Тахокомб (Tachocomb)

Действующие вещества: тромбин + фибриноген.

Каждый см² губки содержит 5,5 мг фибриногена человека, 2,0 ME тромбина человека.

Полный перечень вспомогательных веществ:

• Альбумин человека
• L-аргинина гидрохлорид
• Коллаген лошадиный
• Натрия хлорид
• Натрия цитрат
• Рибофлавин.

Губка почти белого цвета с желтым покрытием на одной стороне или скрученная губка почти белого цвета с желтым покрытием на внешней стороне.

Препарат Тахокомб содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия поверхности коллагеновой губки.

При контакте с физиологическими жидкостями (кровью, лимфой или растворами электролитов) компоненты покрытия губки растворяются и частично диффундируют на раневую поверхность. Это сопровождается реакцией фибриногена и тромбина, инициирующей последнюю фазу физиологического свертывания крови.

Фибриноген превращается в фибрин-мономер, который затем спонтанно полимеризуется с образованием фибринового сгустка (тромба), плотно удерживающего коллаген губки на поверхности раны.

С помощью фактора свертывания крови XIII происходит сшивание фибрин-полимеров с формированием твердой, механически прочной сетчатой структуры с хорошими адгезивными свойствами, что обеспечивает надежное закрытие раны.

Клиническая эффективность и безопасность

КИ, продемонстрировавшие гемостаз, были проведены с участием в общей сложности 240 пациентов (119 пациентов в группе применения препарата Тахокомб, 121 - в группе применения аргонолучевой терапии), перенесших операцию по частичной резекции печени, и 185 пациентов (92 пациента в группе применения препарата Тахокомб, 93 пациента в группе стандартного хирургического лечения), подвергшихся хирургической резекции поверхностной опухоли почки. Также было проведено контролируемое КИ с участием 119 пациентов (62 пациента в группе применения препарата Тахокомб, 57 пациентов в группе применения гемостатического флиса), которое продемонстрировало герметичность, гемостаз и поддержку швов у пациентов, перенесших операции на сердечно-сосудистой системе.

Герметизация тканей в хирургии легких была изучена в двух контролируемых исследованиях у пациентов, перенесших операцию на легких. Первое контролируемое клиническое исследование, в котором изучали герметизацию тканей в хирургии легких, не подтвердило превосходство препарата Тахокомб по сравнению со стандартным лечением по показателю утечки воздуха из-за включения большой группы пациентов (53%) без утечки воздуха. Однако второе исследование, в котором изучали герметизацию тканей у 299 пациентов (149 пациента в группе применения препарата Тахокомб, 150 пациентов в группе стандартного хирургического лечения) с продемонстрированной утечкой воздуха во время операции, показало превосходство препарата Тахокомб по сравнению со стандартным лечением.

Эффективность препарата Тахокомб была изучена в рандомизированном контролируемом КИ у 726 пациентов (362 пациента в группе применения препарата Тахокомб и 364 пациента в контрольной группе), перенесших операцию на основании черепа в качестве дополнения ко шву для герметизации твердой мозговой оболочки. Эффективность определяли после операции по верифицированным утечкам спинномозговой жидкости, или псевдоменингоцеле, или неэффективности лечения во время операции. Результаты КИ показали, что эффективность применения препарата Тахокомб была схожа с эффективностью применения стандартной терапии, включающей наложение швов, пластические операции на твердой мозговой оболочке, фибриновые и полимерные герметики или их комбинации. В данном исследовании применяли две техники нанесения препарата Тахокомб: нанесение препарата Тахокомб на наружную сторону твердой мозговой оболочки и нанесение препарата Тахокомб с обеих сторон твердой мозговой оболочки. Одобрение получила только первая техника применения препарата. Препарат Тахокомб хорошо переносится и безопасен для применения в качестве дополнения к герметизации твердой мозговой оболочки в нейрохирургии.

