ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД (Tenofovir Alafenamide)

Действующее вещество: тенофовир алафенамид.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг тенофовира алафенамида (в виде фумарата).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Ядро таблетки:

Лактозы моногидрат

Целлюлоза микрокристаллическая

Кроскармеллоза натрия

Магния стеарат

Пленочная оболочка:

Поливиниловый спирт

Макрогол

Краситель железа оксид желтый (Е172)

Тальк

Титана диоксид (Е171).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета.

Тенофовир алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовир алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортерами печеночного захвата – транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовир алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.

Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.

Противовирусная активность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A-H. Значения EC50 (50 % эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. Значение CC50 (50 % цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло >44400 нМ.

Резистентность

В рамках объединенного анализа пациентов, получающих тенофовир алафенамид, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 48-й или 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. В объединенном анализе пациентов, получавших тенофовир алафенамид в двух исследованиях, на 48-й (N=20) и 96-й неделе (N=72) не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к тенофовиру алафенамиду (генотипические и фенотипические исследования).

В исследовании пациентов с вирусной супрессией, получавших тенофовир алафенамид после перехода с терапии тенофовира дизопроксилом, через 96 недель лечения тенофовиром алафенамидом у одного пациента в группе «тенофовир алафенамид – тенофовир алафенамид» произошел вирусологический «всплеск» (один визит с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл) и у одного пациента в группе «тенофовира дизопроксил – тенофовир алафенамид» произошел вирусологический прорыв. За 96 недель лечения не было выявлено ни одной аминокислотной замены ВГВ, связанной с устойчивостью к тенофовиру алафенамиду или тенофовира дизопроксилу.

Перекрестная резистентность

Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду (<2-кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V вместе с rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовиру алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовиру алафенамиду; однако штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовиру алафенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.

Абсорбция

После приема внутрь тенофовира алафенамида натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В, средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг×ч/мл и 0,32 мкг×ч/мл соответственно. Показатели максимальной концентрации (Cmax) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 мкг/мл и 0,02 мкг/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы тенофовира алафенамида одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65 %.

Распределение

Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека составило приблизительно 80 %. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7 % и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация

Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится >80 % дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовир алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовир алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).

In vitro тенофовир алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.

Элиминация

Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1 % дозы. Тенофовир алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние периоды полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.

Линейность (нелинейность)

Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида пропорционально изменяются в диапазоне доз от 8 до 125 мг.

Особые группы пациентов

Возраст, раса и пол

Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.

Почечная недостаточность

В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный КК >15, но

<30 мл/мин).

Концентрации тенофовира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) (расчетный КК <15 мл/мин) на постоянном гемодиализе, получавших тенофовир алафенамид (N=5), были значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с ТСПН на постоянном гемодиализе по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек не наблюдалось.

Дети

Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовир алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (Кобицистат + Тенофовир алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ-1, не наблюдались.

Препарат ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД показан к применению у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг) для лечения хронического гепатита В (ХГВ).

Гиперчувствительность к тенофовиру алафенамиду или к любому из вспомогательных веществ.

Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).

Беременность

Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксилом.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.

Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования тенофовира алафенамида во время беременности.

Лактация

Сведения о том, выделяется ли тенофовир алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно.

Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому тенофовир алафенамид противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Данные о влиянии тенофовира алафенамида на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.

Лечение должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ХГB.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей.

Прекращение лечения

Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом:

• У пациентов с выявляемым е-антигеном ВГВ (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК ВГВ с выявлением антител к HBe) или до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности лечения. После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии.
• У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, как минимум, до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.

Пропуск дозы

• Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД в обычном режиме.

Прием препарата в случае возникновения рвоты

Если в течение часа после приема препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более чем через час после приема препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД, еще одну таблетку принимать не нужно.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для взрослых или подростков (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (КК) ≥15 мл/мин или для пациентов с КК <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы тенофовира алафенамида не требуется.

В дни гемодиализа тенофовир алафенамид следует принимать после окончания сеанса гемодиализа.

Прием тенофовира алафенамида противопоказан пациентам с КК <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы тенофовира алафенамида не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД у детей в возрасте от 0 до 12 лет и с массой тела <35 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для приема внутрь.

Препарат ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.

Резюме профиля безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на данных клинических исследований и данных пострегистрационного применения. В объединенных данных по безопасности, полученных в ходе двух исследований 3 фазы, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на 96-ой неделе исследования были головная боль (12 %), тошнота (6 %) и слабость (6 %). После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме вплоть до 144-ой недели, или принимали тенофовир алафенамид в открытом режиме.

Профиль безопасности тенофовира алафенамида был схожим у пациентов с вирусной супрессией, перешедших с приема тенофовира дизопроксила на тенофовир алафенамид, в трех клинических исследованиях. В данных исследованиях наблюдались изменения в лабораторных показателях обмена липидов после перехода с приема тенофовира дизопроксила.

