ТИМЕКСОН® (Timexon)

В 1 мл раствора содержится:

действующее вещество: глатирамера ацетат - 40,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол - 40,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Глатирамера ацетат представляет собой ацетатную соль синтетических полипептидов, по­лученных из 4 активированных производных аминокислот: L-глутаминовой кислоты, L-аланина, L-тирозина, L-лизина. Точный механизм, с помощью которого глатирамера аце­тат оказывает свое влияние на пациентов с рассеянным склерозом (PC), полностью не вы­яснен, но может включать иммуномодуляцию. Глатирамера ацетат действует как антиген, индуцируя на периферии регуляторный фенотип антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки, моноциты и В-клетки. Эти клетки могут оказывать прямые эффекты и поддерживать регуляторные и противовоспалительные популяции Т-клеток. Таким обра­зом, глатирамера ацетат - это антигенная терапия, модифицирующая иммунные процессы, которые, как считается, ответственны за патогенез PC.

Ремиттирующе-рецидивирующий рассеянный склероз

Результаты 12-месячного плацебо-контролируемого исследования подтвердили эффектив­ность глатирамера ацетата в дозировке 40 мг/мл при подкожном введении три раза в неделю в отношении снижения частоты обострений заболевания.

При проведении регистрационного клинического исследования критериями включения па­циентов с ремиттирующе-рецидивирующим PC было по меньшей мере одно документально подтвержденное клиническое обострение заболевания за последние 12 месяцев, или два обострения за последние 24 месяца, или одно обострение за последние 12-24 месяца при наличии по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+) и визуализируе­мого на Т1-взвешенных МРТ изображениях за последние 12 месяцев.

Первичной конечной точкой исследования было определение общего количества подтвер­жденных обострений. Вторичной конечной точкой - определение совокупного числа новых/увеличившихся очагов демиелизации, выявляемых на Т2-взвешенных МРТ изображе­ниях, и совокупное число очагов, накапливающих контраст и визуализируемых на Т1 -взве­шенных изображениях на 6-м и 12-м месяце исследования.

В исследование было рандомизировано 1404 пациента в соотношении 2:1 в группу, полу­чавшую лечение глатирамера ацетатом в дозе 40 мг/мл (n=943) или в группу плацебо (n=461) соответственно. Обе группы пациентов были сопоставимы по исходным демогра­фическим показателям, особенностям течения рассеянного склероза и МРТ параметрам и имели в среднем 2,0 обострения заболевания в течение 2-х лет до скрининга.

По сравнению с группой плацебо у пациентов, получавших глатирамера ацетат в дозе 40 мг/мл три раза в неделю, наблюдалось статистически значимое снижение частоты обострений PC и совокупного количества очагов на Т2-взвешенных изображениях и очагов, накапливающих контраст на Т1-взвешенных изображениях, что соответствует терапевти­ческому эффекту глатирамера ацетата в дозе 20 мг/мл при его ежедневном введении. Прямой сравнительный анализ эффективности и безопасности глатирамера ацетата в дозе 20 мг/мл (при ежедневном введении) и 40 мг/мл (при 3-кратном еженедельном введении) в рамках данного исследования не проводился.

Данные рандомизированных, контролируемых и сравнительных клинических исследова­ний и долгосрочных обсервационных исследований показывают, что глатирамера ацетат в дозе 40 мг/мл может оказывать благоприятное влияние на замедление прогрессирования инвалидизации при рецидивирующих формах PC. Не было выявлено влияние глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл на прогрессирование инвалидизации при ремиттирующе-рецидивирующем PC по сравнению с плацебо в краткосрочных (или двухлетних) клинических ис­следованиях.

В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично- прогрессирующим рассеянным склерозом.

