Торасемид (Torasemide)

Действующее вещество: торасемид.

Торасемид, 5 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 5 мг торасемида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат.

Торасемид, 10 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 10 мг торасемида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат.

Перечень вспомогательных веществ

Торасемид, 5 мг, таблетки

Лактозы моногидрат

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101)

Кросповидон

Повидон К30

Магния стеарат

Торасемид, 10 мг, таблетки

Лактозы моногидрат

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101)

Кросповидон

Повидон К30

Магния стеарат.

Торасемид, 5 мг, таблетки

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской. На стороне с риской гравировка «56», на противоположной стороне гравировка «Н».

Торасемид, 10 мг, таблетки

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской. На стороне с риской гравировка «57», на противоположной стороне гравировка «Н».

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходя­щей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реаб­сорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиб­роз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь.

Назначение здоровым субъектам доз от 5 до 100 мг приводило к логарифмически пропорциональному увеличению диуретической активности.

Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Абсорбция

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 ч после при­ема внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивиду­альными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый объем распределения составляет 16 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакции окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86, 95 и 97% соответственно.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменя­ется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выво­дится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных мета­болитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, T1/2 метаболитов МЗ и М5 увеличива­ется. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или пе­ченочной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Препарат Торасемид показан к применению у взрослых.

• отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недоста­точности, заболеваниях печени, легких и почек;
• артериальная гипертензия.

• Гиперчувствительность к торасемиду и/или к любому из вспомогательных веществ;
• аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
• почечная недостаточность с анурией;
• печеночная кома и прекома;
• рефрактерная гипокалиемия;
• рефрактерная гипонатриемия;
• гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
• резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
• гликозидная интоксикация;
• острый гломерулонефрит;
• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени;
• декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.);
• аритмия;
• хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
• гиперурикемия;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;
• редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Артериальная гипотензия;
• стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
• гипопротеинемия;
• гипокалиемия;
• гипонатриемия;
• предрасположенность к гиперурикемии;
• нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);
• желудочковая аритмия в анамнезе;
• острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
• диарея;
• панкреатит;
• сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
• нарушение функции печени, цирроз печени, гепаторенальный синдром;
• почечная недостаточность, подагра;
• анемия;
• одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикостероидного гормона (АКТГ).

Беременность

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид в период грудного вскармливания необходимо прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

Взрослые

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности

Обычная терапевтическая доза составляет 10-20 мг внутрь один раз в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг один раз в сутки, до получе­ния требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболевании почек

Обычная терапевтическая доза составляет 20 мг внутрь один раз в сутки. При необхо­димости дозу следует постепенно увеличить вдвое, до получения требуемого эффекта. Максимальная суточная доза торасемида у пациентов с нефротическим синдромом составляет 200 мг. Применение торасемида в дозах более 200 мг в сутки у пациентов с заболеваниями почек не было в достаточной степени изучено в клинических исследова­ниях.

Отечный синдром при заболевании печени

Обычная терапевтическая доза составляет 5-10 мг внутрь один раз в сутки. При необхо­димости доза может быть увеличена вдвое, до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг; ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения).

Препарат применяют в течение длительного времени, или до получения требуемого эф­фекта.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект торасемида наступает медленно. При отсутствии эффекта в течение 4-6 недель дозу можно увеличить до 5 мг один раз в сутки. По данным проведенных исследований, увеличение дозы торасемида свыше 5 мг в сутки не приводит к дальнейшему снижению артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается при­мерно через 12 недель непрерывного лечения. При отсутствии требуемого эффекта к лечению следует добавить гипотензивный препарат другой группы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Торасемид противопоказан пациентам с почечной недостаточностью с анурией. У пациентов с почечной недостаточностью без анурии коррекция режима до­зирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой. У пациентов с печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осто­рожностью, так как концентрации торасемида в плазме крови могут быть повышены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения торасемида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому препарат Торасемид противопоказан у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Внутрь, один раз в сутки, после завтрака, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической клас­сификации и встречаемости. Частота встречаемости определяется таким образом: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000 и очень редко <1/10 000.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбо­цитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - тяжелые анафилакти­ческие реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени описаны лишь после внутривенного введения.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - гипонатриемия, гипохлоре­мия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, снижение толерантности к глю­козе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), метаболиче­ский алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно-электролит­ного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность созна­ния, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушений ритма сердца и диспепсия; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут при­вести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутан­ность сознания, обморок, парестезия (ощущение онемения, «ползания мурашек» и по­калывания в конечностях).

