Трамадол (Tramadol)

Регистрация аннулирована
KRKA D D, Словения, Суппозитории ректальные
Цилиндрические конические суппозитории белого или почти белого цвета.
Беременность
Детский возраст до 1 года
Кормление грудью

Общая информация

Устаревшее наименование

-

Номер регистрационного удостоверения РФ

П N012155/04

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Суппозитории ректальные

Лекарственная форма ГРЛС

Суппозитории рект.

Состав

1 суппозиторий содержит:
Активное вещество:
Трамадола гидрохлорид 100,00 мг
Вспомогательное вещество:
Жир твердый 900,00 мг

Описание препарата

Цилиндрические конические суппозитории белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия.

Входит в перечень

-

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

-

DrugBank ID

-

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Иммунологические свойства

-

Фармакодинамика

Опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств (ЛС). Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Замедляет разрушение катехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе (ЦНС).
Трамадол представляет собой рацемическую смесь 2 энантиомеров - правовращающего (+) и левовращающего (-), каждый из которых проявляет отличное от других рецепторное сродство.
Правовращающий энантиомер трамадола является селективным агонистом мю-опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный нейрональный захват серотонина, а левовращающий - тормозит обратный нейрональный захват норадреналина. Моно-О-дезметилтрамадол (Ml метаболит) также селективно стимулирует мю-опиоидные рецепторы.
Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина, и в 6000 раз слабее, чем у морфина. Выраженность анальгезирующего действия в 5-10 раз слабее морфина.
Анальгезирующее действие обусловлено снижением активности ноцицептивной и увеличением антиноцицептивной систем организма.
Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применении возможно развитие толерантности.

Фармакокинетика

Всасывание
При ректальном введении трамадол быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность после ректального введения составляет примерно 80%. Сывороточная концентрация 100 мг/л (минимальная для развития анальгезирующего эффекта) достигается примерно через 0,8 ч и сохраняется на протяжении 6 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1% трамадола выделяется с грудным молоком. Объем распределения - 306 л, связь с белками плазмы -20 %.
В печени метаболизируется путем N- и О- деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-дезметилтрамадол (Ml) обладает фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) во второй фазе составляет 6 ч (трамадол), 7.9 ч (моно-О-дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет - 7.4 ч (трамадол); при циррозе печени -13.3 ± 4.9 ч (трамадол), 18.5 ± 9.4 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 22.3 ч и 36 ч, соответственно; при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин) - 11 ± 3.2 ч (трамадол), 16.9 ± 3 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях - 19.5 ч и 43.2 ч, соответственно. Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа.

Применение

Рекомендации по применению

Ректально. Доза устанавливается индивидуально и изменяется в зависимости от степени выраженности болевого синдрома.

Взрослые и дети старше 14 лет: по 1 суппозиторию 3-4 раза в сутки. Повторное применение препарата возможно не ранее, чем через 3-5 ч. Максимальная суточная доза - не более 400 мг/сутки (4 суппозитория по 100 мг), кроме случаев облегчения боли у онкологических больных и при сильной послеоперационной боли; в этих случаях можно увеличить дозу до 600 мг/сутки (6 суппозиториев).

Пациенты с нарушением функции почек /печени

У больных с нарушением функции почек и/или печени трамадол может действовать дольше за счет возможного удлинения Т1/2. Для таких пациентов врач может рекомендовать увеличение интервала между приемом разовых доз. При КК менее 30 мл/мин и у больных с печеночной недостаточностью необходим интервал 12 ч между приемом очередных доз препарата Трамадол.

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек не должна превышать 200 мг (2 суппозитория).

Пациентам, находящимся на гемодиализе назначают обычные дозы препарата Трамадол даже в день проведения диализа.

Пациентам с циррозом печени рекомендуется по 100 мг в сутки (1 суппозиторий).

Пациенты старше 75 лет

У пациентов старше 75 лет замедляется выведение трамадола из организма, даже когда нет клинических проявлений нарушения функции почек и/или печени. У этих больных также необходимо увеличить интервал между приемом препарата. Не рекомендуется превышать суточную дозу 300 мг (3 суппозитория).

Показания

- болевой синдром сильной и средней интенсивности различной этиологии (в т.ч. травмы, послеоперационный период, боли у онкологических больных);
- обезболивание при проведении болезненных диагностических и лечебных манипуляций.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к трамадолу и другим анальгетикам;
-состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (в т.ч. отравление алкоголем, снотворными ЛC, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными ЛС);
-фармакорезистентная эпилепсия;
-тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (КК менее 10 мл/мин); -использование трамадола в качестве препарата для лечения синдрома "отмены" наркотиков;
-детский возраст (до 14 лет);
-одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после их отмены;
-суицидальные наклонности, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами;
-беременность, период лактации (при беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по жизненным показаниям).

С осторожностью

Нарушение функции почек (КК 10-30 мл/мин) и/или печени, черепно-мозговые травмы, нарушения сознания различного генеза, судороги, внутричерепная гипертензия, эпилепсия, боли в брюшной полости неясного генеза "острый" живот), одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и лекарственные средства, снижающие аппетит) трициклическими антидепрессантами, прочими трициклическими соединениями (например, прометазин), противомигренозными JIC (триптанами), наркотическими анальгетиками, нейролептиками и , др. лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, склонность к формированию зависимости (алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость).

