Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum)

Центральная нервная система

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путём усиления пресинаптического торможения, препарат подавляет распространение судорожного импульса, но не снимает возбуждённое состояние очага.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет; редко наблюдается уменьшение аффективной напряжённости, бредовых расстройств.

Опорно-двигательный аппарат

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени — и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Всасывание. После приёма внутрь бромдигидрохлорфенилбензодиазепин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови составляет 1–2 ч [2, 3].

Распределение. Широко распределяется в организме. Подробные данные о распределении (объём распределения, связь с белками плазмы) в источниках не указаны [1,2.3].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1,2,3]. Подробные данные о путях биотрансформации в источниках не приводятся.

Элиминация. Период полувыведения (T½) — от 6 до 10–18 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов [1,2,3].

• Гиперчувствительность к бромдигидрохлорфенилбензодиазепину или к другим бензодиазепинам.
• Кома.
• Шок.
• Миастения.
• Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).
• Острые отравления алкоголем с ослаблением жизненно важных функций, наркотическими анальгетиками и снотворными лекарственными средствами.
• Тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких (возможно усиление дыхательной недостаточности).
• Острая дыхательная недостаточность.
• Тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности) - для таблетированных форм (для парентеральной формы - тяжёлая депрессия указана только как условие применения с осторожностью).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены) [1,2,3].

• Печёночная и/или почечная недостаточность.
• Церебральные и спинальные атаксии.
• Гиперкинезы.
• Органические заболевания головного мозга.
• Лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами.
• Психоз (возможны парадоксальные реакции).
• Гипопротеинемия.
• Ночное апноэ (установленное или предполагаемое).
• Пожилой возраст.
• Депрессия (препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений) [1,2,3].

Беременность. Применение при беременности противопоказано. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС у новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызвать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка») [1,2,3].

Лактация. Применение в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание [1,2,3].

Данные о влиянии бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на фертильность у человека отсутствуют [3].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения [1]

Способ применения. Препарат применяют внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).

Режим дозирования

• Купирование психомоторного возбуждения: начальная доза 0,5–1 мл 0,1 % (1 мг/мл) раствора, средняя суточная доза 3–5 мл 0,1 % раствора; в тяжёлых случаях до 7–9 мл.
• Вспомогательное средство при эпилепсии: начиная с 0,5 мг (0,5 мл), средняя суточная доза 1–3 мг (1–3 мл).
• Алкогольный абстинентный синдром: 0,5 мг (0,5 мл) в сутки.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы, тики: 0,5 мг (0,5 мл) в/м 1–2 раза в день.
• Премедикация: в/в медленно 3–4 мл 0,1 % раствора. Средняя суточная доза: 1,5–5 мг; максимальная суточная доза: 10 мг.

После достижения устойчивого терапевтического эффекта целесообразно перейти на приём пероральных лекарственных форм. При курсовом лечении продолжительность применения составляет 2 недели; в отдельных случаях может быть увеличена до 3–4 недель. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Таблетки, диспергируемые в полости рта [2]

Способ применения. Внутрь, независимо от приёма пищи. Таблетку следует держать на языке до полного растворения и затем проглотить, не запивая жидкостью. Таблетки следует брать только сухими руками.

Режим дозирования

Разовая доза обычно 0,5–1 мг. Средняя суточная доза 1,5–5 мг (обычно 0,5–1 мг утром и днём и до 2,5 мг на ночь). Максимальная суточная доза 10 мг.

• Невротические, неврозоподобные расстройства: начальная доза 0,5–1 мг 2–3 раза в сутки; через 2–4 дня возможно увеличение до 4–6 мг/сут. При выраженной ажитации начинают с 1–2 мг, при необходимости повторяя приём каждые 1,5 ч по 1 мг до купирования симптомов.
• Расстройства сна: 0,25–0,5 мг за 20–30 мин до сна.
• Алкогольный абстинентный синдром: 2–5 мг/сут.
• Эпилепсия (вспомогательное средство): 2–10 мг/сут.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы: 2–3 мг 1–2 раза в сутки.

Продолжительность курсового лечения 2 недели; в отдельных случаях до 2 месяцев. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Таблетки [3]

Способ применения. Внутрь.

