Санпраз® (Sunpras®)

Одна таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: пантопразола натрия сесквигидрат 22,557 мг (в пересчёте на пантопразол 20,00 мг).

Вспомогательные вещества:

Интрагранулярный слой: натрия карбонат безводный - 2,50 мг, маннитол - 7,093 мг, кросповидон (PPXL) - 10,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза-L - 3,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза-L - 1,25 мг.

Экстрагранулярный слой: кросповидон (PPXL) - 15,00 мг, маннитол (Pearlitol SD 200) - 11,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) - 2,00 мг, натрия карбонат безводный - 2,50 мг, кальция стеарат - 1,60 мг.

Материал субплёночной оболочки: Опадрай 02Н52369 Жёлтый - 11,00 мг.

Состав Опадрая 02Н52369 Жёлтого, в %: гипромеллоза 5 сР (Е464) - 82,58, пропиленгликоль (Е1520) - 12,40, повидон (Е1201) - 3,33, титана диоксид (Е171) - 1,47, краситель железа оксид жёлтый (Е172) - 0,22.

Материал плёночной оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30 % - 8,319 мг, триэтилцитрат - 0,835 мг, натрия лаурилсульфат - 0,137 мг, титана диоксид (Е171) - 0,407 мг, тальк - 1,284 мг, краситель железа оксид жёлтый (Е172) - 0,018 мг.

Чернила: Опакод-S-1-17823 Чёрный - q.s.

Состав чернил Опакод-S-l-17823 Чёрный: шеллак глазированный в этаноле - 44,467 %, изопропанол - 26,882 %, краситель железа оксид чёрный (Е172) - 23,409 %, н-бутанол - 2,242 %, пропиленгликоль - 2,000 %, аммония гидроксид 28 % - 1,000 %.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато- жёлтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Ингибитор протонного насоса (Н⁺ К⁺-АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещённым бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н7К⁺-АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке.

Подавление активности является дозозависимым и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов Н₂-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности.

Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Также повышается содержание хромогранина A (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Антисекреторная активность

После первого перорального приёма 20 мг препарата Санпраз^® снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5 - 3,5 ч и на 26 % через 24,5 - 25,5 ч. После перорального приёма пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5 - 3,5 ч после приёма, возрастает до 56 %, а спустя 24,5 - 25,5 ч - до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приёма.

По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса пантопразол имеет большую химическую стабильность при нейтральном значении pH и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между пантопразолом и другими лекарственными средствами.

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 20 мг. В среднем, примерно через 2 - 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация около 1,0 - 1,5 мкг/мл, и Сmах остаётся постоянной после многократного применения данного препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10 - 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность составляет около 77 %. Совместный приём с пищей не влияет на площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), на максимальную концентрацию в сыворотке и, соответственно, на биодоступность. При совместном приёме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 98 %. Объём распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - через почки (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита около 1,5 часов, что ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Почечная недостаточность. При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на длительный период полувыведения основного метаболита (2-3 часа), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

Печёночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) время периода полувыведения увеличивается до 3 - 6 часов, значения AUC возрастают в 3 - 5 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг.

Возраст. Небольшое повышение показателей AUC и Сmах у пожилых людей по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещённым бензимидазолам;
• диспепсия невротического генеза;
• приём ингибиторов протеазы ВИЧ, таких как атазанавир и нелфинавир, абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока;
• возраст до 18 лет;
• беременность, период грудного вскармливания.

Применение во время беременности

В связи с отсутствием данных о применении пантопразола у беременных женщин, в качестве меры предосторожности, необходимо исключить использование препарата Санпраз^® во время беременности.

Грудное вскармливание

Пантопразол и его метаболиты обнаружены в грудном молоке. Эффект пантопразола на новорождённых/детей грудного возраста неизвестен. Препарат Санпраз^® не следует применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о воздействии препарата Санпраз^® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую и женскую фертильность.

Санпраз^® принимают внутрь, до еды, не разжёвывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости по 20 мг в сутки.

Для достижения положительной динамики в устранении симптомов может понадобиться приём препарата в течение 2-3 дней, однако, для полного устранения симптомов может потребоваться применение препарата в течение 7 дней. При ухудшении состояния в течение первых 3 дней лечения рекомендуется консультация врача.

Приём препарата следует прекратить сразу после исчезновения симптомов.

Приём препарата без консультации врача не должен превышать 4 недель. Если в течение 2 недель непрерывного приёма препарата положительная динамика отсутствует, необходимо проконсультироваться с врачом.

Не следует принимать Санпраз^® в целях профилактики.

Не требуется коррекции дозы у пожилых пациентов и пациентов с почечной и печёночной недостаточностью.

При приёме препарата Санпраз^® в соответствии с показаниями и в рекомендуемых дозах нежелательные реакции возникают крайне редко. Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея и головная боль - наблюдаются примерно у 1 % пациентов.

Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редко - агранулоцитоз.

Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто - головная боль, головокружение.

Редко - нарушение вкуса.

Частота неизвестна - парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко - нарушение зрения (затуманивание).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - полипы фундальных желёз желудка (доброкачественные).

Нечасто - диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, дискомфорт и боли в животе.

Частота неизвестна - микроскопический колит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто – экзантема/сыпь, зуд, дерматит.

Редко - крапивница, ангионевротический отёк.

Частота неизвестна - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), экссудативная многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто - перелом запястья, бедра и позвоночника.

Редко - артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны обмена веществ

Редко - гиперлипидемия и повышенная концентрация липидов (триглицеридов, холестерина), изменение массы тела.

Частота неизвестна - гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия¹.