Беременность и лактация

Безопасность применения во время беременности не установлена. Высокие дозы могут оказывать неблагоприятное действие на плод и новорожденного. Применение возможно только под строжайшим медицинским наблюдением и в индивидуальных, исключительных случаях, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для ребенка.
Следует учитывать, что во время лактации примерно 0,1% дозы препарата секретируется в грудное молоко.
При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата Трамадол возможно только по жизненным показаниям.

Фертильность

-

Инструкция по использованию

-

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

Очень часто: головокружение;

Часто: головная боль;

Нечасто: тревога, спутанность сознания, сонливость;

Редко: эйфория, эмоциональная нестабильность, ночные кошмары, когнитивные расстройства, галлюцинации, амнезия, нарушения координации движений, судороги, парестезии, тремор, нарушения концентрации внимания, эпилептиформные припадки, при длительном применении - развитие лекарственной зависимости;

Очень редко: панические атаки, звон в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения, сердечно-сосудистый коллапс, обморок,

ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность;

Очень редко: брадикардия, повышение артериального давления;

Со стороны дыхательной системы:

Редко: одышка, угнетение дыхания, отек легких;

Со стороны органов чувств:

Очень редко: снижение остроты зрения, иногда мидриаз, нарушение вкуса;

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: тошнота;

Часто: рвота, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: диспепсия, боль в животе, вздутие живота;

Редко: затруднение при глотании;

Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз;

Со стороны кожных покровов:

Часто: потливость;

Со стороны мочеполовой системы:

Нечасто: задержка мочи, повышение частоты мочеиспускания, нарушение менструального цикла, признаки менопаузы;

Редко: дизурия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко: мышечная слабость;

Со стороны обмена веществ:

Нечасто: анорексия;

Редко: снижение массы тела;

Аллергические реакции:

Редко: аллергические реакции (например, крапивница, кожный зуд, экзантема, буллезная сыпь, ангионевротический отек) и анафилаксия, которые могут вызвать азоловые красители Е122, Е124 и Е151.

Прочие: при длительном применении - лекарственная зависимость; при резкой отмене - синдром "отмены".

Передозировка

Симптомы: нарушения сознания (вплоть до комы), судороги, снижение артериального давления, тахикардия, сужение или расширение зрачков, угнетение дыхания.

Лечение: при тяжёлой интоксикации с потерей сознания и поверхностным, слабым дыханием, необходимо ввести антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон), а при судорогах - препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), внутривенно. Гемодиализ малоэффективен. Выведение трамадола с помощью гемодиализа - около 7%.

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии
Трамадол нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены.
При одновременном применении веществ, действующих на ЦНС (анестетики, антидепрессанты, нейролептики, седативные, анксиолитики, снотворные) или при употреблении алкоголя существует вероятность синергического эффекта, проявляющегося избыточной седацией и усилением анальгезирующего действия.
Трамадол усиливает действие JIC, угнетающих ЦНС, и этанола.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч.карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Из-за повышенного риска судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано.
Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.
Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотические JIC (нейролептики) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога).
Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает Ml метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (некоторые антидепрессанты и JIC, снижающие аппетит), трициклические антидепрессанты, прочие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные JIC (триптаны), наркотические анальгетики, ингибиторы МАО, нейролептики и др. JIC, снижающие порог судорожной готовности, повышают риск развития судорог.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, противомигренозные JIC (триптаны) и JIC, нарушающие метаболизм трамадола (ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром (спутанность сознания, ажитация, гипертермия, потливость, атаксия, гиперрефлексия; миоклонус, диарея). Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое купирование симптомов серотонинового синдрома.
Необходима осторожность при одновременной терапии трамадолом и кумариновыми производными (например, варфарином), поскольку имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (MHO) и появлении экхимозов у некоторых пациентов.
До- или послеоперационное применение противорвотного средства - антагониста 5-НТЗ-серотониновых рецепторов, увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

Особые указания

Трамадол можно применять у пациентов с повышенной чувствительностью к опиоидам, но с большой осторожностью.
Следует избегать применения трамадола лицам, склонным к формированию зависимости (страдающим алкоголизмом, лекарственной или наркотической зависимостью). При применении трамадола повышается риск суицида.
При развитии тяжёлых нежелательных эффектов необходимо прекратить приём препарата.
Пациенты с судорогами должны оставаться под тщательным медицинским наблюдением в ходе лечения препаратом и в течение нескольких дней после его прекращения. Трамадол не подходит в качестве заместительной терапии при опиоидной зависимости. У пациентов с нарушением функции печени вследствие сниженного печёночного клиренса повышается концентрация трамадола в сыворотке крови и увеличивается его Т1/2. Таким пациентам рекомендуются меньшие дозы и/или увеличение интервалом между приёмом препарата Трамадол.
Трамадол можно, но с большой осторожностью, применять у пациентов с повышенным внутричерепным давлением и черепно-мозговой травмой в анамнезе.
Азоловые красители Е122, Е124 и Е151 у восприимчивых людей могут вызывать реакции
аллергического типа, в том числе с признаками анафилаксии и бронхоспазма, особенно у
лиц с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Препарат Трамадол может вызвать нарушение концентрации внимания, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение и др. побочные эффекты, поэтому во время лечения препаратом необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятиями др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Упаковка

По 5 суппозиториев в стрип из Ал/ПЭ.
1 стрип помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков Минздравсоцразвития.

Условия транспортирования

-

Утилизация

-

Срок годности

5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

П N012155/04

Дата регистрации

2010-12-13

Дата переоформления

-

Статус регистрации

Аннулирован

Производитель

Представительство

Дата окончания действия

-

Дата аннулирования

-

Дата обновления информации

2015-09-15