Сайронем (Syronem)
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
В одном флаконе содержится:
|
| Сайронем 0,5 г | Сайронем 1,0 г |
| Активное вещество: | ||
| меропенема тригидрат, | 570 мг | 1140 мг |
| эквивалентный безводному меропенему | 500 мг | 1000 мг |
| Вспомогательное вещество: | ||
| натрия карбонат | 104 мг | 208 мг |
Описание препарата
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
| Категория возбудителя | Диаметр зоны (мм) |
| Чувствительный | ≥ 14 |
| Промежуточный | От 12 до 13 |
| Резистентный | ≤ 11 |
| Патогены | Чувствительность (мг/л) | Резистентность (мг/л) |
| Enterobacteriaceae | ≤ 2 | > 8 |
| Pseudomonas | ≤ 2 | > 8 |
| Acinetobacter | ≤ 2 | > 8 |
| Streptococcus групп А, В, C, G | ≤ 2 | > 2 |
| Streptococcus pneumoniae1 | ≤ 2 | > 2 |
| Другие стрептококки | 2 | 2 |
| Enterococcus5 | - | - |
| Staphylococcus2 | Зависит от наличия чувствительности к метициллину | |
| Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis | ≤ 2 | > 2 |
| Neisseria meningitides2,3 | ≤ 0,25 | > 0,25 |
| Грамположительные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Грамотрицательные анаэробы | ≤ 2 | > 8 |
| Неспецифические пороговые значения4 | ≤ 2 | > 8 |
1: Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniaе и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л;
Фармакокинетика
Однако, в отношении Сmах и площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата меропенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме крови, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 ч.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
Применение
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами (эффективность препарата доказана как в монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций):
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии);интраабдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит);
- инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- бактериальный менингит;
- септицемия;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит).
Противопоказания
С осторожностью
(диарея), особенно с колитами.
Беременность и лактация
Фертильность
Рекомендации по применению
Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Возможность применения препарата Сайронем в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах. К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Дозы и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
Взрослые и дети старше 12 лет:
0,5 г внутривенно каждые 8 ч при пневмонии, инфекциях мочевыводящей системы, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, таких как эндометрит, инфекциях кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 ч при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При бактериальном менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от КК:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Доза (на основе введения единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) | Частота введения |
| 26-50 | одна единица дозы | каждые 12 часов |
| 10-25 | 0,5 единицы дозы | каждые 12 часов |
| <10 | 0,5 единицы дозы | каждые 24 часа |
Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Сайронем, рекомендуется, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Сайронем у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Дети от 3 месяцев до 12 лет:
Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей с массой тела более 50 кг следует применять дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Инструкция по использованию
Приготовление растворов
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 оС и в течение 16 ч при хранении в холодильнике (2-8 оС). Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы (глюкозы), при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 оС и в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8 оС), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора декстрозы (глюкозы), должен быть использован немедленно. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.
Препарат Сайронем не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.
При разведении препарата следует соблюдать стандартный режим асептики.
Все флаконы предназначены только для однократного применения.
Побочные эффекты
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
| Органы и системы | Побочные эффекты |
| Система кроветворения* | Часто: тромбоцитоз |
| Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения | |
| Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз | |
| Очень редко: гемолитическая анемия | |
| Нервная система | Нечасто: головная боль, парестезия, обморок** , галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** |
| Редко: судороги | |
| Пищеварительная система | Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови |
| Нечасто: запор**, холестатический гепатит** | |
| Очень редко: псевдомембранозный колит | |
| Кожа и подкожная клетчатка | Нечасто: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд |
| Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз | |
| Неуточненной частоты: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром). | |
| Иммунная система | Очень редко: ангионевротический отек, проявление анафилаксии |
| Сердечно-сосудистая система | Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии** |
| Почки и мочевыводящие пути | Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови |
| Дыхательная система | Нечасто: диспноэ** |
| Прочие | Часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения |
| Редко: вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта |
* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
** Причинно-следственная связь с приёмом препарата меропенема не установлена.
Передозировка
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек при этом возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лече ние в случае передозировки должно быть симптоматическим. При гемодиализе происходит быстрая элиминация меропенема.
Взаимодействия
Особые указания
В монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Упаковка
1 или 10 флаконов в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.