Исследований фармакокинетики препарата у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев, показы­вают, что при подкожном введении глатирамера ацетат быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности препарата, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. Ввиду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно опре­делить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили глатирамера ацетат по мень­шей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных ком­плексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечались явления анафилаксии. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

В виде подкожных инъекций по 40 мг препарата ТИМЕКСОН ® (один заполненный раство­ром препарата шприц для инъекций) 3 раза в неделю, минимальный интервал между инъ­екциями - 48 часов. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.

В настоящее время данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о назначении длительного курса лечения должен принимать лечащий врач в каждом конкретном слу­чае.

Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъ­екций. Первая инъекция (а также 30 минут после нее) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста. Для снижения риска появления раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять зону для введения инъекции.

Каждый шприц с препаратом ТИМЕКСОН ® предназначен только для однократного при­менения.

Рекомендации для пациентов по применению препарата:

1. Убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции: одноразовый шприц, за­полненный раствором препарата ТИМЕКСОН ®, контейнер для использованных шприцев, ватный тампон, смоченный спиртом.

2. Перед инъекцией извлеките одноразовый шприц из контурной ячейковой упаковки, удалив защитную бумажную полоску.

3. Выдержите шприц с раствором при комнатной температуре не менее 20 минут.

4. Перед введением препарата ТИМЕКСОН ® тщательно вымойте руки с мылом.

5. Внимательно осмотрите раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или измене­ний цвета раствора его не следует применять.

6. Выберите место для инъекции. Возможные зоны для самостоятельных инъекций обозна­чены на рис. 1: руки, бедра, ягодицы, живот (следует избегать зоны примерно 5 см вокруг пупка). Не следует проводить инъекцию в болезненные места, обесцвеченные, покраснев­шие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Внутри каждой инъекционной зоны достаточно места для нескольких инъекций. Рекомендуется составить схему мест инъ­екций и иметь ее при себе. Для инъекций на ягодицах и руках Вам может потребоваться помощь другого человека.

Рис. 1. Схема расположения мест инъекций

7. Снимите защитный колпачок с иглы.

8. Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой, смоченной спирто­вым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.

9. Располагая иглу шприца перпендикулярно месту инъекции (рис. 2), проколите кожу и, равномерно надавливая на поршень шприца, введите его содержимое в место инъекции (рис 3.).

10. Удалите иглу движением шприца перпендикулярно месту инъекции.

11. Поместите шприц, в контейнер для использованных шприцев.

Если Вы забыли ввести препарат ТИМЕКСОН ®, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата.

Детский возраст

Препарат противопоказан для применения у пациентов до 18 лет, поскольку клинические исследования у этих возрастных групп не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пожилых людей не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность препарата у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.

Ремиттирующе-рецидивирующий рассеянный склероз.

Гиперчувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Предрасположенность к развитию аллергических реакций, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции почек, период грудного вскармливания.

Беременность

Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. В доклинических ис­следованиях у крыс и кроликов, получавших глатирамера ацетат путем подкожной инъек­ции в течение периода органогенеза, неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона- плода не наблюдалось при введении в дозах до 37,5 мг/кг/день. У крыс, получавших под­кожно глатирамера ацетат в дозах до 36 мг/кг с 15 дня беременности, существенного влия­ния на роды или на рост и развитие потомства не установлено.

Большинство данных о применении глатирамера ацетата у беременных женщин касались препарата в дозировке 20 мг/мл, который вводили подкожно один раз в день. Опыт приме­нения препарата у беременных женщин указывает на отсутствие мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. В настоящее время отсутствуют соответствующие эпи­демиологические данные. Отсутствуют также адекватные и хорошо контролируемые ис­следования у беременных женщин. Поскольку исследования на животных не всегда могут предсказать реакции у человека, препарат не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяются ли глатирамера ацетат или его метаболиты в материнское молоко. Однако у крыс, получающих ежедневно подкожно глатирамера ацетат в дозах до 36 мг/кг начиная с 15-го дня беременности на протяжении всего периода кормления грудью, не уста­новлено существенного влияния на рост и развитие потомства. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом ТИМЕКСОН ® с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Большинство данных по безопасности применения глатирамера ацетата 40 мг/мл были накоплены на основании использования препарата глатирамера ацетата 20 мг/мл в виде ежедневных инъекций. В этом разделе представлены данные, накопленные за время прове­дения 4-х плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата глатирамера ацетата в виде п/к инъекций в дозе 20 мг/мл 1 раз в день и 1 плацебо-контро­лируемого исследования применения глатирамера ацетата в виде п/к инъекций в дозе 40 мг/мл 3 раза в неделю.

