Рифабутин-Ферейн® (Rifabutin-Ferein®)
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Форма выпуска / дозировка
Лекарственная форма ГРЛС
Состав
1 капсула содержит:
Действующее вещество: рифабутин - 150 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг, натрия лаурилсульфат - 12,0 мг, магния стеарат - 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 72,0 мг.
Состав капсулы.
Корпус: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 %; вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %.
Крышечка: титана диоксид (Е 171) - 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) - 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) - 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) - 0,0073 %, бриллиантовый черный BN (Е 151) - 0,0415 %; вода - 14,50 %, желатин - 82,35 %.
Описание препарата
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении вне- клеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ингибитором ДНК-зависимой РНК-полимеразы; бактерициден. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) и другие атипичные микобактерии); многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40 % штаммов Mycobacterium tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину.
Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии - быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2-4 часа после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 часов с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.
Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.
Применение
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Фертильность
Рекомендации по применению
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, в том числе нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, миозит.
Нарушения со стороны нервной системы: бессонница.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.
Нарушения со стороны иммунной системы: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.
Передозировка
Взаимодействия
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармако- кинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармако- кинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии | |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | ||||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим дела- вирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. | |
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии |
| |
| Индинавир | Увеличение AUC | Снижение AUC |
| |
| Саквинавир | нд | Снижение AUC |
| |
| Ритонавир | Увеличение AUC и Сmах | нд | В сочетании с рито- навиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы | |
|
Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Сmах и AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения | |
|
Ампренавир | Увеличение AUC | нд | Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200 % и к усилению побочных эффектов последнего. | |
| Фосампренавир | Увеличение AUC | нд | Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP ЗА4. Одновременное применение фосампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200 % (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50 % при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75 % при приеме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы. | |
| Лопинавир/ритонавир | При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 Дней Сmах и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-0- дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно | нд | Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. | |
| Типранавир/ритонавир | Типранавир (применяемый с низкой дозой ритонавира) увеличивает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25-0- дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз | Увеличивает минимальную концентрацию типранавира на 16 % | Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0 % (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. Пациенты, получающие рифабутин совместно с типранови- ром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабути- ном. | |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | ||||
|
Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать (см. раздел "Особые указания"). | |
|
Итраконазол | нд | Снижение Сmах и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фарма- кокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита. | |
| Вориконазол | Увеличение AUC и Сmах | Уменьшение Сmах и AUC | При необходимости совместного применения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина (например, увеит). | |
| