Суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride)

Действующее вещество: суксаметония хлорид.

Каждый мл раствора содержит 20 мг суксаметония хлорида.

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 100 мг суксаметония хлорида.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий (см. раздел 4.4.).

Перечень вспомогательных веществ

• динатрия эдетат
• натрия хлорид
• вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Деполяризующий миорелаксант, вызывает обратимый непродолжительный паралич скелетных мышц путем блокирования проведения импульса к концевым постсинаптическим пластинкам двигательных нервов. Как аналог ацетилхолина, суксаметоний связывается с н-холинорецепторами, однако, в отличие от ацетилхолина, результатом его действия является более длительная деполяризация (деполяризующий блок, или блок фазы I потенциала действия). До тех пор, пока суксаметоний остается связанным с рецептором, стимуляция невозможна. Деполяризация мембраны становится возможной только после разъединения суксаметония и рецептора. От недеполяризующих миорелаксантов длительного действия отличается быстрым развитием эффекта (в течение 1 минуты) и его короткой продолжительностью - от 2 до 6 минут. Это позволяет обеспечить высокую управляемость мышечной релаксацией в соответствии с требованиями хирургии, а также избежать излишней продолжительности ее действия.

Расслабление мышц происходит в следующей последовательности: круговая мышца глаза, жевательные мышцы, мышцы конечностей, брюшной стенки, глотки, диафрагма.

Абсорбция

После внутривенного введения препарат оказывает действие через 30-60 секунд; длительность эффекта составляет приблизительно 2- 6 минут. При внутримышечном введении действие препарата начинается через 75 секунд. Продолжительность эффекта 3 минуты у взрослых, 3,5 минуты у детей и 4 минуты у новорожденных.

Биотрансформация

Короткая продолжительность действия суксаметония хлорида обусловлена быстрой инактивацией суксаметония холинэстеразой плазмы: большая часть суксаметония инактивируется сразу же после введения, до достижения концевых пластинок двигательных нервов. Суксаметоний гидролизуется с образованием холина и сукцинилмонохолина (период полувыведения из плазмы менее 1 минуты). Сукцинилмонохолин является недеполяризующим миорелаксантом, активность которого в 20-50 раз ниже по сравнению с исходным веществом. В дальнейшем скорость метаболизма замедляется, и сукцинилмонохолин распадается на янтарную кислоту (неактивный метаболит) и холин (активный метаболит).

Элиминация

Скорость выведения определяется гидролизом суксаметония холинэстеразой плазмы. Приблизительно 10 % выводится почками в неизмененном виде.

Суксаметония хлорид показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет. Суксаметония хлорид применяется только в условиях общей анестезии для расслабления скелетной мускулатуры с целью интубации трахеи, при оперативных вмешательствах с высоким риском регургитации: например, при кишечной непроходимости, «остром животе», экстренном кесаревом сечении, при неотложных операциях у пациентов с неосвобожденным желудком, а также для ослабления выраженности судорог при электроимпульсной терапии.

• Гиперчувствительность к суксаметония хлориду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Пациенты со склонностью к злокачественной гипертермии.
• Гиперкалиемия и пациенты с риском гиперкалиемии (тяжелая почечная недостаточность, прием препаратов калия): избыточная гиперкалиемия у пациентов с такой предрасположенностью может привести к гиперкалиемической остановке сердца.
• Тяжелые ожоги, множественная травма.
• Тяжелые инфекции органов брюшной полости, сепсис.
• Длительная иммобилизация (пациенты, находящиеся в блоке интенсивной терапии).
• Проникающие ранения глаза с повышенным внутриглазным давлением.
• Повышенное внутричерепное давление.
• Нарушения нервно-мышечной проводимости, такие как миотония, полиомиелит, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, все формы мышечной дистрофии, тяжелая миастения.
• Нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный синдром).
• Врожденная недостаточность холинэстеразы.
• Отсутствие возможности проведения ИВЛ.
• Наличие злокачественных новообразований в анамнезе, в том числе семейном.
• Период лактации.

• Заболевания сердца;
• заболевания легких;
• состояния, сопровождающиеся снижением активности холинэстеразы;
• гипотермия;
• гипермагниемия;
• гипокальциемия;
• гипокалиемия;
• беременность.

Беременность

В период беременности препарат применяют при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. За счет сниженного уровня холинэстеразы плазмы крови в период беременности и сразу после родов продолжительность действия может возрастать, особенно при повторном введении. Активность холинэстеразы в плазме крови достигает нормальных значений приблизительно через 6-8 недель после родов (см. раздел 4.4.)

Суксаметония хлорид не проникает через плаценту.

У новорожденных с сильно сниженной активностью холинэстеразы может развиться апноэ.

Лактация

При необходимости в применении препарата в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении суксаметония хлорида с женским молоком отсутствуют.

Применение лекарственного препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Внутривенно

Взрослые

Однократная доза для интубации трахеи: 1-1,5 мг/кг массы тела (максимально 150 мг); для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий): однократно в дозе 0,5-0,7 мг/кг массы тела.

