Фибриноген + Тромбин (Fibrinogenum + Thrombinum)

Препарат содержит фибриноген и тромбин в виде сухого покрытия поверхности коллагеновой губки.

При контакте с физиологическими жидкостями (кровью, лимфой или растворами электролитов) компоненты покрытия губки растворяются и частично диффундируют на раневую поверхность. Это сопровождается реакцией фибриногена и тромбина, инициирующей последнюю фазу физиологического свертывания крови.

Фибриноген превращается в фибрин-мономер, который затем спонтанно полимеризуется с образованием фибринового сгустка (тромба), плотно удерживающего коллаген губки на поверхности раны. С помощью фактора свертывания крови XIII происходит сшивание фибрин-полимеров с формированием твердой, механически прочной сетчатой структуры с хорошими адгезивными свойствами, что обеспечивает надежное закрытие раны.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования (КИ), продемонстрировавшие гемостаз, были проведены с участием в общей сложности 240 пациентов (119 пациентов в группе применения препарата, 121 — в группе применения аргонолучевой терапии), перенесших операцию по частичной резекции печени, и 185 пациентов (92 пациента в группе применения препарата, 93 пациента в группе стандартного хирургического лечения), подвергшихся хирургической резекции поверхностной опухоли почки. Также было проведено контролируемое КИ с участием 119 пациентов (62 пациента в группе применения препарата, 57 пациентов в группе применения гемостатического флиса), которое продемонстрировало герметичность, гемостаз и поддержку швов у пациентов, перенесших операции на сердечно-сосудистой системе.

Герметизация тканей в хирургии легких была изучена в двух контролируемых исследованиях у пациентов, перенесших операцию на легких. Первое контролируемое КИ не подтвердило превосходство препарата по сравнению со стандартным лечением по показателю утечки воздуха из-за включения большой группы пациентов (53%) без утечки воздуха. Однако второе исследование у 299 пациентов (149 пациентов в группе применения препарата, 150 пациентов в группе стандартного хирургического лечения) с продемонстрированной утечкой воздуха во время операции показало превосходство препарата по сравнению со стандартным лечением.

Эффективность препарата была изучена в рандомизированном контролируемом КИ у 726 пациентов (362 пациента в группе применения препарата и 364 пациента в контрольной группе), перенесших операцию на основании черепа в качестве дополнения ко шву для герметизации твердой мозговой оболочки. Результаты КИ показали, что эффективность применения препарата была схожа с эффективностью применения стандартной терапии, включающей наложение швов, пластические операции на твердой мозговой оболочке, фибриновые и полимерные герметики или их комбинации. Препарат хорошо переносится и безопасен для применения в качестве дополнения к герметизации твердой мозговой оболочки в нейрохирургии.

Данные у детей

Данные, подтверждающие эффективность и безопасность применения препарата у детей, ограничены. В КИ в общей сложности у 36 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 13 лет применяли препарат при операциях на печени. Одно исследование было досрочно прекращено после включения в него 16 из 40 запланированных пациентов. В следующем КИ 8 педиатрических пациентов были включены в группу сравнительного анализа, дополнительные 12 пациентов — в открытую фазу. Данные об иммуногенности отсутствуют.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 1 месяца на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Фармакотерапевтическая группа: гемостатические средства; витамин К и другие гемостатические средства; гемостатические средства для местного применения.

Препарат предназначен только для местного применения. Внутрисосудистое введение противопоказано. Поэтому внутрисосудистые фармакокинетические исследования у человека не проводили.

Всасывание: Системного всасывания компонентов при местном применении не ожидается; данные о системной биодоступности отсутствуют.

Распределение: Препарат действует исключительно локально в месте нанесения. При местном применении компоненты покрытия губки растворяются и диффундируют на раневую поверхность.

Биотрансформация: Фибриновые губки/гемостатические продукты метаболизируются путем фибринолиза и фагоцитоза так же, как эндогенный фибрин.

Выведение: В исследованиях на животных биодеградация препарата до следового содержания после нанесения на раневую поверхность происходит за 13 недель. Полную деградацию препарата отмечали у некоторых животных через 12 месяцев после его нанесения на рану печени, в то время как у других животных все еще наблюдались небольшие следовые количества. Деградация препарата была связана с инфильтрацией гранулоцитами и образованием резорбтивной грануляционной ткани, инкапсулирующей следы губки с препаратом. В исследованиях на животных не было выявлено признаков местной непереносимости.

