Сибазон (Sibazon)

Действующее вещество: диазепам (сибазон) (в пересчете на 100% вещество) - 5 мг.

Вспомогательные вещества: этанол (спирт этиловый) 95%, насыщенный натрия хлоридом - 200 мг, пропиленгликоль - 200 мг, макрогол 400 (полиэтиленоксид 400) - 200 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или с желтовато-зеленоватым оттенком раствор.

Механизм действия диазепама обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК (гамма-аминомасляная кислота - медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы) на передачу нервных импульсов.

Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Фармакодинамические эффекты

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызвать снижение артериального давления и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.

Действие препарата наблюдается к 2-7 дню лечения.

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.

Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 недели.

Абсорбция

Абсорбция высокая. При внутримышечном введении всасывание может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная.

Биодоступность - 90%.

Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) - 0,5-1,5 ч (внутримышечно); равновесная концентрация (C_ss) достигается при постоянном приеме через 1-2 недели.

Распределение

Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) и плацентарный барьер, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме.

Связь с белками плазмы - 98%.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. 98-99% до фармакологически очень активных производных (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).

Элиминация

Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде 1-2% и менее 10% - с калом.

Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (период полувыведения (Т_1/2) - 3 часа) следует продолжительная фаза (Т_1/2 - 20-70 часов). Т_1/2 десметилдиазепама - 30-100 часов, темазепама - 9,5-12,4 часов и оксазепама - 5-15 часов.

При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Диазепам относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Почечная недостаточность

Период полувыведения может удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью (до 4 суток).

Печеночная недостаточность

Период полувыведения может удлиняться у пациентов с печеночной недостаточностью (до 4 суток).

Лица пожилого возраста

Период полувыведения может удлиняться у пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 часов).

Дети

Период полувыведения может удлиняться у новорожденных (до 30 часов).

Сибазон показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 30 дней до 18 лет по следующим показаниям:

• психомоторное возбуждение, в том числе острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния, алкогольный психоз с явлениями абстиненции, пределириозные состояния и делирий;
• эпилептический статус и другие судорожные состояния (столбняк, эклампсия);
• мышечные спазмы центрального происхождения при нейродегенеративных заболеваниях, в том числе, при травмах позвоночника, спинного мозга, люмбаго, шейном радикулите, мышечные спазмы ревматического происхождения и при вертебральном синдроме;
• премедикация при дефибрилляции;
• премедикация при оперативных и сложных диагностических вмешательствах.

• Гиперчувствительность к диазепаму, другим бензодиазепинам или к любому из вспомогательных веществ;
• кома;
• шок;
• острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на центральную нервную систему (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства);
• острые заболевания печени и почек;
• тяжелая миастения;
• закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
• нарушение дыхания и сознания центрального происхождения;
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (опасность прогрессирования степени дыхательной недостаточности);
• острая дыхательная недостаточность;
• гипертрофия предстательной железы;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 30 дней включительно (при внутримышечном и внутривенном введении).

Диазепам следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• эпилепсия и эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при внутривенном введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса);
• депрессия;
• печеночная и (или) почечная недостаточность (при длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и «печеночных» ферментов);
• церебральные и спинальные атаксии;
• гиперкинезы;
• лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами (см. ниже):
• органические заболевания головного мозга;
• гипопротеинемия;
• ночное апноэ (установленное или предполагаемое);
• пожилой возраст.

Применение диазепама в период беременности допускается только в том случае, если использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного, альтернативного средства невозможно или противопоказано.

Диазепам оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Применение терапевтических доз в более поздние сроки беременности может приводить к физической зависимости - возможен синдром «отмены» у новорожденного.

Использование (особенно внутримышечно или внутривенно) в дозах выше 30 мг в течение 15 часов до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение артериального давления, гипотермию, слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка»).

Применение в период лактации противопоказано. Диазепам и его метаболиты обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме.

Диазепам вводят внутривенно и внутримышечно (глубоко в крупную мышцу). Внутривенно раствор диазепама необходимо вводить в крупную вену медленно, по крайней мере, в течение 1 минуты на каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить непрерывные внутривенные инфузии - возможно образование осадка и адсорбция препарата поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и трубок.

Обычно после купирования острого состояния и достижения необходимого терапевтического эффекта переходят к назначению Сибазона в форме таблеток.

Доза препарата определяется индивидуально и зависит от клинической картины заболевания, состояния пациента и чувствительности к диазепаму.

- При лечении острых тревожных состояний, возбуждения и страха назначают:

• внутримышечно в дозе 2,5-10 мг (0,5-2 мл). При необходимости Сибазон вводят повторно в такой же дозе спустя 3-4 часа.
• внутривенно в начальной дозе 0,1-0,2 мг/кг массы тела (0,02-0,04 мл/кг). Инъекции повторяют через каждые 8 часов до исчезновения острых симптомов.

- При травмах спинного мозга препарат назначают внутримышечно в начальной дозе 10-20 мг (2-4 мл).

- При эпилептическом статусе вводят в дозе 0,15-0,25 мг/кг (0,03-0,05 мл/кг) внутривенно или внутримышечно. При необходимости инъекции можно повторить через 30-60 минут до максимальной суточной дозы 3 мг/кг (0,6 мл/кг).

- При столбняке препарат вводят внутривенно в дозе 0,1-0,3 мг/кг (0,02-0,06 мл/кг) с интервалами от 1 до 4 часов. При необходимости дозу можно повторить.