Глатирамера ацетат 20 мг/мл (применяется ежедневно)

Наиболее часто в ходе клинических исследований глатирамера ацетата отмечались реакции в месте введения инъекции. Проведенные плацебо-контролируемые исследования пока­зали, что доля пациентов, сообщивших о данных нежелательных явлениях, минимум один раз составляла 70% для глатирамера ацетата и 37% для плацебо. Чаще всего наблюдались: покраснение, боль, уплотнение, зуд, отек, воспаление и гиперчувствитель­ность.

Реакция, ассоциированная, по крайней мере, с одним или более симптомов (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащенное сердцебиение или тахикардия), которая проявляется че­рез несколько минут после инъекции, называется немедленной постинъекционной реак­цией. По крайней мере, один из симптомов указанной реакции наблюдался минимум один раз у 31% пациентов, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с 13% пациентов с плацебо.

Все нежелательные реакции, наиболее часто наблюдаемые у пациентов, получавших глати­рамера ацетат по сравнению с группой плацебо, представлены ниже. Эти данные были по­лучены в ходе четырех регистрационных, двойных-слепых, плацебо-контролируемых ис­следований с участием 512 пациентов, получавших глатирамера ацетат ежедневно и 509 пациентов, получавших плацебо в течение 36 месяцев. В трех исследованиях участвовали 269 пациентов с диагнозом ремиттирующе-рецидивирующий рассеянный склероз, которые получали глатирамера ацетат ежедневно в течение 35 месяцев и 271 пациент из группы пла­цебо. В четвертом исследовании участвовали 243 пациента (группа глатирамера ацетата) с первым клиническим эпизодом заболевания у которых был установлен высокий риск раз­вития клинически подтвержденного рассеянного склероза и 238 пациентов, получавших плацебо. Продолжительность исследования составляла 36 месяцев.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000).

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции, грипп; часто - бронхит, гастроэнтерит, сред­ний отит, Herpes simplex, ринит, периодонтальный абсцесс, вагинальный кандидоз*; неча­сто - абсцесс, воспаление подкожно-жировой клетчатки, фурункулез, пиелонефрит, Herpes zoster.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - доброкачественные новообразования кожи, новообразования; нечасто - рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия*; неча­сто - лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения, изменение морфологии лимфоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности.

Эндокринные нарушения: нечасто - зоб, гипертиреоз.

Нарушения метаболизма и питания: часто - анорексия, увеличение массы тела*; нечасто - непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, гипернатриемия, снижение концентрации ферритина в сыворотке крови.

