышц, вегетативная лабильность при поражении ЦНС [1][2][3]
• Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой (Раствор для в/в и в/м введения [1])
• Премедикация в анестезиологии (Раствор для в/в и в/м введения [1])

• Гиперчувствительность к бромдигидрохлорфенилбензодиазепину или к другим бензодиазепинам, а также к любому из вспомогательных веществ.
• Кома.
• Шок.
• Миастения.
• Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).
• Острые отравления алкоголем с ослаблением жизненно важных функций, наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами.
• Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (возможно усиление дыхательной недостаточности).
• Острая дыхательная недостаточность.
• Тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности) [2][3]; у источника [1] тяжёлая депрессия указана только как условие применения с осторожностью.
• Беременность [1][2][3].
• Период грудного вскармливания [1][2][3].
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

• Печёночная и/или почечная недостаточность.
• Церебральные и спинальные атаксии.
• Гиперкинезы.
• Органические заболевания головного мозга.
• Лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами.
• Психоз (возможны парадоксальные реакции).
• Гипопротеинемия.
• Ночное апноэ (установленное или предполагаемое).
• Пожилой возраст.
• Депрессия (препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений) [1][2][3].

Беременность. Применение при беременности противопоказано. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС у новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка») [1][2][3].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание [1][2][3].

Фертильность. Данные у человека отсутствуют [3].

Данные о влиянии бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на фертильность у человека отсутствуют [3]. Специфических сведений по данному вопросу в других источниках не приводится [1][2].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]

Препарат применяют внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

• Купирование психомоторного возбуждения: начальная доза 0,5–1 мл 0,1 % (1 мг/мл) раствора, средняя суточная доза 3–5 мл 0,1 % раствора; в тяжёлых случаях до 7–9 мл.
• Вспомогательное средство при эпилепсии: начиная с 0,5 мг (0,5 мл), средняя суточная доза 1–3 мг (1–3 мл).
• Алкогольный абстинентный синдром: 0,5 мг (0,5 мл) в сутки.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы, тики: 0,5 мг (0,5 мл) в/м 1–2 раза в день.
• Премедикация: в/в медленно 3–4 мл 0,1 % раствора.
• Средняя суточная доза: 1,5–5 мг; максимальная суточная доза: 10 мг.

После достижения устойчивого терапевтического эффекта целесообразно перейти на приём пероральных лекарственных форм. При курсовом лечении продолжительность применения составляет 2 недели; в отдельных случаях может быть увеличена до 3–4 недель. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Таблетки, диспергируемые в полости рта [2]

Внутрь, независимо от приёма пищи. Таблетку следует держать на языке до полного растворения и затем проглотить, не запивая жидкостью. Таблетки следует брать только сухими руками.

• Разовая доза обычно 0,5–1 мг. Средняя суточная доза 1,5–5 мг (обычно 0,5–1 мг утром и днём и до 2,5 мг на ночь). Максимальная суточная доза 10 мг.
• Невротические, неврозоподобные расстройства: начальная доза 0,5–1 мг 2–3 раза в сутки; через 2–4 дня возможно увеличение до 4–6 мг/сут. При выраженной ажитации начинают с 1–2 мг, при необходимости повторяя приём каждые 1,5 ч по 1 мг до купирования симптомов.
• Расстройства сна: 0,25–0,5 мг за 20–30 мин до сна.
• Алкогольный абстинентный синдром: 2–5 мг/сут.
• Эпилепсия (вспомогательное средство): 2–10 мг/сут.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы: 2–3 мг 1–2 раза в сутки.

Продолжительность курсового лечения 2 недели; в отдельных случаях до 2 месяцев. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Таблетки [3]

Внутрь.

• Разовая доза обычно 0,5–1 мг; при нарушениях сна 0,5 мг за 20–30 мин до сна. Максимальная суточная доза 10 мг.
• Невротические расстройства, ипохондрическо-сенестопатический синдром: 0,5–1 мг 2–3 раза в день; через 2–4 дня возможно увеличение до 4–6 мг/сут (утром и днём 0,5–1 мг, ночью 2,5 мг). При выраженной тревоге начинают с 3 мг/сут, быстро наращивая дозу.
• Алкогольный абстинентный синдром: 2,5–6 мг/сут.
• Эпилепсия (вспомогательное средство): 2–10 мг/сут.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы, тики: 2–3 мг 1–2 раза в день.

