Натрия пара-аминосалицилат (Sodium para-aminosalicylate)

На 1 таблетку:

Действующее вещество: натрия аминосалицилата дигидрат - 500,00 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 27,50 мг, повилон-К25 - 17,20 мг, лимонной кислоты моногидрат - 5,00 мг, кальция стеарат - 5,00 мг, полисорбат-80 - 2,80 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,50 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): Acryl-EZE WHITE 93А - 36,00 мг, в т.ч. метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 66,0%, тальк - 16,50%, титана диоксид - 15,00%, кремния диоксид коллоидный - 1,0%, натрия гидрокарбонат - 1,0%, натрия лаурилсульфат - 0,50%; триэтилцитрат - 4,00 мг.

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл).

Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа Mycobacterium tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на М. tuberculosis, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на М. tuberculosis в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Аминосалициловая кислота активна только в отношении М. tuberculosis. Не действует на другие нетуберкулёзные микобактерии. Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину.

Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, что уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к ним.

Всасывание

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 4 г максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 6 ч (варьирует от 1,5 до 24 ч) и составляет 20 мкг/мл (может варьировать от 9 до 35 мкг/мл). Концентрация аминосалициловой кислоты в плазме 2 мкг/мл сохраняется в течение 7,9 ч (варьирует от 5 до 9 ч), а 1 мкг/мл в среднем 8,8 ч (варьирует от 6 до 11,5 ч).

Распределение

Связывание с белками плазмы крови 50-60%. Легко проходит через гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов).

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции почек составляет 30-60 мин. Экскретируется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, достигая очень высоких концентраций в моче. 80% аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50% - в виде ацетилированного производного. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется.

Туберкулёз различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами), в том числе при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным препаратам.

- Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т. ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата;

- Индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе);

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- Эпилепсия;

- Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;

- Декомпенсированный гипотиреоз;

- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

- Артериальная гипертензия;

- Тромбофлебит;

- Гипокоагуляция;

- Отеки, обусловленные гипернатриемией;

- Амилоидоз внутренних органов;

- Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

- Период грудного вскармливания.

Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести. Компенсированный гипотиреоз. Хроническая сердечная недостаточность. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Сахарный диабет. Острый гепатит.

Возможно применение препарата аминосалициловой кислоты при беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата аминосалициловой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Назначают внутрь, через 0,5-1 ч после еды, запивая кислыми жидкостями (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжевывать!

При повышенной кислотности желудочного сока запивать водой.

Взрослым - 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день); для истощенных пациентов с массой тела менее 50 кг, а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе - 6 г/сут.

Детям от 3 до 18 лет - препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г).

В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости).

При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза - 4-6 г.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, изжога; повышение активности "печёночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом), гепатомегалия, частично выраженный синдром мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, снижение протромбина, эозинофилия, нейтропения, удлинение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, лимфоцитоз, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В₁₂-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, глюкозурия, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Аллергические реакции: зуд, эритема, сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулиты.

Прочие: при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб с микседемой или без нее; перикардит, гипогликемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, психоз, судороги, симптомы паралича, боль в горле, необычная кровоточивость и кровоподтеки, суперинфекция, отек суставов, волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм), лихорадка, артралгия.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов препарата.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Аминосалициловая кислота совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов.

При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом повышает риск развития гемолитической анемии.

Одновременное применение с фенитоином может привести к повышению концентрации фенитоина в плазме крови.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В₁₂), вследствие чего возможно развитие В₁₂-дефицитной анемии.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов).

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.

Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.

При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность "печёночных" трансаминаз).

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии.

Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности "печёночных" трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Нет данных по изучению влияния аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие действия, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва, и при появлении описанных нежелательных явлений, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 10 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50, 100, 372 или 500 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой "нажать-повернуть", или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Допускается комплектация по 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 15 банок вместе с равным количеством инструкций по применению(листок-вкладыш) в групповую упаковку (транспортную тару) (для стационаров).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.