Спазматен (Spasmaten)

1 мл раствора содержит:

действующие вещества: метамизол натрия - 500 мг (в виде метамизола натрия моногидрата - 527 мг), питофенона гидрохлорид - 2 мг, фенпивериния бромид - 0,02 мг;

вспомогательные вещества: 0,1 М раствор хлорис­товодородной кислоты, вода для инъекций.

Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство, сочетание компонентов которого приводит к взаимному потенцированию их фармакологического действия.

Метамизол натрия - производное пиразолона, оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Питофенон обладает прямым миотропным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру (папавериноподобное действие).

Фенпивериния бромид обладает м-холиноблокирующим действием и оказывает дополнительное миотропное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру.

Абсорбция

После внутримышечного введения метамизол натрия быстро всасывается. Системная биодоступность метамизола натрия составляет около 85%.

Распределение

Связь с белками плазмы метамизола натрия составляет 50-60%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения - около 0,7 л/кг. Питофенон и фенпивериния бромид не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метамизол натрия подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Его основной метаболит 4-метиламиноантипирин (МАА) метаболизируется в печени с образованием других метаболитов, в том числе фармакологически активного 4-аминоантипирина (АА). Максимальные плазменные концентрации (всех метаболитов) достигаются приблизительно через 30-90 минут. Четыре основных метаболита метамизола натрия: 4-метиламиноантипирин (МАА), активный; 4-аминоантипирин (АА), активный; 4-формиламиноантипирин (FAA), неактивный; 4-ацетиламиноантипирин (ААА), неактивный.

Питофенон и фенпивериния бромид метаболизируются в печени, главным образом путем окисления.

Выведение

Метамизол натрия выводится почками в виде метаболитов, около 3% - в неизмененном виде. Период полувыведения - около 10 ч. В терапевтических концентрациях проникает в грудное молоко.

Период полувыведения питофенона и фенпивериния бромида составляет около 10 часов. Почти 90% питофенона и фенпивериния бромида выводится почками в виде метаболитов и 10% через кишечник в неизмененном виде.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения МАА (активного метаболита) у пациентов с нарушениями функции печени увеличивается примерно в 3 раза. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек наблюдается снижение элиминации некоторых метаболитов. Таким пациентам рекомендуется снизить дозу.

Для краткосрочного симптоматического лечения острого болевого синдрома сильной и средней степени выраженности при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов:

• желудочные и кишечные колики;
• почечные колики при почечнокаменной болезни;
• спастическая дискинезия желчевыводящих путей;
• альгодисменорея.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к производным пиразолона, угнетение костномозгового кроветворения, нарушения костномозгового кроветворения (например, вследствие лечения цитостатиками) или заболевания кроветворной системы (агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия), выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, тахиаритмии, тяжелая стенокардия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы (с клиническими проявлениями), кишечная непроходимость, мегаколон, коллапс, беременность, период лактации, атония желчного и мочевого пузыря.

Для внутривенного введения - младенческий возраст (до 1 года) или масса тела менее 9 кг.

Для внутримышечного введения - младенческий возраст (до 3 мес) или масса тела менее 5 кг.

Почечная и/или печеночная недостаточность, бронхиальная астма, склонность к артериальной гипотензии, гиперчувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или ненаркотическим анальгетикам, крапивница и/или острый ринит, спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания, т.к. возможно преждевременное закрытие артериального (Боталлова) протока и перинатальных осложнений вследствие влияния метамизола натрия на способность тромбоцитов матери и плода к агрегации.

Парентерально (внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м)).

Взрослые и дети старше 15 лет: разовая доза составляет 2-5 мл (в/в или в/м), суточная доза - до 10 мл.

В/в введение разовой дозы, превышающей 2 мл (1 г в пересчете на метамизол натрия), возможно только после тщательной постановки показаний.

При любом пути введения максимальная разовая доза не должна превышать 5 мл (эквивалентно 2,5 г метамизола натрия), максимальная суточная доза не должна превышать 10 мл раствора (эквивалентно 5 г метамизола натрия).

Максимальная продолжительность лечения - не более 5 дней.

Дети от 3 месяцев до 15 лет: разовую дозу устанавливают с учетом массы тела (см. таблицу):

При необходимости может быть назначено повторное введение препарата в таких же дозах.