Продолжительность курсового лечения 2 недели; в отдельных случаях до 2 месяцев. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: применять с осторожностью; коррекции дозы не требуется [2]. Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью: применять с осторожностью; коррекции дозы не требуется [2]. Дети до 18 лет: безопасность и эффективность не установлены; применение противопоказано.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения — Частота неизвестна [1][2][3]

Агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость) — Частота неизвестна [1][2][3]

Анемия — Частота неизвестна [1][2][3]

Тромбоцитопения — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения метаболизма и питания

Снижение массы тела — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Психические нарушения

Эйфория, депрессия, подавленность настроения — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Привыкание, лекарственная зависимость — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания (в начале лечения, особенно у пожилых) — Частота неизвестна [1][2][3]

Головная боль, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах) — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), астения, мышечная слабость, дизартрия — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Эпилептические припадки (у пациентов с эпилепсией) — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Парадоксальные реакции (вспышки агрессии, психомоторное возбуждение, страх, суицидальные мысли, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница) — Частота неизвестна; очень редко [3] [1][2][3]

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения (диплопия) — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна; редко [3] [1][2][3]

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор или диарея — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения функции печени, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, желтуха — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь, зуд — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек — Частота неизвестна [1][2][3]

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Снижение или повышение либидо, дисменорея — Частота неизвестна [1][2][3]

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Синдром отмены при резком снижении дозы или прекращении приёма (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, острый психоз) — Частота неизвестна [1][2][3]

Флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения) — Частота неизвестна (Раствор для в/в и в/м введения [1])

Классификация частот по ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко, включая отдельные сообщения — <1/10000; частота неизвестна — по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным.

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, снижение артериального давления, угнетение сознания, сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение: промывание желудка (для пероральных форм), приём активированного угля, гемодиализ малоэффективен; контроль за жизненно важными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, симптоматическая терапия. Специфический антагонист — флумазенил (в условиях стационара) внутривенно 0,2 мг (при необходимости до 1 мг) на 5 % растворе глюкозы (декстрозы) или 0,9 % растворе натрия хлорида [1][2][3].

Средства, угнетающие ЦНС (нейролептики, транквилизаторы, снотворные, антипсихотические, противоэпилептические средства, центральные миорелаксанты, наркотические анальгетики, препараты для наркоза)

Отмечается взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС. Возможно выраженное угнетение дыхательной функции [1][2][3].

Этанол

Усиливает угнетающее действие бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на ЦНС; совместный приём противопоказан [1][2][3].

Клозапин

На фоне одновременного применения клозапина возможно усиление угнетения дыхания [1][2][3].

Леводопа

Снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом [1][2][3].

Зидовудин

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин может повышать токсичность зидовудина [1][2][3].

Имипрамин

Повышает концентрацию имипрамина в сыворотке крови [1][2][3].

Антигипертензивные средства

При одновременном применении возможно усиление антигипертензивного действия [1][2][3].

Ингибиторы микросомального окисления

Повышают риск развития токсических эффектов бромдигидрохлорфенилбензодиазепина [1][2][3].

Индукторы микросомальных ферментов печени

Уменьшают эффективность бромдигидрохлорфенилбензодиазепина [1][2][3].

Сиднокарб

При одновременном применении с сиднокарбом эффективность резко уменьшается, что сопровождается снижением концентрации бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в крови [1].

При применении у пожилых и ослабленных пациентов необходима повышенная осторожность. При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью «печёночных» ферментов [1][2][3].

Подобно другим бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном (более 2 недель) приёме в больших дозах (более 4 мг/сут). При внезапном прекращении приёма может отмечаться синдром отмены; при длительном применении (более 8–12 недель) риск особенно высок [1][2][3].

При возникновении необычных реакций — повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, затруднение засыпания, поверхностный сон — лечение следует прекратить [2][3].

Требуется особая осторожность при назначении при депрессиях, поскольку препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений [1][2][3].

У пациентов, ранее не принимавших психоактивные лекарственные средства, терапевтический ответ достигается в более низких дозах по сравнению с пациентами, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом [2][3].

Таблетки (Феназепам). Содержат лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат [3].

В период лечения бромдигидрохлорфенилбензодиазепином запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1][2][3].