Дети

Данные, подтверждающие эффективность и безопасность применения препарата Тахокомб у детей, ограничены. В КИ в общей сложности у 36 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 13 лет применяли препарат Тахокомб при операциях на печени. Одно исследование было досрочно прекращено после включения в него 16 из 40 запланированных пациентов. В следующем КИ 8 педиатрических пациентов были включены в группу сравнительного анализа, дополнительные 12 пациентов - в открытую фазу.

Данные об иммуногенности отсутствуют.

Препарат Тахокомб предназначен только для местного применения. Внутрисосудистое введение противопоказано. Поэтому внутрисосудистые фармакокинетические исследования у человека не проводили.

Фибриновые губки/гемостатические продукты метаболизируются путем фибринолиза и фагоцитоза так же, как эндогенный фибрин.

В исследованиях на животных биодеградация препарата Тахокомб до следового содержания после нанесения на раневую поверхность происходит за 13 недель. Полную деградацию препарата Тахокомб отмечали у некоторых животных через 12 месяцев после его нанесения на рану печени, в то время как у других животных все еще наблюдались небольшие следовые количества. Деградация препарата была связана с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани, инкапсулирующей следы губки с препаратом Тахокомб. В исследованиях на животных не было выявлено признаков местной непереносимости.

Из опыта применения препарата у людей получены данные о единичных случаях обнаружения следов губки в качестве случайной находки без признаков нарушения функции.

Препарат Тахокомб показан:

• для вспомогательного применения у взрослых и детей с 1 месяца при хирургических вмешательствах с целью улучшения гемостаза, обеспечения соединения тканей, а также для укрепления швов в сосудистой хирургии тогда, когда результаты стандартных методов недостаточны.
• для улучшения герметизации твердой мозговой оболочки у взрослых с целью профилактики ликвореи после нейрохирургических вмешательств.

Препарат Тахокомб нельзя вводить внутрисосудисто.

Гиперчувствительность к фибриногену человека или тромбину человека или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Безопасность препарата Тахокомб при применении во время беременности и грудного вскармливания не изучали в контролируемых клинических исследованиях.

Результаты экспериментальных исследований на животных не достаточны для оценки безопасности в отношении репродуктивной функции, развития эмбриона или плода, течения беременности и пери- и постнатального развития.

Поэтому в период беременности и грудного вскармливания препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Режим дозирования

Количество применяемого препарата Тахокомб всегда должно соответствовать основной клинической потребности пациента. Количество применяемого препарата Тахокомб зависит от размера области раны и должно быть индивидуально подобрано лечащим хирургом.

В клинических исследованиях (КИ) индивидуальные дозы обычно составляли от 1 до 3 губок (9,5 см х 4,8 см); сообщалось о применении до 10 губок.

Для ран небольшого размера, например при минимально инвазивных вмешательствах, рекомендуется использовать губки меньшего размера (4,8 см х 4,8 см или 3,0 см х 2,5 см) или скрученные губки (на основе губки 4,8 см х 4,8 см).

Дети

Режим дозирования для детей от 1 месяца до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата Тахокомб у детей в возрасте от 0 до 1 месяца на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Только для местного применения. Не применять внутрисосудисто.

Препарат Тахокомб может применяться только квалифицированными хирургами.

Более подробные рекомендации см. в разделе 6.6.

Препарат Тахокомб находится в стерильной упаковке и готов к применению. Может применяться препарат только из неповрежденной упаковки.

После вскрытия упаковки повторная стерилизация препарата Тахокомб невозможна. Наружный упаковочный алюминиевый пакет может быть вскрыт в нестерильной зоне операционной. Внутренний стерильный блистер следует вскрывать в стерильной зоне.

Препарат Тахокомб должен быть применен сразу после вскрытия внутренней стерильной упаковки.

Препарат Тахокомб следует применять в стерильных условиях. Перед наложением губки раневая поверхность должна быть очищена от крови, дезинфицирующих и других жидкостей.

После извлечения плоской губки с препаратом Тахокомб из внутренней стерильной упаковки губку следует смочить 0,9% раствором натрия хлорида и применить немедленно. Сторону, покрытую активными веществами и помеченную желтым цветом, накладывают на раневую поверхность, при необходимости дополнительно смачивают 0,9% раствором натрия хлорида и слегка прижимают в течение 3-5 минут. Процедура обеспечивает легкое приклеивание губки с препаратом Тахокомб к раневой поверхности.

