Симвастатин-СЗ (Simvastatin-SZ)

Регистрация аннулирована
СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА НАО, Россия, Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до жёлтого цвета; на разрезе таблетки белого или почти белого цвета.
Детский возраст до 18 лет
Заболевания печени
Заболевания почек
Пожилой возраст
Управление транспортом

Общая информация

Устаревшее наименование

-

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-000667

Действующее вещество (МНН)

Форма выпуска / дозировка

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма ГРЛС

Таблетки внутрь

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой-
активное вещество: симвастатина 10 мг, 20мг;40 мг;
’ вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, крахмал , картофельный,- 20 мг, 40 мг, 80 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный)- 90 мг, 180 мг, 360 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, 20.мг; 40 мг, бутилгидроксианизол -0,02 мг, 0,04 мг,0,08 мг, лимонная кислота - 1,2 мг, 2,4'мг, 4,8 мг, магния стеарат,- 1,28 мг, 2,56 мг, 5,12,мг/кремния: диоксид коллоидный'(аэросил) 4 2,мг, 4 мг, 8 мг, тальк - 1 мг, 2 мг 4 мг;
состав оболочки: Опадрай II: (спирт.поливиниловый, частично гидролизованный 4,1,6 мг, 3,2 мг, 6,4 мг, тальк-‘0,592 мг, 1,184 мг, 2,368 мг, макрогол (полиэтйленгликоль 3350) - 0,808 мг,-1,616 мг, 3,232 мг, .титана диоксид Е 171 - 0,8748 мг, 1,7496 мг, 3,4992 мг, краситель железа оксид (II) желтый: Е 172 - 0,0012 мг, 0,0024 мг, .0,0048' мг, алюминиевый лак на основе красите ля хинолиновый желтый Е104 - 0,1204 мг, 0,2408 мг, 0,4816 мг, алюминиевый лак на. основе красителя солнечный закат желтый Е 110 - 0,0028 мг, 0,0056 мг, 0,0112 мг, алюминиевый лак на основе индигокарминаЕ 132-0,0008 мг, 0,0016, мг, 0,0032 мг

Описание препарата

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до жёлтого цвета; на разрезе таблетки белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

: гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА редуктазы

Входит в перечень

-

Коды и индексы

АТХ код

МКБ-10 код

-

DrugBank ID

-

Фармакологическое действие

Механизм действия

-

Иммунологические свойства

-

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается, гидролизу с образованием- гидроксикислотного производного., Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу; (ГМГ-КоА-редуктазу), - фермент, катализирующий начальную - реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально, токсичных- стеролов ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Симвастатин вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов ’ (ТГ),' липопротеидов низкой - плотности. (ЛПНП),. липопротеидов очень низкой ; .плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной - форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска) за счет; угнетения синтеза холестерина в печени й увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП;' Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает.. соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Не обладает; мутагенным эффектом.
Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема,' максимальный терапевтический эффект достигается через 4- 6 недель. Действие сохраняется при продолжений лечения; при прекращений терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3- 2,4 часа'и снижается ,на 90% через 12 часов. Связь с белками - плазмы крови составляет около 95 %.
Поступает в организм в неактивной форме. Гидролизуется в тканях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и неактивные метаболиты. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения" через ' печень. В метаболизме симвастатина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3А7. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 часа. Выводится преимущественно через, кишечник (60%) в виде метаболитов. Около 10 -15 % выводится почками в неактивной форме.

Применение

Показания

- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная,типы IIa, IIIb и смешанный, по классификации Фредриксона) - при - неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным . риском .возникновения коронарного атеросклероза;
- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
Ишемическая болезнь сердца:
вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза),
инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения,. уменьшение риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ- КоА-редуктазы) в анамнезе,

  • заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз неясной этиологии,

  • одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермент CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, препараты, содержащие кобицистат, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромиции и нефазодон),

  • заболевания скелетной мускулатуры (миопатия),

  • беременность и период грудного вскармливания,

  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены),

  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,

  • сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом

С осторожностью

алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), миопатия/острый некроз скелетных мышц, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма; одновременный прием с фибратами (кроме фенофибрата), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), дронедароном, амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком; выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), пожилой возраст (старше 65 лет, особенно женщины), нарушение функции почек

Беременность и лактация

Симвастатин может оказывать .неблагоприятное , воздействие на .плод и противопоказан к применению у беременных. Имеется несколько сообщений
о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины репродуктивного возраста, принимающие симвастатин, должны, избегать зачатия. Применение препарата симвастатин не рекомендуется у женщин детородного, возраста, не использующих надежные методы контрацепции. Если, в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна,быть предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют.
При необходимости применения препарата симвастатин в период кормления грудью следует 'учитывать, что многие лекарственные средства выделяются.,
с грудным молоком и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата необходимо прекратить.