Режим дозирования

Разовая доза обычно 0,5–1 мг; при нарушениях сна 0,5 мг за 20–30 мин до сна. Максимальная суточная доза 10 мг.

• Невротические расстройства, ипохондрическо-сенестопатический синдром: 0,5–1 мг 2–3 раза в день; через 2–4 дня возможно увеличение до 4–6 мг/сут (утром и днём 0,5–1 мг, ночью 2,5 мг). При выраженной тревоге начинают с 3 мг/сут, быстро наращивая дозу.
• Алкогольный абстинентный синдром: 2,5–6 мг/сут.
• Эпилепсия (вспомогательное средство): 2–10 мг/сут.
• Повышенный мышечный тонус, гиперкинезы, тики: 2–3 мг 1–2 раза в день.

Продолжительность курсового лечения 2 недели; в отдельных случаях до 2 месяцев. При отмене дозу уменьшают постепенно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: применять с осторожностью; коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной или печёночной недостаточностью: применять с осторожностью; коррекции дозы не требуется.

Дети до 18 лет: безопасность и эффективность не установлены; применение противопоказано.

Классификация частот по ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко, включая отдельные сообщения — <1/10000; частота неизвестна — по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным.

Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затруднённое дыхание, снижение артериального давления, угнетение сознания, сердечной и дыхательной деятельности, кома [1,2,3].

Лечение: промывание желудка (для пероральных форм), приём активированного угля, гемодиализ малоэффективен; контроль за жизненно важными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, симптоматическая терапия. Специфический антагонист — флумазенил (в условиях стационара) внутривенно 0,2 мг (при необходимости до 1 мг) на 5 % растворе глюкозы (декстрозы) или 0,9 % растворе натрия хлорида [1,2,3].

Средства, угнетающие ЦНС (нейролептики, транквилизаторы, снотворные, антипсихотические, противоэпилептические средства, центральные миорелаксанты, наркотические анальгетики, препараты для наркоза)

Отмечается взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС. Возможно выраженное угнетение дыхательной функции [1,2,3].

Этанол

Усиливает угнетающее действие бромдигидрохлорфенилбензодиазепина на ЦНС; совместный приём противопоказан [1,2,3].

Клозапин

На фоне одновременного применения клозапина возможно усиление угнетения дыхания [1,2,3].

Леводопа

Снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом [1,2,3].

Зидовудин

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин может повышать токсичность зидовудина [1,2,3].

Имипрамин

Повышает концентрацию имипрамина в сыворотке крови [1,2,3].

Антигипертензивные средства

При одновременном применении возможно усиление антигипертензивного действия [1,2,3].

Ингибиторы микросомального окисления

Повышают риск развития токсических эффектов бромдигидрохлорфенилбензодиазепина [1,2,3].

Индукторы микросомальных ферментов печени

Уменьшают эффективность бромдигидрохлорфенилбензодиазепина [1,2,3].

Сиднокарб

При одновременном применении с сиднокарбом эффективность резко уменьшается, что сопровождается снижением концентрации бромдигидрохлорфенилбензодиазепина в крови [1].

Мониторинг у пациентов из особых групп. При применении у пожилых и ослабленных пациентов необходима повышенная осторожность. При почечной/печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и активностью "печёночных" ферментов [1,2,3].

Лекарственная зависимость и синдром отмены. Подобно другим бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном (более 2 недель) приёме в больших дозах (более 4 мг/сут). При внезапном прекращении приёма может отмечаться синдром отмены; при длительном применении (более 8-12 недель) риск особенно высок [1,2,3].

Необычные реакции. При возникновении необычных реакций - повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, затруднение засыпания, поверхностный сон - лечение следует прекратить [1,2,3].

Суицидальные намерения. Требуется особая осторожность при назначении при депрессиях, поскольку препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений [1,2,3].

Пациенты, ранее не принимавших психоактивные лекарственные средства. У пациентов, ранее не принимавших психоактивные лекарственные средства, терапевтический ответ достигается в более низких дозах по сравнению с пациентами, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом [2,3].

В период лечения бромдигидрохлорфенилбензодиазепином запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2,3].