Пациенты старше 65 лет: как правило коррекция дозы у данной категории пациентов не требуется. При наличии у таких пациентов почечной или печеночной недостаточности рекомендуется снижение дозы вследствие возможного увеличения периода полувыведения метамизола натрия.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: следует избегать назначения максимальных дозировок. Возможно проведение кратковременной терапии (1-2 введения) без уменьшения дозы, однако длительное применение Спазматена в течение 2 и более дней возможно только при условии снижения дозы на 50% от рекомендуемой пациентам с нормальной функцией печени и почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена в 3 раза.

Перед введением инъекционного раствора ампулу с препаратом следует согреть в руке до температуры тела.

Раствор фармацевтически несовместим с другими лекарственными препаратами!

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития HP ВОЗ:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Перечисленные ниже нежелательные реак­ции вызваны в основном метамизолом натрия, который входит в состав лекар­ственного препарата.

Со стороны крови и лимфатической систе­мы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцито­пения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия). Риск появления агранулоцитоза невозможно предсказать. Агранулоцитоз может возникнуть и у паци­ентов, принимавших метамизол натрия в прошлом без появления подобных HP. Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактический шок, анафилакти­ческие или анафилактоидные реакции, осо­бенно после парентерального применения. Такие реакции могут возникнуть во время введения препарата или непосредственно после прекращения введения, но могут про­явиться и через несколько часов. Обычно они развиваются в течение первого часа по­сле инъекции. Более легкие реакции прояв­ляются в виде типичных реакций со сторо­ны кожи и слизистых оболочек (например, зуд, жжение, покраснение, крапивница, оте­ки - местные или общие), одышка и редко жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Легкие реакции могут перей­ти в более тяжелые формы с генерализован­ной крапивницей, тяжелым ангионевроти­ческим отеком (в том числе с ларингоспаз- мом), в тяжелый бронхоспазм, нарушение сердечного ритма, снижение артериального давления (иногда с предшествующим повышением артериального давления).

По этой причине, если возникает любая кожная реакция гиперчувствительности, симптомы нарушения функции почек или гематотоксические реакции, применение препарата следует немедленно прекратить.

Очень редко: приступ бронхиальной астмы (у пациентов с «аспириновой» астмой), цир­куляторный шок. Шок может сопровож­даться холодным потом, головокружением, сонливостью, угнетением сознания, бледно­стью кожи, ощущением сдавливания в обла­сти сердца, поверхностным дыханием или тахипноэ, тахикардией, похолоданием конечностей, сильным падением артериаль­ного давления. При первых признаках шока применение препарата необходимо отме­нить и принять соответствующие меры неотложной помощи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: фиксированная лекарственная экзантема.

Редко: макулопапулезные и другие виды высыпаний, синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпиермальный некролиз и DRESS-синдром (реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами), ангионевротический отек, уменьше­ние потоотделения.

В случае возникновения каких-либо кожных реакций применение лекарственного препа­рата должно быть немедленно прекращено.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль.

Со стороны органов чувств (зрение)

Зрительные нарушения, нарушение аккомодации.

Со стороны сердца

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения сердечного ритма, цианоз.

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Гипотензивные реакции редко могут проявляться во время или после применения. Они могут сопровождаться или не сопровождаться другими симптомами анафилактоидных или анафилактических реакций.

Редко такие реакции могут быть результа­том резкого снижения артериального давле­ния. Быстрое введение повышает риск гипо­тензивных реакций.

Критическое снижение артериального дав­ления без других признаков гиперчувстви­тельности дозозависимо и может проявиться в виде гиперпирексии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: сухость во рту, тошно­та, рвота, боль в животе и дискомфорт, запор, обострение гастрита и язвенной болезни желудка, в редких случаях рвота с примесью крови и кишечные кровотечения, образование язв, чувство жжения в эпигастральной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: может развиваться лекарственное поражение печени (тошнота, рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, кал светлого цвета, пожелтение кожи и белков глаз, зуд, сыпь или боль в верхней части живота), включая острый гепатит, желтуху, повыше­ние уровня «печеночных» трансаминаз.

Со стороны мочевыделителъной системы

Редко: протеинурия, олигурия, анурия, по­лиурия, интерстициальный нефрит, окраши­вание мочи в красный цвет, затрудненное мочеиспускание, нарушение функций почек.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

При парентеральном применении - астения, боль в месте введения и местные реакции.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, снижение артериального давления, тахикардия, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, гипотермия, олигурия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, спутанность сознания, нарушения функции печени и почек, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение: симптоматическая терапия.

