Ровамицин® (Rovamycine)

Спирамицин принадлежит к антибиотикам группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50s- субъединицей рибосомы.

Антибактериальный спектр спирамицина

Чувствительные микроорганизмы: минимальная подавляющая концентрация (МПК) < 1 мг/л.

• Грамположительные аэробы Bacillus cereus; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus spp. (50-70 % резистентных штаммов), Rhodococcus equi; Staphylococcus meti-S (метициллин- чувствителъные стафилококки); Staphylococcus meti-R (метициллин- резистентные стафилококки) (70-80 % резистентных штаммов); Streptococcus В; неклассицированный стрептококк (30-40 % резистентных штаммов); Streptococcus pneumoniae (35-70 % резистентных штаммов); Streptococcus pyogenes (16-31 % резистентных штаммов).

• Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Campylobacter spp.; Legionella spp.; Moraxella spp.

• Анаэробы Actinomyces spp.; Bacteroides spp. (30-60 % резистентных штаммов); Eubacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp. (30-40 % резистентных штаммов); Porphyromonas spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.

• Прочие Borrelia burgdorferi; Chlamydia spp.; Coxiella spp.; Leptospires spp.; Mycoplasma pneumoniae; Treponema pallidum; Toxoplasma gondii.

Умеренно-чувствительные микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro при концентрациях антибиотика в очаге воспаления ≥ 1 мг/л, но < 4 мг/л.

• Грамотрицательные аэробы Neisseria gonorrhoeae.

• Анаэробы Clostridium perfringens.

• Прочие Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы (МПК > 4 мг/л): по крайней мере, 50 % штаммов являются устойчивыми.

• Грамположительные аэробы Corynebacterium jeikeium; Nocardia asteroides.

• Грамотрицательные аэробы Acinetobacter spp.; Enterobacteria spp.;Haemophilus spp.; Pseudomonas spp.

• Анаэробы Fusobacterium spp.

• Прочие Mycoplasma hominis.

Наблюдается уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности с 25 % до 8 % при использовании в I триместре, с 54 % до 19 % - при использовании во II триместре и с 65 % до 44 % - при использовании в III триместре.

Распределение

Спирамицин не проникает в спинномозговую жидкость. Спирамицин экскретируется в грудное молоко.

Связь с белками плазмы - низкая (приблизительно 10 %).

Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет примерно 50 % от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Объем распределения - примерно 383 л.

Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких - от 20 до 60 мкг/г, миндалинах - 20 до 80 мкг/г, инфицированных носовых пазухах - от 75 до 110 мкг/г, костях - от 5 до 100 мкг/г). Спустя десять дней после окончания лечения концентрация лекарственного вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Спирамицин проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилы, моноциты и перитонеальные и альвеолярные макрофаги). У человека концентрации препарата внутри фагоцитов являются достаточно высокими. Эти свойства объясняют действие спирамицина на внутриклеточные бактерии.

Метаболизм

Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 8 часов. Выделяется из организма, главным образом, с желчью (концентрации в желчи в 15-40 раз выше, чем в сыворотке). Почечная экскреция составляет около 14 % от введенной дозы. Количество препарата, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительно.

У пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.

- острая пневмония;

- обострение хронического бронхита;

- инфекционно-аллергическая бронхиальная астма.

• Повышенная чувствительность к спирамицину и другим компонентам препарата.
• период кормления грудью.
• дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в виду возможного возникновения острого гемолиза.
• дети и подростки до 18 лет (для данной лекарственной формы).
• при комбинации с лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], III класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сулътоприд, сульпирид, амисулъприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пилюзид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, [вводимый внутривенно]; мизоластин, винкамин, [вводимый внутривенно]).

• При обструкции желчных протоков.
• При печеночной недостаточности.
• При совместном применении с алкалоидами спорыньи, препаратами, вызывающими брадикардию, препаратами, снижающими содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• При применении у пациентов с факторами риска, способствующими удлинению интервала QT (нескорректированный электролитный дисбаланс [гипокалиемия, гипомагниемия]; врожденный синдром удлинения интервала QT; заболевания сердца [такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия];
• Пациенты пожилого возраста; женский пол) (см. раздел «Особые указания»).

