Тардиферон® (Tardyferon®)

Одна таблетка содержит:

*Состав Sepifilm® LP010: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза) - 75-85%; микрокристаллическая целлюлоза - 5-15%; стеариновая кислота - 8-12%

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета; на поперечном разрезе ядро серовато-белого цвета с вкраплениями желтого и белого цвета.

Механизм действия

Железо является центральным атомом гема, ионы железа являются компонентом гемоглобина, а также участвуют в эритропоэзе.

Фармакодинамические эффекты

Основное отличие железа от других микроэлементов заключается в том, что его баланс в организме регулируется только его абсорбцией, так как физиологический механизм выведения железа у человека отсутствует. Абсорбция сульфата железа (FeSO₄) осуществляется с участием транспортера металлов (DMT1) в проксимальной части тонкого кишечника (двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тощей кишки).

Абсорбция

Абсорбция железа является активным процессом, происходящим, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ способствует непрерывному и постепенному высвобождению железа. При уменьшении запасов железа абсорбция увеличивается, а когда уровень железа в организме достаточен - уменьшается.

Употребление определенных продуктов питания или напитков, а также сопутствующий прием некоторых лекарственных препаратов может приводить к нарушению абсорбции железа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Распределение

Основные запасы железа в организме сосредоточены в костном мозге (в эритробластах), эритроцитах, печени и селезенке. Транспортным белком крови трансферрином железо переносится в костный мозг, где оно используется для синтеза гемоглобина.

Биотрансформация

Ионы железа на метаболизируются.

Элиминация

Механизм активной экскреции железа отсутствует.

Средняя скорость экскреции железа у здоровых людей оценивается на уровне 0,8-1 мг/сутки.

Выведение железа в основном осуществляется через желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, распад гема при экстравазации эритроцитов), мочеполовые пути и кожу. Избыток железа в пищеварительной системе выводится с калом.

Внутрь.

Таблетку проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды. Не разжевывать, не рассасывать и не держать таблетку во рту!

В зависимости от желудочно-кишечной переносимости препарат принимают до или во время еды.

Режим дозирования

Лечение железодефицитной анемии

Взрослые и дети старше 10 лет: 1-2 таблетки (эквивалентно 80-160 мг Fe²⁺) в сутки.

Дети от 6 до 10 лет: 1 таблетка (эквивалентно 80 мг Fe²⁺) в сутки. Продолжительность лечения составляет 3-6 месяцев в зависимости от выраженности дефицита железа. При необходимости продолжительность лечения может быть увеличена.

После трех месяцев применения препарата рекомендуется провести оценку эффективности лечения: оценить степень коррекции анемии (уровень гемоглобина [Нb] и средний объем эритроцитов [MCV]) и восстановление запасов железа (уровень сывороточного ферритина, сывороточного трансферрина и коэффициент насыщения трансферрина).

Профилактика дефицита железа в период беременности

По 1 таблетке (эквивалентно 80 мг Fe²⁺) 1 раз в сутки или 1 раз в 2-е суток во втором и третьем триместрах беременности (то есть, начиная с 4-го месяца беременности).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Дети

Препарат Тардиферон® противопоказан у детей в возрасте до 6 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат Тардиферон® показан к применению у взрослых и детей старше 6 лет.

• Лечение железодефицитной анемии;
• Профилактика железодефицитных состояний в период беременности при недостаточном поступлении железа с пищей.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Повышенное содержание железа в организме, в частности анемия с нормальным или высоким уровнем железа (талассемия, рефрактерная анемия, апластическая анемия).
• Детский возраст до 6 лет.

Ввиду риска образования язв в полости рта и изменения цвета зубов таблетку нельзя рассасывать, разжевывать или держать во рту. Следует проглатывать таблетку целиком, запивая водой.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении препаратов железа в первом триместре беременности и их влиянии на риск пороков развития. В ходе клинических исследований не выявлено каких-либо данных, свидетельствующих о том, что прием препаратов железа во время беременности оказывает влияние на массу плода при рождении, риск преждевременных родов и частоту младенческой смертности. Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Следовательно, соли железа могут применяться во время беременности, если это необходимо.

При наличии клинических показаний препарат Тардиферон® можно применять в течение всего срока беременности в соответствии с рекомендациями, изложенными в данной инструкции.