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: частота неизвестна - нарушение слуха, шум в ушах и/или потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, аритмия, уси­ленное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - чрезмерное снижение артериаль­ного давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, снижение объёма циркулирую­щей крови, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовые кровотечения.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, дис­пепсические расстройства, острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, частота неизвестна - внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - покраснение лица, эози­нофилия; частота неизвестна - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неиз­вестна - мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мо­чеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыво­дящих путей, гиперплазией предстательной железы, гидронефрозом), интерстициаль­ный нефрит, гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез : частота неиз­вестна - нарушение потенции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - лихорадка, астения, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - гипергликемия, ги­перхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия (повышение концентрации мочевой кислоты в крови может вызвать или усилить проявление подагры), небольшое повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, преходящее повышение кон­центрации креатинина и мочевины в крови, повышение активности некоторых «пече­ночных» ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы); нечасто - снижение то­лерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - чле­нов Евразийского Экономического Союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1

Телефон: +7(495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30

Факс: +7 (495) 698-15-73

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.ru/people

Симптомы

Чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объёма циркулирующей крови и нарушением водно-электролитного баланса крови, с последующим выраженным

снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом.

Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства. Лечение

Специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременное восполнение объёма циркулирующей крови, и коррекция показателей водно-электролит­ного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентра­ций электролитов, гематокрита.

Гемодиализ не эффективен, так как выведение торасемида и его метаболизм не ускоря­ется.

При одновременном применении торасемида с минерало- и глюкокортикостероидами, амфотерицином В повышается риск развития гипокалиемии; с сердечными гликозидами - возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных сердечных гликозидов).

Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

Прием торасемида повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, цисплатина, препаратов платины, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к выраженному снижению артериального давления. Этого можно избе­жать, снизив дозу торасемида или временно отменить его.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сукральфат снижают диуре­тический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина (ПТ), нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает антигипертензивное действие гипотензивных препаратов, нервно­мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет дей­ствие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведе­ния).

Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает - гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.

Одновременное применение пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

При одновременном применении торасемида и циклоспорина увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нару­шение экскреции уратов почками, а торасемид - гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдалось чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, кото­рым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидрата­цию.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Несовместимость

Не применимо.

Применять препарат Торасемид строго по назначению врача.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду. Пациентам, получающим высокие дозы торасемида в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, реко­мендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препара­тов калия.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у па­циентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периоди­чески контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в т.ч. натрия, каль­ция, калия, магния), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, моче­вую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную тера­пию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вво­димых жидкостей).

У пациентов с развившимися водно-электролитными нарушениями, гиповолемией или преренальной азотемией, данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение концентрации мочевины в плазме крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить приём препарата Торасемид до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Торасемид в меньшей дозе.

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогресси­рующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

Применение препарата Торасемид может обусловливать обострение подагры.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозы моногидрат. Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует прини­мать этот препарат.

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При производстве на Хетеро Лабс Лимитед

По 30, 60, 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

При производстве, расфасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковки вместе с листком-вкладышем в пачку из кар­тона.

По 30, 60, 100 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренной крышкой из полиэтилена низкой плотности (LDPE) с контролем первого вскрытия. Сво­бодное пространство при необходимости заполняют ватой медицинской гигроскопиче­ской. 1 банка вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.