Раствор для внутривенного и внутримы­шечного введения фармацевтически несов­местим с другими лекарственными препара­тами.

Фармакокинетическая индукция ферментов метаболизма:

Метамизол может индуцировать ферменты метаболизма, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Одновременное применение метамизола с бупропионом, эфавирензом, метадоном, вальпроатами, циклоспорином, такролимусом, или сертралином, может снижать плаз­менные концентрации указанных лекар­ственных средств с потенциальным сниже­нием клинической эффективности.

Следует соблюдать осторожность при одновремен­ном назначении метамизола с другими лекарственными препаратами. Клиническую эффективность и/или уровень лекарственно­го препарата следует контролировать по ме­ре необходимости.

С блокаторами H₁-гистаминовых рецепто­ров, производными бутирофенона и фено­тиазина, амантадином и хинидином

При одновременном применении с блокато­рами Н₁-гистаминовых рецепторов, произ­водными бутирофенона и фенотиазина, амантадином и хинидином возможно усиле­ние м-холиноблокирующего действия пре­парата.

С алкоголем

Усиливает эффекты этанола.

С другими ненаркотическими анальгезирующими препаратами

Одновременное применение с другими не­наркотическими анальгезирующими препа­ратами может привести к взаимному усиле­нию токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопури­нолом

Трициклические антидепрессанты, перо­ральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

При одновременном применении препарата с трициклическими антидепрессантами воз­можно усиление его м-холиноблокирующего действия.

С барбитуратами, фенилбутазоном и дру­гими индукторами микросомальных фер­ментов

Барбитураты, фенилбутазон и другие ин­дукторы микросомальных ферментов пече­ни ослабляют действие метамизола натрия.

С седативными средствами и транквили­заторами

Седативные средства и анксиолитические средства (транквилизаторы) усиливают обезболивающее действие препарата.

Одновременное применение с хлорпромази­ном или другими производными фенотиази­на может привести к развитию выраженной гипертермии.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями, пеницил­лином

Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения препаратами, содержащими метамизол натрия (повышен­ный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

С циклоспорином

Метамизол натрия может снижать концен­трацию циклоспорина в сыворотке крови, поэтому при одновременном применении Спазматена с циклоспорином следует кон­тролировать концентрации циклоспорина.

С лекарственными препаратами, имеющи­ми высокую связь с белками плазмы (перо­ральные гипогликемические препараты, не­прямые антикоагулянты, глюкокортико­стероиды и индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с бел­ками плазмы пероральные гипогликемиче­ские препараты, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

С миелотоксическими лекарственными средствами

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности препарата.

С метотрексатом

Добавление препарата к лечению мето­трексатом может усиливать гематотоксическое действие последнего, особенно у паци­ентов пожилого возраста. Поэтому данной комбинации препаратов следует избегать.

С тиамазолом и сарколизином

Одновременное применение с тиамазолом и сарколизином повышает риск развития лей­копении.

С кодеином, блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранололом

Кодеин, блокаторы Н₂-гистаминовых ре­цепторов и пропранолол усиливают эффек­ты метамизола натрия.

При лечении детей до 5 лет и пациентов, получающих цитостатические средства, лечение препаратом должно проводиться только под наблюдением врача.

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное применение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций. Парентеральное применение рекомендуется исполь­зовать в случаях, когда прием внутрь невоз­можен или нарушено всасывание из желудочно-кишечного тракта.

Повышенный риск развития реакций гипер­чувствительности на входящий в препарат метамизол натрия обуславливают следую­щие состояния:

• бронхиальная астма, особенно в сочетании с полипозным риносинуситом;
• хроническая крапивница;
• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напит­ков у пациентов возникают чихание, слезо­течение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свиде­тельствовать о ранее неустановленном син­дроме аспириновой астмы;
• непереносимость или повышенная чув­ствительность к красителям (например, к тартразину) или консервантам (например, к бензоату).

Перед применением Спазматена необходи­мо провести тщательный опрос пациента. В случае выявления риска развития анафилак­тоидной реакции применение Спазматена возможно только после оценки соотноше­ния риск/польза.

