Тороцеф® (Torocef®)

Кристаллический порошок от почти белого до желтоватого цвета.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположителъные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans;

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.

Метициллинустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Биодоступность препарата - 100%; время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) после внутримышечного введения - 2-3 ч, после внутривенного введения - в конце инъекции.

Максимальная концентрация (С_mах) после внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 76 мкг/мл, при внутривенном введении - около 151 мкг/мл.

У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек.

Связь с белками плазмы - 83-96%.

Объем распределения - 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей - 0,3 л/кг, плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс - 0,32-0,73 л/ч.

Период полувыведения (Т_1/2) после внутримышечного введения - 5,8-8,7 ч, после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом - 4,3-4,6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин), - 14,7 ч, при КК 5-15 мл/мин - 15,7 ч, 16-30 мл/мин - 11,4 ч, 31-60 мл/мин - 12,4 ч.

Выводится в неизмененном виде - 33-67% почками; 40-50% - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей почками выводится около 70% препарата.

Гемодиализ неэффективен.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными цефтриаксону микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей, в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции органов малого таза, инфекции нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), острый средний отит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные раны и ожоги), инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), неосложненная гонорея, бактериальный менингит, бактериальная септицемия, болезнь Лайма (боррелиоз).

Профилактика послеоперационных инфекций.

Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону (в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам), гипербилирубинемия у новорожденных, новорожденные, которым показано внутривенное введение растворов, содержащих кальций.

Недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств, беременность, период грудного вскармливания.

Препарат вводят внутривенно и внутримышечно. Не использовать для разведения препарата кальцийсодержащие растворы!

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена, но не должна превышать 4 г.

Дозирование в особых случаях

Болезнь Лайма: взрослым и детям старше 12 лет - 50 мг/кг один раз в сутки в течение 14 дней. Максимальная суточная доза 2 г.

Неосложненная гонорея: 250 мг внутримышечно однократно.

Профилактика послеоперационных инфекций: 1 г внутривенно однократно за 30-60 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендовано одновременное (но раздельное!) введение цефтриаксона и препарата из группы 5-нитроимидазолов.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (ХПН) коррекция дозы требуется лишь при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса гемодиализа, однако, необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, поскольку его выведение у таких пациентов может замедляться (может потребоваться коррекция дозы).

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме.

Режим дозирования для детей

Новорожденные (до 2 недель): 20 - 50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудные дети и дети с 15 дней до 12 лет: максимальная суточная доза - 50-75 мг/кг массы тела один раз в сутки или разделенная на два приема. Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы для взрослых.

Дозы 50 мг/кг массы тела и более следует вводить внутривенно капельно в течение не менее 30 минут.

Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания.

При бактериальном менингите у детей начальная доза - 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки, в дальнейшем - 100 мг/кг/сут (но не более 4 г) 1 раз в день или разделенная на 2 приема (каждые 12 ч).

Продолжительность лечения составляет 7-14 дней. Для лечения инфекций кожи и мягких тканей рекомендуемая суточная доза у детей составляет 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или разделенная на 2 приема (каждые 12 ч). Суммарная суточная доза у детей не должна превышать 2 г.

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

При лечении других инфекций у детей рекомендуемая суточная доза - 50-75 мг/кг, разделенная на 2 приема (каждые 12 ч). Суммарная суточная доза у детей не должна превышать 2 г.

Лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 2 дня после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Правила приготовления и введения растворов:

Для внутримышечного введения: 1 г препарата растворяют в 3,6 мл стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Для уменьшения боли в качестве растворителя можно использовать 1% раствор лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного введениях 1 г препарата растворяют в 9,6 мл стерильной воды для инъекций. После приготовления каждый мл раствора содержит около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 минут.

Для внутривенной инфузии: растворяют 2 г препарата в 40 мл воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальций (0,9% раствор натрия хлорида, 5-10% раствор декстрозы, 5% раствор фруктозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить внутривенно (в/в) капельно в течение 30 мин. Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Растворы препарата нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных, из-за возможной несовместимости.

Частота побочных эффектов указана согласно следующим определениям: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: редко - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения; очень редко, включая единичные случаи - тромбоцитоз, тромбоцитопения, незначительное увеличение протромбинового времени, отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более, анемия (в т.ч. гемолитическая), нейтропения, лимфопения.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - стоматит, глоссит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея или запор, очень редко - нарушение вкуса, псевдомембранозный колит.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - олигурия, кандидоз влагалища, вагинит; редко - образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограничение потребления жидкости, постельный режим и т.д.). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности и обратимо после прекращения терапии препаратом.

Местные реакции: часто - при внутривенном введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены (флебита можно избежать, вводя препарат медленно в течение 2-4 минут); при внутримышечном введении - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

Аллергические реакции: часто - крапивница, сыпь, зуд; нечасто - озноб или лихорадка.

Лабораторные показатели: часто - повышение концентрации мочевины, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, наличие осадка в моче.

Прочие: редко - повышенное потоотделение, "приливы" крови, аллергический пневмонит, базофилия, холелитиаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, панкреатит, вздутие живота, "сладж-феномен" желчного пузыря, глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, ощущение сердцебиения, судороги, сывороточная болезнь, аллергический дерматит, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактические или анафилактоидные реакции.

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрацию препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.