Фертильность

-

Рекомендации по применению

До начала лечения препаратом Симвастатин- СЗ пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Симвастатин-СЗ следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.
Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Гиперхолестеринемия
Рекомендуемая доза препарата Симвастатин-СЗ для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером.
При неэффективности препарата в дозе 40 мг рекомендуется переходить на другой вид гиполипидемической терапии. Применение препарата в дозе более 40 мг увеличивает значительный риск миопатии. Доза препарата Симвастатин-СЗ 80 мг должна применяться только у тех пациентов, которые не достигли целевой концентрации ЛПНП при применении дозы 40 мг.
Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.
У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин-СЗ составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Таким пациентам рекомендуется применять Симвастатин-СЗ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).
Ишемическая болезнь сердца
При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС, с гиперлипидемией или без нее, эффективные дозы препарата Симвастатин-СЗ составляют 20 - 40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходи­мости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки (2 таблетки по 20 мг препарата Симвастатин-СЗ). Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина - менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
Сопутствующая терапия
У больных, получающих лечение верапамилом, дилтиаземом, фибратами (кроме фенофибрата) или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), или дронедароном, рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Симвастатин-СЗ не должна превышать 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.
Для пациентов, одновременно принимаю­щих амиодарон, амлодипин или ранолазин, суточная доза препарата Симвастатин-СЗ не должна превышать 20 мг.
У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг в сутки. При необходимости увеличения дозы проводится тщательное наблюдение за такими больными.

Инструкция по использованию

-

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы
Запор боль в- животе, метеоризм, диспепсия, тошнота,, рвота, ' диарея, панкреатит, гепатит, холёстатическая желтуха, нарушение функции печени, . повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, и креатинфосфокиназы (КФК).
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств
Астения, головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия, бессонница, нарушение памяти, мышечные судороги, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений; миастения, слабость. . '
Со стороны опорно-двигательного аппарата :
Миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.
Аллергические и иммунопатологические реакции-
. Развернутый, синдром повышенной чувствительности (ангионевротиеский отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия,' увеличение скорости оседания эритроцитов , (СОЭ), артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, "приливы" крови к коже лица, одышка).
Дерматологические реакции
Кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие'
;Анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие
рабдомиолиза), снижение потенции.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза - 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение симптоматическое,необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненно важных' функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарственного средства (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных' средств). Следует контролировать функции печени и почек, концентрацию КФК .всыворотке, крови. ,
Специфического антидота не существует.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности \ (редкий, но тяжелый побочный ^эффект) следует немедленно прекратить прием ‘ препарата и ввести больному [диуретик и натрия гидробикарбонат (внутривенная инфузия).
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить, внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, ‘инфузии декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменных смол или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа

Взаимодействия

Рассчитать риски фармакотерапии
Фармакодинамические виды взаимодействия Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), дронедароном увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофнбратом не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Риск миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с симвастатином.

Одновременное применение симвастатина с фузидовой кислотой, с колхицином повышает риск развития миопатии. При одновременной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Фармакокинетические виды взаимодействия Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, препараты, содержащие кобицистат, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано. Осторожно следует назначать одновременно с менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом и днлтиаземом.

Суточная доза препарата Симвастатин-СЗ при одновременном применении с верапамилом, днлтиаземом, дронедароном и фибратами (кроме фенофибрата) не должна превышать 10 мг.

Одновременное применение с циклоспорином, дапазолом и гемфибрознлом противопоказано.

Суточная доза препарата Симвастатин-СЗ на фоне одновременного применения амиодаропа не должна превышать 20 мг, если только ожидаемая польза явно не п ревосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20 - 40 мг/сут у здоровых добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты непрямых антикоагулянтов - производных кумарина (например, варфарин), в частности увеличение прогромбинового времени и международного нормализованного

отношения (MI10). Поэтому у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, иротромбиновос время и МНО необходимо определять перед началом терапии симвастатииом, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и МНО, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов,

получающих терапию антикоагулянтами. Терапия симвастатииом не вызывает изменений протромбинового времени и риска развития кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Колестирамин и колсстипол снижают биодоступность (применение препарата Симвастатин-СЗ возможно через 4 часа после применения указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Симвастатин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Увеличение актив­ности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при применении препарата Симвастатин-СЗ значительно увеличивает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА- редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Особые указания

Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итракона- золом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, препаратами, содержащими кобицистат, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитро- мнцином, ингибиторами ВИЧ-протеазы и псфазодоном) повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Одновременное применение препарата Симвастатин-СЗ с этими препаратами противопоказано. Одновременное применение с циклоспорином, дапазолом и гемфиброзилом противопоказано.

В начале терапии препаратом Симвастатин- СЗ возможно преходящее повышение активности "печеночных" ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, далее каждые 8 недель в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатин-СЗ следует прекратить.

Препарат Симвастатин-СЗ, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов с пониженной функцией щи­товидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Препарат Симвастатин-СЗ с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и /или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться па гипохолсстериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатин-СЗ, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Препарат Симвастатин-СЗ не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицери- дсмия 1, IV и V типов.

Лечение препаратом Симвастатин-СЗ может вызвать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с препаратом Симвастатин-СЗ одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (фенофибрат), дронедарон, макролиды. Риск развития мионатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Среди предрасполагающих факторов для развития мионатии выделяют пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и почечную недостаточность.

Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин-СЗ, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно

проводить измерения активности

креатинфосфокиназы (КФК).

При лечении препаратом Симвастатин-СЗ

возможно возрастание активности

сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы. У пациентов с миалгией, миастенией и\или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточ­ностью лечение проводят иод контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и различными механизмами (рсик развития головокружения)

Упаковка

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 20, 28, 30, 60, 84 или 90 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.
Каждую банку или флакон или 2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

-

Утилизация

-

Срок годности

3 года.
Не использовать, по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Регистрационные данные

Номер регистрационного удостоверения РФ

ЛП-000667

Дата регистрации

2011-09-28

Дата переоформления

-

Статус регистрации

Аннулирован

Производитель

Представительство

-

Дата окончания действия

-

Дата аннулирования

-

Дата обновления информации

2015-02-02