Психические нарушения: очень часто – тревога*, депрессия, часто – нервозность, нечасто - необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, агрессивность, ма­ния, расстройства личности, суицидальные попытки.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - извращение вкуса, гипертонус мышц, мигрень, нарушения речи, обмороки, тремор*; нечасто - туннель­ный синдром запястья, когнитивные расстройства, судороги, дисграфия, дислексия, дисто­ния, нарушение моторных функций, миоклонус, неврит, нейромышечная блокада, нистагм, паралич, паралич малоберцового нерва, ступор, дефект полей зрения.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения*; нечасто - ка­таракта, повреждение роговицы, сухость склеры и роговицы, кровоизлияние в глаз, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: очень часто - вазодилатация*; часто - ощущение сердцеби­ения*, тахикардия*; нечасто - экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная та­хикардия, варикозное расширение вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка*; часто - кашель, сезонный ринит; нечасто - апноэ, ощущение удушья, носовое кровотечение, гипервентиляция легких, ларингоспазм, легочные нарушения.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота*; часто - аноректальные наруше­ния, запор, кариес, диспепсия, дисфагия, недержание каловых масс, рвота*; нечасто - колит, энтероколит, полипоз толстой кишки, отрыжка, язвенная болезнь пищевода, периодонтит, ректальное кровотечение, увеличение слюнных желез.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонение показателей печеночных проб; нечасто - желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь*; часто - экхимоз, гипергидроз, кожный зуд, заболевания кожи*, крапивница; нечасто - ангионевро­тический отек, контактный дерматит, узловая эритема, кожные узелки.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, боль в спине*; часто - боль в шее; нечасто - артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - императивные позывы, поллакиурия, задержка мочи; нечасто - гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевыделитель­ного тракта, отклонения от лабораторных норм анализа мочи.

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния: нечасто - самопроиз­вольный аборт.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нагрубание молочных желез, эректильная дисфункция, пролапс тазовых органов, приапизм, заболева­ния простаты, отклонение лабораторных показателей в мазках из цервикального канала и шейки матки, нарушение функции яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и реакции вместе введения: очень часто - астения, боль в груди*, реак­ции в месте инъекции*^и**, боль*; часто - озноб*, отек лица*, атрофия в месте инъекции***, местные реакции*, периферический отек, отек, лихорадка; нечасто - гипотермия, немед­ленная постинъекционная реакция, воспаление, киста, похмельный синдром, заболевания слизистых оболочек, поствакцинальный синдром, некроз в месте инъекции.

* Вероятность развития таких случаев у пациентов, принимавших глатирамера ацетат, со­ставляет более 2% (> 2/100) по сравнению с группой плацебо. Нежелательная реакция без знака «*» указывает на разницу, меньшую или равную 2%.

** «Реакции в месте инъекции» (различные виды) включает любые нежелательные явления, возникающие в месте инъекции, за исключением атрофии и некроза, которые приведены отдельно.

*** Относится к локализованной липоатрофии в месте инъекции.

В ходе четвертого клинического исследования, указанного выше, после плацебо-контролируемой фазы следовала «открытая» фаза исследования, которая длилась 5 лет. В течение этого исследования не было выявлено изменений установленного ранее профиля безопас­ности глатирамера ацетата.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат, при проведении не­контролируемых клинических исследований, а также в период постмаркетингового приме­нения, были зафиксированы редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) случаи анафилактоидных реак­ций.

Глатирамера ацетат в дозировке 40 мг/мл (применяется три раза в неделю)

В двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании, которое продол­жалось 12 месяцев, оценивалась безопасность глатирамера ацетата (40 мг/мл) у 943 паци­ентов с диагнозом ремиттирующе-рецидивирующий рассеянный склероз в сравнении с группой плацебо, включавшей 461 пациента.

В целом у пациентов, которые принимали глатирамера ацетат 40 мг/мл три раза в неделю, нежелательные реакции в месте инъекции совпадали с теми, которые были отмечены при ежедневном введении глатирамера ацетата 20 мг/мл.

В частности, реакции в месте инъекции (РМИ) и немедленные постинъекционные реакции (НПИР) при введении глатирамера ацетата 40 мг/мл три раза в неделю наблюдались реже, чем при ежедневных инъекциях глатирамера ацетата (35,5% по сравнению с 70% для РМИ и 7,8% по сравнению с 31% для НПИР соответственно).

У 36% пациентов при применении глатирамера ацетата 40 мг/мл по сравнению с 5% паци­ентов на фоне приема плацебо наблюдались РМИ. У 8% пациентов, получавших препарат глатирамера ацетат 40 мг/мл, по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо, были выявлены НПИР.