Особые группы пациентов

Пациенты с ожирением:

Режим дозирования для подобных пациентов должен быть рассчитан исходя из идеальной, а не фактической массы тела.

Пациенты с нарушением функций печени, почек и при заболеваниях сердца:

Необходимости в специальных режимах дозирования нет, но следует учитывать информацию, содержащуюся в разделах 4.3. и 4.4 ОХЛП.

Дети

Новорожденные и дети до 1 года: 1-2 мг/кг массы тела.

Новорожденным требуется большая доза суксаметония хлорида по причине большего объема распределения, чем у взрослых. Эквивалентные терапевтические дозы суксаметония хлорида имеют аналогичное время действия во всех возрастных группах, несмотря на то, что активность холинэстеразы плазмы крови в возрасте до 6 месяцев составляет только 40-50 % по сравнению со взрослыми (см. разделе 4.5.).

Дети от 1 года до 12 лет: 1 мг/кг массы тела.

Дети старше 12 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Внутримышечно

Взрослые

3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Дети

Новорожденные и дети до 1 года: 3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Дети от 1 года до 12 лет: 3-4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Дети старше 12 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения

Для внутривенного введения

Во время общей анестезии Суксаметония хлорид вводят внутривенно в виде однократной медленной струйной инъекции (10-30 секунд). Суксаметония хлорид не следует вводить в виде длительной инфузии (см. раздел 4.4.).

Для внутримышечного введения

В случае плохого доступа к поверхностным венам (например, у детей) или в экстренных случаях, когда необходимо проведение быстрой эндотрахеальной интубации, Суксаметония хлорид может быть введен внутримышечно.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные эффекты перечислены по категориям в порядке убывания тяжести. Очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000, включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: повышенная концентрация калия в сыворотке (наиболее часто - небольшое повышение на 0,05 ммоль/л). Миоглобинемия (обнаружена у 20 % детей, реже у взрослых). Этот эффект не зависит от дозы и может развиваться с/без мышечными фасцикуляциями.

Очень редко: фибрилляция желудочков и остановка сердца вследствие гиперкалиемии.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции (резкое покраснение кожных покровов, крапивница).

Редко: бронхоспазм.

Очень редко: анафилактический шок с внезапным покраснением кожных покровов, с/без бронхоспазмом и снижением артериального давления.

Нарушения метаболизма и питания

Очень редко: угрожающая жизни гиперкалиемия, порфирия, злокачественная гипертермия с мышечной ригидностью или без нее (спазм жевательных мышц), сердечно-сосудистые осложнения (тахиаритмии, нестабильное артериальное давление), повышенная концентрация CO2 в конце выдоха (при капнометрии), повышенная температура тела, тяжелый ацидоз, гемоглобинурия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: повышенное внутричерепное давление.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное внутриглазное давление.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень часто: аритмии (обнаружены у 50 % детей и 20 % взрослых после первой внутривенной инъекции, наиболее часто у маленьких детей) (см. раздел 4.4.), легкая брадикардия (особенно у детей, реже у взрослых).

Часто: повышение или понижение артериального давления.

Нечасто: тахикардия.

Очень редко: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, остановка сердца (вследствие гиперкалиемии), гиперкальциемия, особенно у детей с неустановленными заболеваниями скелетных мышц (миопатия Дюшена); сердечная недостаточность как результат анафилактоидных реакций.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: длительное апноэ у пациентов с нарушениями активности холинэстеразы плазмы крови, ларингоспазм.

Очень редко: поздняя дыхательная недостаточность при нарушениях нервно-мышечной передачи, отек гортани, отек легких.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: повышенное внутрижелудочное давление (риск регургитации у беременных пациенток, пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, атонией желудка и кишечника, асцитом, а также опухолями брюшной полости), повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: покраснение кожи из-за высвобождения гистамина.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Очень часто: мышечные фасцикуляции (90 %), миалгия как результат мышечных фасцикуляций (приблизительно у 60 % из всех пациентов), наиболее часто развивается в области шеи, плечевого пояса, грудной клетки и спине, особенно у пациентов среднего возраста (от 20 до 50 лет).

Нечасто: незначительный тризм (до 60 секунд), который может быть снижен с помощью пропофола или небольшой дозы недеполяризующего миорелаксанта.

Редко: мышечные сокращения вместо расслабления (часто на фоне дистрофической миотонии или врожденной миотонии). Длительный паралич в результате развития двойного блока и нарушения нервно-мышечной передачи, который также может быть следствием идиосинкразии (наследственный холинэстеразный вариант (см. раздел 4.4.), передозировки или снижения активности холинэстеразы в плазме.

Очень редко: острый рабдомиолиз с установленными и неустановленными нарушениями нервно-мышечной проводимости.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: миоглобинурия и повышенная активность креатинфосфокиназы, главным образом, у детей, получавших Суксаметония хлорид в сочетании с галотаном.

