Глатирамера ацетат (Glatirameri acetas)

Глатирамера ацетат представляет собой ацетатную соль синтетических полипептидов, полученных из 4 активированных производных аминокислот: L-глутаминовой кислоты, L-аланина, L-тирозина, L-лизина. Точный механизм, с помощью которого глатирамера ацетат оказывает свое влияние на пациентов с рассеянным склерозом (РС), полностью не выяснен, но может включать иммуномодуляцию. Исследования на животных и с участием пациентов с РС позволяют предположить, что глатирамера ацетат действует как антиген, индуцируя на периферии регуляторный фенотип антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки, моноциты и B-клетки, которые, в свою очередь, модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируя противовоспалительную и регуляторную секрецию цитокинов. Является ли терапевтический эффект опосредованным клеточными эффектами, описанными выше, неизвестно, потому что патофизиология РС изучена лишь частично [1, 2]. В сыворотке крови пациентов были обнаружены антитела к глатирамера ацетату. После курса лечения средней продолжительностью 3–4 месяца была зафиксирована их максимальная концентрация, которая впоследствии снижалась и стабилизировалась на уровне, чуть выше базового. Нет данных, что антитела к глатирамера ацетату обладают нейтрализующим действием или оказывают влияние на клиническую эффективность препарата [1, 2]. В клинических исследованиях было отмечено значимое уменьшение количества обострений у пациентов с РС, получавших лечение глатирамера ацетатом, по сравнению с группой плацебо. В самом крупном контролируемом исследовании частота обострений в группе глатирамера ацетата по сравнению с группой плацебо снизилась на 32 %. Препарат также продемонстрировал превосходство над плацебо во влиянии на параметры МРТ, характерные для рецидивирующе-ремиттирующего РС [1, 2].

Всасывание. Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев, показывают, что при подкожном введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке [1, 2].

Распределение. В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином [1, 2].

Биотрансформация. Большая часть введённого подкожно активного вещества распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке [1, 2].

Элиминация. Данные о выведении отсутствуют ввиду невозможности проведения стандартных фармакокинетических исследований [1, 2].

Особые группы пациентов.

• Эффективность и безопасность препарата у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью не изучались.
• Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены [1, 2].

• Гиперчувствительность к глатирамера ацетату.

• Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения в связи с риском постинъекционных реакций).
• Пациенты с нарушением функции почек (следует контролировать функцию почек).
• Пациенты с заболеванием печени, имеющимся в настоящее время или перенесённым ранее, а также при чрезмерном употреблении алкоголя или использовании других потенциально гепатотоксичных препаратов.

Беременность. Средний объём данных о применении у беременных женщин (300–1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии мальформации или фето- и (или) неонатальной токсичности. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. При необходимости можно рассмотреть возможность применения глатирамера ацетата во время беременности [1, 2].

Лактация. Физико-химические свойства и низкая абсорбция при пероральном приёме позволяют предположить, что воздействие глатирамера ацетата на новорождённых/младенцев через грудное молоко человека незначительно. Результаты неинтервенционного ретроспективного исследования и ограниченные данные пострегистрационного применения не продемонстрировали отрицательного влияния глатирамера ацетата на новорождённых/младенцев во время грудного вскармливания. Совокупность имеющихся данных свидетельствует о том, что глатирамера ацетат можно применять в период грудного вскармливания [1, 2].

Доклинические данные, основанные на исследованиях репродуктивной токсичности, не указывают на наличие вредных факторов для человека, кроме данных, уже включённых в инструкцию. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности [1, 2].

Начало лечения должно проводиться под контролем невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

• Препарат предназначен только для подкожного введения; он не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения.
• Каждый шприц предназначен только для однократного применения.
• Пациентам рекомендуется пройти обучение по технике самостоятельного проведения инъекций; первая инъекция (а также 30 минут после неё) должна проходить под наблюдением квалифицированного специалиста.
• Для снижения риска раздражения или боли в области инъекции каждый раз необходимо менять место введения.
• При пропуске дозы запрещается вводить двойную дозу — инъекцию следует сделать немедленно [1, 2].

Раствор для подкожного введения 20 мг/мл (взрослые от 18 лет): по 20 мг (один заполненный раствором шприц) подкожно один раз в сутки ежедневно, предпочтительно в одно и то же время дня; минимальный интервал между инъекциями — 24 часа [1].

Раствор для подкожного введения 40 мг/мл (взрослые от 18 лет): по 40 мг (один заполненный раствором шприц) подкожно 3 раза в неделю; минимальный интервал между инъекциями — 48 часов [2].

Длительность терапии. Данные о длительности курса лечения отсутствуют. Решение о назначении длительного курса лечения принимает лечащий врач в каждом конкретном случае [1, 2].

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Симптомы. Получено несколько сообщений о передозировке (до 300 мг глатирамера ацетата). Никаких побочных реакций, кроме перечисленных НЛР, при этом не наблюдалось [1, 2].

Лечение. В случае передозировки показано тщательное наблюдение, симптоматическое и поддерживающее лечение [1, 2].

Препараты для лечения рассеянного склероза (включая глюкокортикостероиды). При одновременном применении глатирамера ацетата с препаратами, применяющимися для лечения рассеянного склероза, включая применение глюкокортикостероидов до 28 дней, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось [1, 2]. Рекомендация: Совместное применение допустимо; коррекции дозы глатирамера ацетата не требуется.

Препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (фенитоин, карбамазепин). В исследовании in vitro было сделано предположение, что глатирамера ацетат имеет высокий уровень связи с белками плазмы крови и не вытесняется из связи с белком плазмы крови самостоятельно, а также фенитоином или карбамазепином. Тем не менее, поскольку глатирамера ацетат обладает потенциальным воздействием на протеин-связывающие вещества, необходимо контролировать его одновременное применение с другими лекарственными препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы крови [1, 2].

Путь введения. Препарат вводится только подкожно и не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения [1, 2].

Постинъекционные реакции. Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления реакций, ассоциированных, по крайней мере, с одним или более симптомами (вазодилатация, боль в груди, одышка, учащённое сердцебиение или тахикардия), возникающих непосредственно после инъекции. Большинство этих симптомов непродолжительны и спонтанно разрешаются без последствий. При развитии серьёзных нежелательных реакций следует немедленно прекратить терапию и обратиться к врачу. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением врача на протяжении всего периода лечения [1, 2].

Анафилактические реакции. Анафилактические реакции могут возникать непосредственно после введения глатирамера ацетата, а также спустя месяцы или годы после начала лечения; зарегистрированы случаи с летальным исходом. Все пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о признаках и симптомах анафилактических реакций и о необходимости немедленного обращения за неотложной медицинской помощью. При возникновении анафилактической реакции лечение должно быть прекращено [1, 2].

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек [1, 2].

Нарушение функции печени. В период постмаркетингового применения зафиксированы редкие случаи тяжёлых повреждений печени (включая печёночную недостаточность, гепатит с желтухой и, в отдельных случаях, трансплантацию печени). Необходим регулярный контроль пациентов в отношении симптомов поражения печени; в случае клинически значимого поражения печени следует рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата [1, 2].

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось [1, 2].