Из опыта применения препарата у людей получены данные о единичных случаях обнаружения следов губки в качестве случайной находки без признаков нарушения функции.

– Внутрисосудистое применение (введение внутрисосудисто строго запрещено).

– Гиперчувствительность к фибриногену человека, тромбину человека.

– Применение при операциях с формированием желудочно-кишечных анастомозов: конкретных данных не получено.

– Нейрохирургия с одновременной лучевой терапией: неизвестно, влияет ли современная лучевая терапия на эффективность препарата при применении для герметизации твердой мозговой оболочки.

– Риск формирования спаек: при вмешательствах на органах брюшной полости в непосредственной близости к кишечнику — зафиксированы случаи формирования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта, приводившие к кишечной непроходимости. Необходимо тщательно очистить ткани за пределами места нанесения перед применением препарата.

– Риск реакций гиперчувствительности: особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата и при повторном применении.

– Инфекционная безопасность: препарат изготовлен из плазмы крови человека; несмотря на меры вирусной инактивации, не может быть полностью исключена передача инфекционных агентов, включая парвовирус В19 (особую осторожность соблюдать у беременных женщин, пациентов с иммунодефицитом и с повышением эритропоэза).

– Дети в возрасте от 0 до 1 месяца: безопасность и эффективность не установлены; данные отсутствуют.

Беременность: Безопасность препарата при применении во время беременности не изучали в контролируемых клинических исследованиях. Результаты экспериментальных исследований на животных не достаточны для оценки безопасности в отношении репродуктивной функции, развития эмбриона или плода, течения беременности и пери- и постнатального развития. Инфицирование парвовирусом В19 (теоретически возможное при применении препарата из плазмы крови) может быть опасным для беременных женщин (инфекция плода). В период беременности препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация: Безопасность препарата при применении во время грудного вскармливания не изучали в контролируемых клинических исследованиях. В период грудного вскармливания препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Данные о влиянии на фертильность в источнике не указаны. Специальные исследования по оценке фертильности не проводились. Результаты экспериментальных исследований на животных не достаточны для оценки безопасности в отношении репродуктивной функции.

Общие принципы дозирования

Количество применяемого препарата всегда должно соответствовать основной клинической потребности пациента. Количество применяемого препарата зависит от размера области раны и должно быть индивидуально подобрано лечащим хирургом.

В клинических исследованиях индивидуальные дозы обычно составляли от 1 до 3 губок (9,5 см × 4,8 см); сообщалось о применении до 10 губок. Для ран небольшого размера, например при минимально инвазивных вмешательствах, рекомендуется использовать губки меньшего размера (4,8 см × 4,8 см или 3,0 см × 2,5 см) или скрученные губки (на основе губки 4,8 см × 4,8 см).

Препарат может применяться только квалифицированными хирургами.

Режим дозирования у детей (от 1 месяца до 18 лет)

Режим дозирования для детей от 1 месяца до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 1 месяца на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Только для местного применения. Не применять внутрисосудисто.

Препарат находится в стерильной упаковке и готов к применению. Может применяться препарат только из неповрежденной упаковки. После вскрытия упаковки повторная стерилизация препарата невозможна.

Наружный упаковочный алюминиевый пакет может быть вскрыт в нестерильной зоне операционной. Внутренний стерильный блистер следует вскрывать в стерильной зоне.

Препарат следует применять в стерильных условиях. Перед наложением губки раневая поверхность должна быть очищена от крови, дезинфицирующих и других жидкостей.

Плоская губка:

После извлечения плоской губки с препаратом из внутренней стерильной упаковки губку следует смочить 0,9% раствором натрия хлорида и применить немедленно. Сторону, покрытую активными веществами и помеченную желтым цветом, накладывают на раневую поверхность, при необходимости дополнительно смачивают 0,9% раствором натрия хлорида и слегка прижимают в течение 3–5 минут. Процедура обеспечивает легкое приклеивание губки с препаратом к раневой поверхности.

В другом случае, например при более сильном кровотечении, можно наложить губку с препаратом без предварительного увлажнения, при этом легко прижимая губку к раневой поверхности в течение 3–5 минут.