Общие расстройства

Нечасто - слабость, утомляемость и недомогание.

Редко - повышение температуры тела, периферические отёки.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко - гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции и анафилактический шок).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто - повышение активности печёночных ферментов (трансаминаз, γ- глутамилтрансферазы).

Редко - повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна - гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, печёночно-клеточная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко - гинекомастия.

Нарушения психики

Нечасто - нарушения сна.

Редко - депрессия (включая обострения имеющихся расстройств).

Очень редко - дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств).

Частота неизвестна - галлюцинации, спутанность сознания (в особенности у предрасположенных к этому пациентов), а также возможное обострение симптомов при их существовании до начала терапии.

¹ Гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Санпраз^® отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 минут и переносились хорошо.

В случае передозировки при наличии клинических проявлений интоксикации проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Одновременное применение препарата Санпраз^® может уменьшить всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарственных средств, таких как эрлотиниб).

Совместное применение пантопразола и ингибиторов ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от кислотности (pH) желудочного сока, таких как атазанавир, нелфинавир, значительно снижает их биодоступность.

Во время исследований по изучению лекарственного взаимодействия не было выявлено клинически значимых взаимодействий при применении пантопразола в следующих случаях:

- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, принимающих сердечные гликозиды (дигоксин), блокаторы «медленных» кальциевых каналов (нифедипин), бета-адреноблокаторы (метопролол);

- у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, принимающих антациды, антибиотики (амоксициллин, кларитромицин);

- у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол;

- у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, напроксен, пироксикам);

- у пациентов с заболеваниями эндокринной системы, принимающих глибенкламид, левотироксин;

- у пациентов с тревожными состояниями и расстройствами сна, принимающих диазепам;

- у пациентов с эпилепсией, принимающих карбамазепин и фенитоин;

- у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, такие как варфарин и фенпрокумон, под контролем протромбинового времени и МНО в начале и по окончании лечения, а также во время нерегулярного применения пантопразола. Одновременно нужно отметить, что известны случаи увеличения МНО и протромбинового времени у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса вместе с варфарином или фенпрокумоном. Увеличение МНО и протромбинового времени может приводить к патологическим кровотечениям, опасным для жизни. В связи с этим, такие пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления увеличения МНО и протромбинового времени.

Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с кофеином, этанолом и теофиллином.

Имеются сообщения о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при его совместном применении в высоких дозах (например, 300 мг) с ингибиторами протонного насоса. Поэтому при использовании высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, может возникнуть необходимость в рассмотрении вопроса о временной отмене пантопразола.

Перед началом лечения препаратом Санпраз^® следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

• непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях приём препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;
• ранее перенесённое хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;
• непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;
• заболевания печени, в том числе желтуха и печёночная недостаточность;
• другие серьёзные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет, при наличии новых или недавно изменившихся симптомов, должны проконсультироваться с врачом.

Пациентам не следует рассчитывать на мгновенное устранение симптомов недомогания. Облегчение симптомов возможно после приблизительно одного дня приёма пантопразола, также необходимо учитывать, что для полного устранения изжоги может понадобиться приблизительно 7 дней.

При приёме препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, незначительно повышается риск желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются бактерии рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. или С. difficile.

При лечении ингибиторами протонного насоса очень редко отмечается развитие подострой кожной красной волчанки (ПККВ). При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, а также при наличии соответствующей артралгии, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, и врачу следует оценить необходимость прекращения лечения препаратом Санпраз^®. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может повысить риск развития ПККВ при лечении другими ингибиторами протонного насоса.

При проведении лабораторных исследований необходимо учитывать, что повышенное содержание CgA в сыворотке крови может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. В связи с этим применение препарата Санпраз^® следует прекратить не менее чем за 5 дней до проведения исследования содержания CgA. Если содержание CgA и гастрина не возвратилось к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после прекращения приёма ингибитора протонного насоса.

Препарат предназначен для кратковременного применения (до 4 недель).

При длительном приёме препарата могут возникать дополнительные риски, и необходимо обратиться к врачу для назначения препарата с последующим регулярным медицинским наблюдением.

Следующие дополнительные риски считаются значительными при продолжительном приёме препарата.

Влияние на абсорбцию витамина В₁₂.

Пантопразол, как и все ингибиторы протонного насоса, может снизить абсорбцию витамина В₁₂ (цианокобаламин) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов со сниженными запасами в организме или факторами риска снижения абсорбции витамина В₁₂ при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Влияние на переломы костей.

Ингибиторы протонного насоса, особенно в больших дозах и при продолжительной терапии (>1 года) могут незначительно увеличивать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска.

Наблюдения показали, что ингибиторы протонного насоса могут увеличивать общий риск переломов на 10-40 %. Это увеличение частично может быть обусловлено другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, и у них должно быть соответствующее поступление витамина D и кальция в организм.

Гипомагниемия.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонного насоса (ИПН), в том числе пантопразол, в течение как минимум трёх месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года наблюдалась тяжёлая гипомагниемия. При этом возможно развитие серьёзных проявлений гипомагниемии, таких как утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, они могут начинаться незаметно и быть пропущены. У большинства пациентов с подобными нарушениями гипомагниемия была скорректирована после заместительной терапии магнием и прекращения приёма ИПН.

У пациентов, которым предстоит длительное лечение или пациентам, принимающим ИПН совместно с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует провести исследование содержания магния в сыворотке крови перед началом лечения ИПН и периодически осуществлять его контроль во время лечения.

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 10 таблеток в блистер холодного формования из алюминиевой фольги и ориентированной полиамидной пленки ламинированной лаком с плёнкой ПВХ.

По 1, 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке (блистер) при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.