После извлечения скрученной губки с препаратом Тахокомб из внутренней стерильной упаковки ее следует наложить немедленно через троакар без предварительного увлажнения. При раскручивании губку накладывают стороной желтого цвета, покрытой активными веществами, на раневую поверхность с помощью пинцета и слегка прижимают влажной салфеткой в течение 3-5 минут. Это создает условия для улучшения склеивания препарата Тахокомб с раневой поверхностью.

Прижимание осуществляют увлаженными перчатками или влажной салфеткой. В связи с сильным сродством коллагена к крови губка с препаратом Тахокомб может также прилипать к инструментам, перчаткам или прилегающим тканям, покрытым кровью. Этого можно избежать путем очищения хирургических инструментов, перчаток и прилегающих тканей перед наложением губки. Следует отметить, что невозможность в достаточной мере очистить прилегающие ткани может привести к спайкам. По окончании прижимания губки с препаратом Тахокомб к ране следует аккуратно убрать перчатку или салфетку. Во избежание отставания губки от поверхности она может быть удержана на месте за один конец, например, с помощью пинцета.

В другом случае, например, при более сильном кровотечении, можно наложить губку с препаратом Тахокомб без предварительного увлажнения, при этом легко прижимая губку к раневой поверхности в течение 3-5 минут.

Активная сторона губки с препаратом Тахокомб должна накладываться с выступанием на 1-2 см за края раны. В случае применения более одной губки, при наложении на рану края губок должны перекрывать друг друга. Губку с препаратом Тахокомб можно резать для получения желаемого размера и формы, если она слишком большая.

При нейрохирургических операциях препарат Тахокомб следует наносить поверх первичного закрытия твердой мозговой оболочки.

Скрученная губка с препаратом Тахокомб может применяться и при открытых, и при минимально инвазивных вмешательствах, ее можно провести через порт или троакар диаметром 10 мм или больше.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Резюме профиля безопасности

В редких случаях у пациентов, у которых ранее применяли фибриновые губки/гемостатические продукты, могут возникнуть реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, ощущения жжения и покалывания в месте применения, бронхоспазм, озноб, покраснение кожи, крапивницу (в том числе генерализованные формы), головную боль, гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сдавленности в грудной клетке, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание.

В единичных случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелого анафилактического шока. Подобные реакции могут в первую очередь наблюдаться при повторном применении препарата или при применении у пациентов с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Иммуногенность

Появление антител к компонентам фибриновых губок/гемостатических продуктов происходит редко.

В то же время в КП препарата Тахокомб при хирургических вмешательствах на печени, в котором изучали образование антител у пациентов, у 26% из 96 пациентов, получавших препарат Тахокомб, было отмечено появление антител к коллагену лошадиному. Антитела к коллагену лошадиному, которые появлялись у некоторых пациентов после применения препарата Тахокомб, не реагировали с коллагеном человека. У одного пациента появились антитела к фибриногену человека.

Не было выявлено нежелательных реакций, обусловленных образованием антител к фибриногену человека или коллагену лошадиному.

Клинические данные в отношении повторного воздействия препарата Тахокомб крайне ограничены. При повторном применении препарата у двух пациентов во время КИ не сообщалось о каких-либо иммуноопосредованных нежелательных реакциях; в то же время их статус по антителам к коллагену или фибриногену неизвестен.

В случае внутрисосудистого применения препарата могут возникать тромбоэмболические осложнения.

Сообщалось о нескольких случаях, когда остатки препарата могли вызвать реакцию на инородное тело в виде гранулемы.

Данные по безопасности препарата Тахокомб, как правило, отражают вид послеоперационных осложнений, связанных с хирургической ситуацией, в которой были проведены исследования, и первичной патологией пациентов.