При этом были отмечены несколько специфических нежелательных реакций:

- у пациентов с рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат 20 мг/мл, при про­ведении неконтролируемых клинических исследований, а также по результатам пост­маркетингового опыта применения в редких случаях (≥ 1/10 000, но < 1/1000) наблюда­лась анафилактическая реакция. У пациентов, принимавших глатирамера ацетата 40 мг/мл, таких случаев было 0,3% (нечасто: ≥ 1/1000, но < 1/100);

- ни одного случая некроза в месте инъекции выявлено не было;

- у 2,1% пациентов, получавших глатирамера ацетат 40 мг/мл (часто: ≥ 1/100, но < 1/10), наблюдались случаи покраснения кожи и боли в конечностях, которые не выявлялись в случае применения глатирамера ацетата в дозе 20 мг/мл;

- у одного пациента (0,1%), получавшего глатирамера ацетат 40 мг/мл (нечасто: ≥ 1/1000, но < 1/100), наблюдалось лекарственно-индуцированное поражение печени и токсиче­ский гепатит, которые также редко встречались у пациентов с рассеянным склерозом, принимавших глатирамера ацетат 20 мг/мл в период постмаркетингового наблюдения.

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата 40 мг/мл были зафиксиро­ваны редкие случаи тяжелых поражений печени (включая печеночную недостаточность и гепатит с желтухой). Большинство случаев тяжелых поражений печени разрешались с пре­кращением лечения. Поражения печени происходили в период от нескольких дней до не­скольких лет после начала лечения глатирамера ацетатом 40 мг/мл.

Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, кроме перечисленных в разделе «Побочное действие», при этом не наблюдалось.

В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддержи­вающее лечение.

Взаимодействие между глатирамера ацетатом (40 мг/мл) и другими лекарственными средствами отдельно не оценивалось. Нет данных о взаимодействии с интерфероном бета. Выявлено увеличение случаев реакций в месте инъекций при одновременном введении гла­тирамера ацетата в дозе 40 мг/мл с глюкокортикостероидами.

В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высо­кий уровень связывания с белками плазмы крови и не вытесняется из указанной связи са­мостоятельно, а также на фоне использования фенитоина или карбамазепина. Тем не менее, поскольку глатирамера ацетат (40 мг/мл) обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Начало лечения препаратом ТИМЕКСОН® должно проводиться под контролем невролога и врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Препарат не показан для лечения первично- или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления побочных реакций, в том числе возникающих непосредственно после инъекции препарата ТИМЕКСОН®. Боль­шинство этих симптомов непродолжительны, спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить терапию и об­ратиться к лечащему врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. Решение о приме­нении симптоматической терапии принимает врач.

Нет доказательств того, что определенные группы пациентов в большей степени подвер­жены риску возникновения таких реакций. Тем не менее, пациенты с сердечно-сосуди­стыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего пе­риода лечения.

Было выявлено несколько случаев судорог и/или анафилактоидных или аллергических ре­акций. Также могут редко встречаться серьезные реакции гиперчувствительности (брон­хоспазм, анафилактическая реакция или крапивница). В случае тяжелых реакций необхо­димо назначить соответствующее лечение и отменить прием препарата.

В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3-4 месяца была зафиксирована их макси­мальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне чуть выше базового.

Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек, хотя нет убедительных доказательств, что отложение иммунных комплексов оказывает воздей­ствие на клубочковую фильтрацию.

В период постмаркетингового применения глатирамера ацетата в дозе 40 мг/мл были за­фиксированы редкие случаи тяжелых поражений печени (включая печеночную недостаточ­ность и гепатит с желтухой) (см. раздел «Побочное действие»).

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

По 1 мл препарата помещают в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса. Шприц с одной стороны имеет впаянную иглу для инъекций из нержавеющей стали, которая защищена пластмассовым колпачком с бутилкаучуковым уплотнителем. Шприц укупорен эластичным уплотнителем на поршень и поршнем.

На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 шприцу в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

По 6 или 12 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Допускается комплектация пачки спиртовыми салфетками в количестве 6 или 12 шт. Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.