Табличное резюме нежелательных реакций

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с ХГВ были отмечены следующие нежелательные реакции (Таблица 2). Нежелательные реакции в таблице 2 перечислены согласно системно-органным классам и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Категории частоты определены следующим образом:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Таблица 2. Нежелательные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида.

1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде, при приеме препаратов, содержащих тенофовир алафенамид.

В открытом исследовании Фазы 2 по оценке эффективности и безопасности перехода с другой схемы противовирусной терапии на терапию тенофовиром алафенамидом у пациентов с ХГB с вирусной супрессией наблюдалось незначительное увеличение медианы уровня холестерина натощак, прямого ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов с исходного уровня до 96-ой недели у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Часть А, Когорта 1) и пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Часть B); такие результаты соответствуют изменениям, зарегистрированным в ранее проведенных исследованиях. Незначительное среднее снижение уровня общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов наблюдалось у пациентов с ТХПН на гемодиализе в Части А, Когорте 2, с небольшим средним повышением уровня ЛПВП с исходного уровня до 96-ой недели. На 96-ой неделе медиана (Q1, Q3) изменения относительно исходного уровня соотношения общий холестерин/ЛПВП составила 0,1 (-0,4; 0,4) в группе пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, -0,4 (-0,8; -0,1) у пациентов с ТХПН на гемодиализе и 0,1 (-0,2; 0,4) у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Метаболические параметры

В ходе терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.

Особые группы пациентов

В клиническом исследовании у пациентов с вирусной супрессией с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле Кокрофта - Голта от 15 до 59 мл/мин; Часть А, Когорта 1, N=78), с ТХПН (рСКФ <15 мл/мин) на гемодиализе (Часть А, Когорта 2, N=15) и/или печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (Класс B или C по классификации Чайлд-Пью на момент скрининга или по данным анамнеза; Часть B, N=31), которые были переведены с другой схемы противовирусной терапии на терапию тенофовиром алафенамидом, дополнительные нежелательные реакции на тенофовир алафенамид за период до 96-ой недели зарегистрированы не были.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза - риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщений о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет": https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Симптомы

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности.

Лечение

Лечение передозировки тенофовира алафенамида включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54 %. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Передача ВГВ-инфекции

Пациенты должны быть предупреждены о том, что тенофовир алафенамид не предотвращает риск передачи ВГВ-инфекции другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Данные по безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза >9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) ограничены. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек.

Обострение гепатита

Обострения во время лечения

Спонтанные обострения ХГВ случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Обострения после прекращения лечения

Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение ХГВ, что, как правило, было связано с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но также после прекращения лечения ХГВ могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения ХГВ требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение ХГВ.

У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.

Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Рекомендации относительно применения тенофовира алафенамида 1 раз в сутки у пациентов с КК ≥15 мл/мин и <30 мл/мин основаны на данных 96-ой недели открытого клинического исследования об эффективности и безопасности перехода с другого режима противовирусной терапии на тенофовир алафенамид у пациентов, инфицированных ВГВ, с вирусной супрессией. Данные по эффективности и безопасности применения тенофовира алафенамида у пациентов, инфицированных ВГВ, с КК <15 мл/мин, находящихся на хроническом гемодиализе, очень ограничены.

Тенофовир алафенамид противопоказан к применению у пациентов с КК <15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ.

Нефротоксичность

Сообщалось о пострегистрационных случаях почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность и проксимальную почечную тубулопатию при применении препаратов, содержащих тенофовир алафенамид. Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате приема тенофовира алафенамида.

Рекомендуется проводить оценку функции почек у всех пациентов до начала терапии или в самом начале лечения тенофовиром алафенамидом, а также контролировать ее во время терапии у всех пациентов в соответствии с требованиями, принятыми в клинической практике. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема тенофовира алафенамида.

Пациенты, коинфицированные ВГВ и вирусом гепатита C или D

Данные по безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита C (ВГС) или D (ВГD), отсутствуют. Для лечения хронического гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов.

Коинфицирование ВГВ и ВИЧ

До начала терапии с применением тенофовира алафенамида всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ тенофовир алафенамид следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции.

Совместное назначение с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение тенофовира алафенамида с лекарственными препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.

Не рекомендуется назначать тенофовир алафенамид совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), антимикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-гликопротеина (P-gp) и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.

Совместное назначение тенофовира алафенамида с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Препарат ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД содержит лактозу

Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препарат ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть, по сути, "не содержит натрия".

Препарат ТЕНОФОВИР АЛАФЕНАМИД оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов, что сообщалось о случаях головокружения во время лечения тенофовиром алафенамидом.

По 30 таблеток во флакон полиэтиленовый высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем, с защитой от детей и контролем первого вскрытия.

Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

2 года.