Данные восьми контролируемых КИ были объединены в единую базу данных безопасности. В объединенных КИ 997 пациентов получали терапию препаратом Тахокомб, а 984 пациента - препаратом сравнения. Проведение исследований препарата Тахокомб слепым методом не представлялось возможным в силу практических причин (сравнения со стандартной хирургической и гемостатической терапией). В связи с этим КИ были выполнены как открытые исследования.

Табличное резюме нежелательных реакций

Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе применения препарата Тахокомб в пострегистрационном периоде. Частота перечисленных ниже нежелательных реакций была определена как «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь

Адрес: 22003 7, Минск, Товарищеский пер., 2а

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон: +(375) 17 231-85-14

Факс: +(375) 17 252-53-58

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by

Республика Казахстан

Адрес: 010000, город Астана, ул. Амангелдi Иманова, д.13.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz.

Данные о случаях передозировки отсутствуют.

Исследования взаимодействия не проводились.

Компоненты препарата могут изменять свои свойства при одновременном применении с растворами этанола, йода или тяжелых металлов (например, антисептическими растворами). Подобные вещества должны быть тщательно удалены перед применением препарата.

Несовместимость

Не применимо.

Отслеживаемость

При каждом применении препарата Тахокомб настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранить связь между пациентом и серией препарата.

Только для местного применения.

Не применять внутрисосудисто. При внутрисосудистом применении препарата могут возникать угрожающие жизни тромбоэмболические осложнения.

Не было получено конкретных данных по применению данного препарата при операциях с формированием желудочно-кишечных анастомозов.

Неизвестно, влияет ли современная лучевая терапия на эффективность препарата Тахокомб при применении для герметизации твердой мозговой оболочки.

Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, как и в случае с любым белковым препаратом. Симптомы реакций гиперчувствительности включают крапивницу, в том числе генерализованные формы, ощущение сдавленности в грудной клетке, свистящие хрипы, гипотензию и анафилаксию. В случае развития подобных симптомов применение препарата должно быть прекращено немедленно.

Для профилактики образования спаек в нежелательных местах перед нанесением препарата Тахокомб необходимо убедиться, что ткани за пределами места нанесения достаточно очищены (см. раздел 6.6). Были зафиксированы случаи формирования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта, приводившие к кишечной непроходимости, при вмешательствах на органах брюшной полости в непосредственной близости к кишечнику. В случае развития шока должна проводиться неотложная терапия по стандартным алгоритмам.

Характеристика вирусной безопасности

Стандартные меры профилактики инфекций, передающихся с лекарственными препаратами, изготовленными из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуального материала, получаемого от доноров, и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также специальные технологические процедуры по инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее при назначении препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, существует вероятность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным ранее или вновь выявляемым вирусам и другим патогенам.

Принимаемые профилактические меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении безоболочечных вирусов, например вирус гепатита А.

Эффективность принимаемых мер ограничена в отношении таких безоболочечных вирусов, как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфекция плода) и для людей с иммунодефицитом или состояниями, характеризующимися повышением эритропоэза (например, гемолитические анемии).

Препарат Тахокомб не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

1 губку или 1 скрученную губку помещают в контейнер из фольги полиэтилентерефталат- ГАГ/полиэтилен высокой плотности (ПЭТФ-ГАГ/ПЭВП).

1 контейнер, 1 высушивающий агент упаковывают в контурную упаковку из ламинированной алюминиевой фольги.

Губка размером 2,5 х 3,0 х 0,5 см

1 контурную упаковку вместе с листком - вкладышем помещают в картонную пачку.

Губка размером 4,8 х 4,8 х 0,5 см

2 контурные упаковки вместе с листком - вкладышем помещают в картонную пачку.

Губка размером 9,5 х 4,8 х 0,5 см

1 контурную упаковку вместе с листком - вкладышем помещают в картонную пачку.

Скрученная губка размером 4,8 х 4,8 х 0,5 см

1 контурную упаковку вместе с листком - вкладышем помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

После извлечения губки с препаратом Тахокомб из внутренней стерильной упаковки препарат применяют немедленно.

3 года.