Грудное вскармливание

В небольших количествах железо присутствует в грудном молоке. Его концентрация не зависит от рациона кормящей матери. Следовательно, какого-либо влияния на новорожденных или младенцев не ожидается.

При наличии клинических показаний препарат Тардиферон® можно применять в период грудного вскармливания.

Исследования на животных не показали влияния на фертильность мужчин и женщин.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (единичные сообщения, на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

¹ Нежелательные реакции наблюдались у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением глотательной функции при попадании таблетки в дыхательные пути.

² Нежелательные реакции наблюдались при разжевывании или рассасывании таблетки.

Прочие особые популяции

Согласно литературным данным, наблюдались единичные случаи коричневочерной пигментации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (псевдомеланоз / меланоз) у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями почек, диабетом и/или гипертонией, получавших препараты железа (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка возможна при приеме больших доз препаратов железа. Токсической считается доза свыше 20-30 мг элементарного железа на кг веса пациента. Доза свыше 60 мг/кг оказывает системное токсическое действие.

Интоксикация у взрослых возможна после приема железа сульфата в дозе свыше 10 г/сутки (более 40 таблеток препарата Тардиферон® в сутки). Тяжелая интоксикация у детей возможна после приема железа сульфата в дозе 2 г/сутки (около 8 таблеток препарата Тардиферон® в сутки).

У детей интоксикация солями железа при несвоевременной медицинской помощи может привести к смертельному исходу. Препараты железа должны храниться в недоступном для детей месте!

Симптомы острой передозировки

Острая передозировка солями железа может протекать в несколько этапов. Выделены 5 фаз интоксикации, однако скорость появления симптоматики у разных больных может не совпадать.

I фаза (проявляется в период от 30 минут до 3-6 часов после приема внутрь): характерны боль в животе, тошнота, рвота темно окрашенным содержимым желудка с примесью крови, диарея, мелена (дегтеобразный кал черного цвета). К таким местным проявлениям токсичности затем могут присоединиться водно-электролитные нарушения: изъязвление, отек, воспаление всех слоев кишечной стенки; в тяжелых случаях возможен некроз тонкой кишки. Желудочно-кишечное кровотечение может вызвать нестабильность гемодинамики, возможно развитие сердечной недостаточности, сонливости, угнетение центральной нервной системы вплоть до комы. Возможно развитие гипергликемии, метаболического ацидоза и гипервентиляции.

II фаза (проявляется через 12-24 часов после приема внутрь): временное улучшение состояния, клиническая стабилизация.

III фаза (проявляется в период от 4 часов до 4 дней после приема внутрь): стадия системной токсичности при тяжелом отравлении - артериальная гипотензия, тахикардия, судороги, кома, усугубление метаболического ацидоза, гиповолемический шок, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, нарушение функции печени, нарушения свертываемости крови.

IV фаза (проявляется в период от 24 часов до 4 дней после приема внутрь): возможно развитие острой печеночной недостаточности, комы, нарушений свертываемости крови, желтухи.

V фаза (проявляется в период от 2 до 7 недель после приема внутрь): могут наблюдаться симптомы непроходимости кишечника, что обусловлено образованием стриктур; возможна рвота, вызванная обструкцией выходного отверстия желудка.

Лечение

В случае подозрения на передозировку следует немедленно обратиться за медицинской помощью!

С целью предупреждения или уменьшения дальнейшей абсорбции железа следует предпринять следующие меры:

- В первые часы после передозировки следует вызвать рвоту.

- Промывание желудка 1% раствором бикарбоната натрия (пищевой соды).

- Необходимо постоянное наблюдение за пациентом в связи с возможностью попадания рвотных масс в дыхательные пути.

- Для более быстрого опорожнения кишечника у взрослых возможно применение водного раствора сорбита или маннитола.

- Не следует применять слабительные средства у детей младшего возраста в связи с опасностью диареи.

Целесообразно применение хелатообразующих веществ, наиболее специфическим из которых является дефероксамин, особенно в тех случаях, когда уровень железа в сыворотке крови превышает 5 мкг/мл. Лечение производят в соответствии с рекомендациями, изложенными в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, содержащего дефероксамин.