Очень редко: миоглобинурия, приводящая к почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с диагностированной или скрытой мышечной дистрофией.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (800) 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Симптомы

Длительная блокада нервно-мышечной передачи, продолжающаяся после завершения операции и анестезиологического пособия. Проявляется мышечной слабостью, снижением дыхательных резервов, объема вдоха или апноэ.

Гипотензия, гипертония, тахикардия, вплоть до сердечной недостаточности и остановки дыхания.

Лечение

Поддержание проходимости дыхательных путей и адекватного дыхания до полного восстановления мышечного тонуса.

Эффект суксаметония усиливают или удлиняют:

• средства для ингаляционной анестезии (энфлуран, десфлуран, изофлуран, севофлуран);
• ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат), в том числе глазные капли, содержащие ингибиторы холинэстеразы (экотиопата хлорид, эдрофония хлорид, пиридостигмина йодид);
• цитостатики (циклофосфамид, тиофосфамид), в результате снижения активности холинэстеразы;
• антибиотики, прежде всего аминогликозиды (гентамицин, неомицин, стрептомицин);
• местные анестетики (прокаин, лидокаин), в результате снижения проницаемости мембраны для ионов натрия;
• метоклопрамид, в результате снижения активности холинэстеразы;
• магния сульфат: инфузию солей магния следует остановить за 20-30 минут до введения препарата Суксаметония хлорид (см. раздел 4.4.);
• противоаритмические препараты (вещества I класса) в связи со снижением проницаемости мембран для ионов натрия;
• блокаторы «медленных» кальциевых каналов и «петлевые» диуретики – вследствие блокады кальциевых каналов;
• бета-адреноблокаторы;
• соли лития;
• гормональные контрацептивы и эстрогены - в результате снижения активности холинэстеразы;
• кортикостероиды;
• окситоцин, циметидин.
• ингибиторы моноаминооксидазы (фенелзин) и некоторые нейролептики (перфеназин) - в результате снижения активности холинэстеразы;
• симпатомиметики - в результате снижения активности холинэстеразы;
• противоэпилептические препараты снижают эффект недеполяризующих миорелаксантов, однако для суксаметония описаны случаи удлинения эффекта;
• алкоголь и средства, угнетающие центральную нервную систему.

Эффект суксаметония снижают:

• парасимпатические эффекты суксаметония могут быть снижены атропином (см. раздел 4.4.);
• сопутствующие переливания цельной крови или плазмы.

Эффект суксаметония на другие лекарственные препараты:

• Суксаметоний потенцирует эффект сердечных гликозидов, что может привести к аритмиям.

Несовместимость с тиопенталом натрия:

• Суксаметония хлорид и тиопентал натрия не должны вводиться одновременно или смешиваться, так как тиопентал натрия химически несовместим с растворами, обладающими низким pH и окисляющими веществами.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 6.6.

Являясь деполяризующим миорелаксантом, препарат Суксаметония хлорид вызывает паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому во время общей анестезии Суксаметония хлорид должен вводиться только опытным анестезиологом при наличии доступа к средствам для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.

Парасимпатические эффекты, варьирующие от брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина.

Побочное действие на сердце чаще встречается у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Зарегистрированные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых из этих случаев у пациентов имелись нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи. В зависимости от возраста пациента, частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 минут после первой (см. раздел 4.8.). В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Суксаметония хлорид не должен вводиться в виде длительной инфузии. Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы крови, поэтому продолжительность эффекта препарата, в первую очередь, зависит от активности этих ферментов.

Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлевать эффект препарата Суксаметония хлорид. Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, кахексия), ожогов или приема лекарственного, препарата (см. раздел 4.5.). Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, у женщин на поздних сроках беременности и у лиц пожилого возраста. Существенное увеличение продолжительности действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови. При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на искусственной вентиляции легких на протяжении нескольких часов. Повторное введение препарата, так же, как и его длительная инфузия, может изменять способность суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (необходимая совокупная доза 5-10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы I) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок).

Двойной блок развивается, если суксаметоний не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно; для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока, ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.

Введение препарата Суксаметония хлорид может сопровождаться поступлением значительного количества калия внутрь клетки. Повышение концентрации калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или множественными травмами.

После введения препарата Суксаметония хлорид могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекураризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить мышечные фасцикуляции и миалгию.

Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов.

Эффект суксаметония может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина и гипокалиемией, за счет снижения мембранного потенциала покоя.

Дети

Не вводить в виде длительной инфузии! Парасимпатические эффекты суксаметония хлорида, варьирующие от брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации, могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина (см. раздел 4.5.). Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть по сути не содержит натрия.

Как минимум в течение 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия препарата не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 5 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла 1 -го гидролитического класса с точкой надлома или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.

По 10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона для потребительской тары.

Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги для печати офсетной.

По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Допускается на коробку картонную или пачку картонную наклеивать самоклеящуюся этикетку с указанием средств идентификации.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

Суксаметония хлорид совместим с кровью, 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы, 5 % раствором декстрозы, 6 % раствором декстрана. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

2 года.