В случае применения Спазматена у таких пациентов необходим строгий медицинский контроль за их состоянием и обязательно наличие средств оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций.

У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией Спазматен следует назначать с осторожностью.

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермаль­ный некролиз (ТЭН) и DRESS-синдром (ре­акция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами). Данные нежелательные реакции могут представлять угрозу для жизни, в том числе приводить к летальному исходу.

При появлении симптомов данных заболе­ваний (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки) лечение Спазматеном следует немедленно прекратить и не следует начинать его повторно.

Во время терапии метамизолсодержащими препаратами возможно развитие агрануло­цитоза. Он длится не менее недели, не зави­сит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и даже привести к гибели пациента. В связи с этим, при появлении симптомов, возможно связанных с нейтропенией (лихо­радка, озноб, боль в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные по­ражения ротовой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в периферической крови - менее 1500/мм³), необходимо прекратить лечение Спазмате­ном и обратиться к врачу.

Если пациент получает антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоци­тоза могут быть минимально выраженными.

Скорость оседания эритроцитов значитель­но увеличивается, в то время как увеличе­ние лимфатических узлов является слабо выраженным или отсутствует.

Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к крово­течению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

В случае панцитопении лечение следует не­медленно прекратить, необходимо контро­лировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации.

Все пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов патоло­гического изменения крови (например, об­щего недомогания, инфекций, стойкой ли­хорадки, образования гематом, кровотече­ния, бледности кожных покровов) на фоне применения Спазматена следует немедлен­но обратиться к врачу.

Введение метамизолсодержащего препарата может вызывать отдельные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зави­сят от дозы препарата и чаще возникают по­сле парентерального введения.

Во избежание развития тяжелых гипотен­зивных реакций нужно придерживаться следующих рекомендаций:

• в/в введение Спазматена следует осу­ществлять медленно, в положении пациента «лежа»;
• следует контролировать артериальное дав­ление, частоту сердечных сокращений и ды­хание;
• пациентам с имеющейся гипотензией, снижением объема циркулирующем крови, дегидратацией, нестабильностью гемодина­мики или с начальной стадией недостаточ­ности кровообращения требуется нормали­зация гемодинамики;
• при лечении пациентов с высокой темпе­ратурой тела следует соблюдать осторож­ность.

Пациентам, которым следует избегать сни­жения артериального давления (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или стенозе сосудов, кровоснабжающих го­ловной мозг), терапию Спазматеном следует проводить только при тщательном контроле гемодинамики.

В период лечения препаратом следует воз­держаться от приема алкоголя.

Недопустимо применение препарата для ку­пирования острых болей в животе (до выяс­нения их причины).

У пациентов с нарушением функции печени или почек рекомендуется избегать примене­ния Спазматена в высоких дозах из-за сни­жения скорости выведения препарата.

У пациентов, получавших метамизол, были описаны случаи острого гепатита, преиму­щественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от не­скольких дней до нескольких месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекар­ственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоим­мунного гепатита.

Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее, в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недо­статочности, в результате которой потребо­валась трансплантация печени.

Механизм метамизол-индуцированного по­ражения печени не совсем ясен, но имею­щиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу.

Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к леча­щему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

Не следует возобновлять применение пре­парата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения мета­мизолом, если при этом не выявили других причин поражения печени.

В/в введение Спазматена следует осуществ­лять очень медленно (не более 1 мл/мин), чтобы при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций инъекцию можно было бы прекратить и минимизиро­вать риск возникновения отдельных гипо­тензивных реакций.

При в/м введении необходимо использовать иглу для внутримышечного введения.

На фоне применения препарата возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в ней метаболита - рубазоновой кислоты (клинического значения не имеет).

Активное вещество фенпивериния бромид имеет холинолитическое действие и может вызвать головокружение и нарушение аккомодации. Пациентов, которые управляют транспортными средствами или работают с машинами, следует предупредить о возможных побочных действиях препарата. Деятельность, требующую повышенного внимания, следует прекратить до исчезновения побочных эффектов.

По 5 мл препарата в ампулы из стекла.

10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем из бумаги для гофрирования. Коробку оклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги.

5 или 10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона с одним или двумя вкладышами для фиксации ампул из картона.

Коробки и пачки упаковывают в групповую упаковку.

В случае использования ампул с кольцом излома или с насечкой и точкой излома, вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после окончания срока годности.