Шоковое состояние, дегидратация, кислотно-щелочные нарушения и другие возможные состояния должны быть устранены соответствующим терапевтическим методом.

Нерекомендуемые комбинации

Железо (соли железа) (инъекционное введение): липотимия (кратковременная потеря сознания, обморок), шок, обусловленные быстрым высвобождением железа из его комплексной формы и насыщением трансферрина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Ацетогидроксамовая кислота: снижение всасывания обоих препаратов в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений).

Комбинации, требующие мер предосторожности

Антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин, миноциклин) для приема внутрь: снижение всасывания тетрациклинов в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений).

Следует избегать одновременного приема солей железа и антибиотиков тетрациклинового ряда (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Бисфосфонаты: снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте в связи с образованием плохо абсорбируемых соединений. Следует избегать одновременного приема солей железа и бисфосфонатов (интервал между приемом этих препаратов, по возможности, должен составлять минимум 30 минут, а в некоторых случаях - до 2 часов и более, в зависимости от типа бисфосфоната).

Кальций: снижение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте. Не следует принимать соли железа вместе с препаратами кальция или пищевыми продуктами с высоким содержанием кальция.

Энтакапон: снижение всасывания энтакапона и железа в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений). Следует избегать одновременного приема солей железа и энтакапона (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Фторхинолоны: снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте (образование комплексных соединений). Следует избегать одновременного приема солей железа и фторхинолонов (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Тиреоидные гормоны: снижение всасывания тиреоидных гормонов в желудочно-кишечном тракте. Следует избегать одновременного приема солей железа и тиреоидных гормонов (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Леводопа, метилдопа: снижение всасывания производных дофамина в желудочно-кишечном тракте.

Не следует принимать соли железа вместе с метилдопой и леводопой (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Пеницилламин: снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте. Следует избегать одновременного приема солей железа и пеницилламина (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Цинк, стронций: снижение всасывания цинка и стронция в желудочно- кишечном тракте. Не следует принимать соли железа вместе с препаратами цинка и стронция (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Магния, алюминия и кальция соли, оксиды и гидроксиды (антациды): снижение всасывания железа в желудочно-кишечном тракте. Следует избегать одновременного приема солей железа и антацидов (по возможности рекомендуется соблюдать интервал между приемом этих препаратов более 2 часов).

Колестирамин: снижение всасывание железа в желудочно-кишечном тракте. Следует принимать соли железа за 1-2 часа до приема колестирамина или через 4-6 часов после.

Другие виды взаимодействия

Фитиновая кислота (содержится в крупах из цельнозерновых злаков), полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и белок (яйца) снижают всасывание железа в желудочно-кишечном тракте. Следует соблюдать интервал между приемом солей железа и указанных продуктов питания (например, 2 часа).

- Перед началом применения препарата Тардиферон® необходимо определение содержания железа и ферритина в сыворотке крови.

- В период применения препарата может наблюдаться темное окрашивание стула, что обусловлено выведением невсосавшегося железа и не имеет клинического значения. Бензидиновая проба (анализ кала на скрытую кровь) может показать ложноположительный результат.

- Железодефицитные состояния, обусловленные воспалительными синдромами, не поддаются лечению препаратами железа.

- При лечении железодефицитного состояния необходимо, по возможности, лечить причину его возникновения.

- Попадание таблеток, содержащих сульфат железа, в дыхательные пути может вызвать некроз слизистой оболочки бронхов, что, в свою очередь, может привести к кашлю, кровохарканью, стенозу бронхов и/или развитию легочной инфекции. У пациентов с нарушением глотания применение таблеток, содержащих сульфат железа, допускается только после тщательной оценки рисков, связанных с попаданием таблетки в дыхательные пути. При подозрении на попадание таблетки в дыхательные пути необходимо обратиться к врачу!

Согласно опубликованным данным, наблюдались единичные случаи черной или коричневой пигментации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (псевдомеланоз/меланоз) у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями почек, диабетом и/или гипертензией, получавших препараты железа. При необходимости проведения хирургических операций в желудочно-кишечном тракте рекомендуется заранее проинформировать хирурга о приеме препаратов железа.

Случаев влияния препарата на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами) не выявлено.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При температуре до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять после истечения срока годности.