Скрученная губка:

После извлечения скрученной губки с препаратом из внутренней стерильной упаковки ее следует наложить немедленно через троакар без предварительного увлажнения. При раскручивании губку накладывают стороной желтого цвета, покрытой активными веществами, на раневую поверхность с помощью пинцета и слегка прижимают влажной салфеткой в течение 3–5 минут. Скрученная губка с препаратом может применяться и при открытых, и при минимально инвазивных вмешательствах, ее можно провести через порт или троакар диаметром 10 мм или больше.

Общие технические указания:

Активная сторона губки с препаратом должна накладываться с выступанием на 1–2 см за края раны. В случае применения более одной губки, при наложении на рану края губок должны перекрывать друг друга. Губку с препаратом можно резать для получения желаемого размера и формы, если она слишком большая.

Прижимание осуществляют увлаженными перчатками или влажной салфеткой. В связи с сильным сродством коллагена к крови губка с препаратом может также прилипать к инструментам, перчаткам или прилегающим тканям, покрытым кровью. Этого можно избежать путем очищения хирургических инструментов, перчаток и прилегающих тканей перед наложением губки.

При нейрохирургических операциях:

Препарат следует наносить поверх первичного закрытия твердой мозговой оболочки.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Примечание: перечисленные НЛР выявлены в ходе применения препарата в пострегистрационном периоде. Данные восьми контролируемых КИ были объединены в единую базу данных безопасности: 997 пациентов получали терапию препаратом, 984 пациента — препаратом сравнения. Реакции гиперчувствительности могут в первую очередь наблюдаться при повторном применении препарата или при применении у пациентов с известной гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Симптомы: Данные о случаях передозировки отсутствуют.

Лечение: Специфической терапии при передозировке не описано. В случае развития шока должна проводиться неотложная терапия по стандартным алгоритмам.

Исследования взаимодействия не проводились.

Этанол, йод и тяжелые металлы (антисептические растворы)

Компоненты препарата могут изменять свои свойства при одновременном применении с растворами этанола, йода или тяжелых металлов (например, антисептическими растворами). Рекомендация: подобные вещества должны быть тщательно удалены перед применением препарата.

Отслеживаемость: При каждом применении препарата настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранить связь между пациентом и серией препарата.

Только для местного применения: Не применять внутрисосудисто. При внутрисосудистом применении препарата могут возникать угрожающие жизни тромбоэмболические осложнения.

Реакции гиперчувствительности: Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, как и в случае с любым белковым препаратом. Симптомы реакций гиперчувствительности включают крапивницу (в том числе генерализованные формы), ощущение сдавленности в грудной клетке, свистящие хрипы, гипотензию и анафилаксию. В случае развития подобных симптомов применение препарата должно быть прекращено немедленно. В случае развития шока должна проводиться неотложная терапия по стандартным алгоритмам.

Риск формирования спаек: Для профилактики образования спаек в нежелательных местах перед нанесением препарата необходимо убедиться, что ткани за пределами места нанесения достаточно очищены. Зафиксированы случаи формирования спаек в тканях желудочно-кишечного тракта, приводившие к кишечной непроходимости, при вмешательствах на органах брюшной полости в непосредственной близости к кишечнику.

Нейрохирургия: Неизвестно, влияет ли современная лучевая терапия на эффективность препарата при применении для герметизации твердой мозговой оболочки.

Данные по конкретным ситуациям: Не было получено конкретных данных по применению данного препарата при операциях с формированием желудочно-кишечных анастомозов.

Характеристика вирусной безопасности: Стандартные меры профилактики инфекций, передающихся с лекарственными препаратами, изготовленными из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуального материала, получаемого от доноров, и пула плазмы на специфические маркеры инфекций, а также специальные технологические процедуры по инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее при назначении препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, существует вероятность передачи инфекционных агентов. Принимаемые профилактические меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов (ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С), а также в отношении безоболочечных вирусов (вирус гепатита А). Эффективность принимаемых мер ограничена в отношении таких безоболочечных вирусов, как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфекция плода) и для людей с иммунодефицитом или состояниями, характеризующимися повышением эритропоэза (например, гемолитические анемии).

Педиатрия: Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 1 месяца на данный момент не установлены.

Иммуногенность: Появление антител к компонентам фибриновых губок/гемостатических продуктов происходит редко. В одном КИ у 26% из 96 пациентов появились антитела к коллагену лошадиному (не реагировавшие с коллагеном человека); у одного пациента — антитела к фибриногену человека. Не было выявлено нежелательных реакций, обусловленных образованием этих антител.

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.