ТОФИЗОПАМ (Tofisopam)

На 1 таблетку:

Действующее вещество: тофизопам - 50,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 92,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 10,0 мг, крахмал картофельный - 20,5 мг, повидон (К 30) - 3,5 мг, тальк - 2,0 мг, стеариновая кислота - 1,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, белого или почти белого цвета.

Тофизопам является мягким анксиолитиком с кратковременным действием и широким терапевтическим индексом. Точный механизм действия неизвестен. Как по химической структуре, так и по клинико-фармакологическому эффекту тофизопам отличается от других 1,4-бензодиазепинов.

Препарат эффективен при лечении тревожных расстройств, в том числе сопровождающихся вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. В отличие от других бензодиазепинов, тофизопам не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на память, психомоторную и когнитивную функцию, но обладает умеренной стимулирующей активностью.

Всасывание

При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация в крови (С_mах) достигается в течение 1-1,5 часов.

Распределение

Около 50 % тофизопама связывается с белками крови.

Метаболизм

После всасывания тофизопам подвергается значительному пресистемному метаболизму в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование.

Выведение

Выводится главным образом почками (около 60 %) и в форме метаболитов через кишечник. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 6-8 часов.

Взрослые

Обычно рекомендуемая доза: 1-2 таблетки от 1 до 3 раз в день (общая суточная доза от 50 до 300 мг).

При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки.

Максимальная доза составляет 300 мг.

Постепенное повышение дозы обычно не требуется - лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносим и во время его приема обычно не наблюдается уменьшение активности и психического бодрствования.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано. Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков до 18 лет.

Особые группы пациентов

Информация об особых группах пациентов отсутствует. Клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность препарата у пожилых, у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось.

• Лечение психических (невротических) и психосоматических расстройств, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью и подавленным настроением
• Алкогольный абстинентный синдром.

• Повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина, а также другим компонентам препарата
• Детский возраст до 18 лет
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией
• Декомпенсированная дыхательная недостаточность
• Синдром обструктивного апноэ
• Кома
• Одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

• Не декомпенсированная хроническая дыхательная недостаточность, острая дыхательная недостаточность в анамнезе
• Закрытоугольная глаукома
• Эпилепсия
• Органические поражения головного мозга (например, атеросклероз)
• Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени или почек
• Совместное применение с опиоидами.

Беременность

Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение этого препарата при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.

Нежелательные реакции приводятся ниже по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой частотной категории нежелательные реакции приводятся в порядке уменьшения их тяжести.

Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для определения их частоты.

Нарушения психики:

Очень редко: спутанное сознание;

Частота неизвестна: возбуждение, повышенная раздражимость, ощущение психического напряжения, ухудшение аппетита

Нарушения со стороны нервной системы:

Бессонница, очень редко препарат может провоцировать судорожные припадки у пациентов с эпилепсией

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Угнетение дыхания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: холестатическая желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Экзантема, скарлатиноподобная экзантема

Нарушения со стороны костной, мышечной и соединительной ткани:

Напряжение мышц, боль в мышцах

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Головная боль, кожный зуд.

Симптомы

Эффекты подавления функции центральной нервной системы (ЦНС) проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг массы тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.

Лечение

При выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту.

Промывание желудка. Введение активированного угля и применение слабительных помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких. Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают уровень артериального давления (АД), можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и вызванный диурез не эффективны.

В качестве антагониста можно ввести флумазенил, однако, его применение при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

• Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом, поэтому одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама противопоказано
• Применение тофизопама с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, седативные, снотворные, Н₁-гистаминовых рецепторов блокаторами, антипсихотическими) усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания)
• Опиоиды. Совместное применение лекарственных средств с седативным действием, таких как бензодиазепины или подобные им препараты, такие как ТОФИЗОПАМ, с опиодами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на ЦНС. Дозы и продолжительность совместного применения таких препаратов должны быть ограничены
• Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта
• Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови
• Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов) могут усилить эффекты тофизопама.
• β-адреноблокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения
• Дигоксин: тофизопам может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови
• Варфарин: бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина
• Дисульфирам: длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама
• Антацидные средства по-разному влияют на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама
• Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама
• Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на перцепцию.

• Необходима особая осторожность при лечении пациентов с компенсированной хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность
• Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, тж. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции препарата
• При сочетании препарата ТОФИЗОПАМ с препаратами, подавляющими функцию ЦНС (антидепрессанты, седативные, снотворные, опиоидные аналгетики, средства общей анестезии), антигистаминными препаратами, антипсихотическими, алкоголем возможно усиление взаимных эффектов
• Не рекомендуется применять препарат при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому ТОФИЗОПАМ не рекомендуется в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся с тревогой
• Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии)
• Препарат следует применять с повышенной осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при атеросклерозе)
• У пациентов с эпилепсией ТОФИЗОПАМ может провоцировать судорожные припадки.
• Не рекомендуется применять этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой

Риск при совместном применении с опиоидами

Совместное применение препарата ТОФИЗОПАМ с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода. В связи с повышенным риском совместное применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно применение альтернативных методов лечения. Если принято решение об одновременном назначении препарата ТОФИЗОПАМ с другими седативными лекарственными средствами, следует использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о симптомах угнетения дыхания и седации.

Препарат ТОФИЗОПАМ содержит лактозу

Каждая таблетка ТОФИЗОПАМ содержит 92,0 мг лактозы моногидрата. Это следует учитывать пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

В период применения препарата запрещено вождение транспортных средств и/или работа со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной ЭП-73 и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 120 таблеток в банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренную крышкой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

2 или 6 контурных ячейковых упаковок, или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.