Препарат для применения только у взрослых: 1,5 млн. ME каждые 8 часов (4,5 млн. ME в сутки) путем медленной внутривенной инфузии. В случае тяжелых инфекций доза может быть удвоена.

Как только позволит состояние пациента, лечение следует продолжить путем приема препарата внутрь.

Содержимое флакона растворяется в 4 мл воды для инъекций. Препарат вводится медленно внутривенно капельно в течение 1 часа в, как минимум, 100 мл 5 % декстрозы (глюкозы).

Продолжительность лечения зависит от тяжести и особенностей течения инфекционного процесса, чувствительности микрофлоры и определяется индивидуально лечащим врачом.

После разведения раствор стабилен в течение 12 часов в условиях хранения при комнатной температуре.

Классификация нежелательных реакций по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %), очень редко (< 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, острый гемолиз (см. раздел "Противопоказания"),

Неизвестная частота: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок, васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: отдельные случаи преходящей парестезии.

Часто: преходящая дисгевзия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может привести к остановке сердца.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Частота неизвестна: при приеме внутрь язвенный эзофагит и острый колит, острое повреждение слизистой оболочки кишечника у пациентов со СПИД при применении высоких доз спирамицина по поводу криптоспоридиоза (всего 2 случая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: крапивница, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: холестатический/смешанный гепатит.

Лабораторные инструментальные данные

Частота неизвестна: отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: умеренно выраженная болезненная чувствительность по ходу вены, в которую проводится внутривенная инфузия.

Не известны случаи передозировки спирамицина.

Симптомы

К возможным симптомам передозировки можно отнести тошноту, рвоту, диарею.

Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина, или после внутривенного введения спирамицина у пациентов, предрасположенных к удлинению интервала QT. При передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ-наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и/или вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт").

Лечение

Специфического антидота не существует.

При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия

С препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], антиаритмические средства III класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как: бепридил, мизоластин, цизаприд, дифеманил, эритромицин [вводимый внутривенно], винкамин [вводимый внутривенно].

Из-за риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» одновременное внутривенное применение спирамицина с вышеперечисленными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

С препаратами, вызывающими брадикардию (блокаторы "медленных" кальциевых каналов: [дилтиазем, верапамил], бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, гликозиды наперстянки, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмин, неостигмин]), с препаратами, уменьшающими содержание калия в крови (калийвыводящие диуретики, слабительные лекарственные средства стимулирующего характера, амфотерицин В [внутривенно], глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, тетракозактид).

Усиливается риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому с осторожностью следует применять спирамицин одновременно с вышеперечисленными лекарственными средствами. Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ контроль, а также контроль содержания электролитов в крови. Перед назначением препарата следует устранить гипокалиемию.

С алкалоидами спорыньи

С осторожностью следует применять спирамицин одновременно с алкалоидами спорыньи (из-за риска развития вазоконстрикторного [сосудосуживающего] эффекта).

С леводопой

Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.

С непрямыми антикоагулянтами

Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов пациентов, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние пациента являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или её лечение играют роль в изменении Международного нормализованного отношения (МНО). Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, сульфаметоксазола+триметаприма и некоторых цефалоспоринов.

Контроль функции печени

Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении препарата Ровамицин^® отмечались случаи тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах этих реакций и тщательно наблюдать на предмет развития кожных реакций. При развитии симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза, терапию препаратом Ровамицин^® следует прекратить.

Если в начале лечения у больного возникнут генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся высокой температурой тела, следует предположить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочное действие»); если такая реакция возникнет, то лечение нужно прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как в монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.

Аллергические реакции

Введение препарата должно быть немедленно прекращено в случае появления признаков любой аллергической реакции.

Удлинение интервала QT

У пациентов, принимающих макролиды, в том числе, спирамицин, отмечались случаи удлинения интервала QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата Ровамицин^® у пациентов с факторами риска, удлиняющими интервал QT, такими как:

- нескорректированный электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия);

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- заболевания сердца (такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к эффекту удлинения интервала QT (см. раздел «С осторожностью»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом (в связи с использованием 5 % декстрозы) необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.