- Для премедикации при дефибрилляции вводят внутривенно в дозе 10-30 мг (2-6 мл).

- При мышечных спазмах ревматического происхождения и вертебральном синдроме вводят в дозе 10 мг (2 мл) внутримышечно.

- При эклампсии вводят внутривенно в дозе 10-20 мг (2-4 мл) в сутки, а при необходимости во время криза - до 70 мг (14 мл) в сутки. Применение в дозах выше 30 мг в течение 15 часов до родов может вызвать у новорожденных апноэ, артериальную гипотензию, гипотермию.

- Для премедикации в анестезиологии и хирургии назначают: вечером накануне операции - 10-20 мг (2-4 мл) внутримышечно, за 1 час до наркоза - 10 мг (2 мл) внутривенно или внутримышечно, после операции - 5-10 мг (1-2 мл) внутримышечно.

- Для достижения кратковременного наркотического сна при сложных диагностических (эндоскопических) вмешательствах внутривенно вводят 10-20 мг (2-4 мл).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение пожилых пациентов следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата.

Дети

Новорожденные в возрасте старше 30 дней и дети до 5 лет

Назначают после 5-й недели жизни (старше 30 дней) внутривенно медленно по 0,1­0,3 мг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при необходимости инъекции повторяют через 2-4 часа (в зависимости от клинической симптоматики).

Дети в возрасте от 5 до 18 лет

Внутривенно медленно по 1 мг каждые 2-5 минут до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 часа.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - кожная сыпь, зуд.

Нарушения метаболизма и питания:

частота неизвестна - снижение аппетита, булимия, снижение массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы:

редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия;

очень редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, тревога, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сна).

частота неизвестна - в начале лечения (особенно у пациентов пожилого возраста) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме других бензодиазепинов). Применение диазепама может вызвать привыкание, лекарственную зависимость.

При резком снижении дозы или прекращении приема препарата может развиться синдром «отмены» (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко - психотические расстройства).

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна - нарушение зрения (диплопия).

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна - сердцебиение, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна - снижение артериального давления.

При быстром внутривенном введении - ортостатический коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна - угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна - сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

частота неизвестна - нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния:

частота неизвестна - тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

частота неизвестна - повышение или снижение либидо, дисменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частота неизвестна - в месте введения - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).

Дети

частота неизвестна - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и артериального давления), искусственная вентиляция легких. Гемодиализ малоэффективен.

В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Антагонист бензодиазепинов флумазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.

При применении диазепама совместно с другими лекарственными средствами наблюдаются реакции взаимодействия:

• с ингибиторами моноаминоксидазы, стрихнином и коразолом - антагонизм в отношении эффектов диазепама;
• со снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, алкоголем - резкое усиление угнетающего действия на центральную нервную систему;
• с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) - возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его плазменной концентрации;
• изониазид, кетоконазол и метопролол также замедляют метаболизм диазепама и увеличивают его концентрацию в плазме крови;
• пропранолол и вальпроевая кислота повышают уровень диазепама в плазме крови;
• рифампицин может усиливать метаболизм диазепама и в результате снижать его концентрацию в плазме крови;
• индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшают эффективность;
• гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления;
• клозапин - возможно усиление угнетения дыхания;
• при одновременном применении с сердечными гликозидами - возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы);
• снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом;
• омепразол удлиняет время выведения диазепама;
• ингибиторы моноаминоксидазы, дыхательные аналептики, психостимуляторы - снижают активность диазепама;
• потенциально возможно повышение токсичности зидовудина;
• теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать седативное действие диазепама.

Взаимодействие с опиоидами:

Совместное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственных с ними соединений, к которым относится препарат Сибазон, с опиоидами, увеличивает седативный эффект, повышает риск угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессорного эффекта на центральную нервную систему. Дозировка и продолжительность лечения должны строго контролироваться врачом.

Фармацевтически несовместим в одном шприце или капельнице с другими препаратами.

Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующейся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, а также у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно.

Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, тактильная гиперчувствительность, парестезии в конечностях, галлюцинации и судорожные приступы), однако благодаря большому периоду полувыведения диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

При возникновении у пациентов таких парадоксальных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, страх, суицидальная наклонность, галлюцинации, усиление мышечных судорог, мышечные спазмы, нарушения сна, лечение следует прекратить.

В процессе лечения пациентам категорически запрещается употребление этанола.

Курение ослабляет действие препарата.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 1105 мг этилового спирта в максимальной разовой дозе (30 мг - 6 мл), что эквивалентно 15 мг/кг на дозу. Количество в 30 мг данного лекарственного препарата эквивалентно 28 мл пива или 12 мл вина. Маловероятно, количество спирта в данном лекарственном препарате окажет влияние на взрослых и подростков, а его влияние на детей не должно быть заметным. Оно может оказывать некоторое действие на маленьких детей, например, вызывать сонливость.

Препарат содержит пропиленгликоль, совместное применение с этанолом может привести к накоплению этанола и вызвать нежелательные реакции, в особенности у маленьких детей с низкой незрелой метаболической способностью.

Дети

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов.

В период лечения не допускается вождение транспорта и занятие потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 2 мл в ампулы ШП бесцветного, нейтрального стекла типа I с высокой гидролитической устойчивостью с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Препарат подлежит предметно-количественному учету.

В защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.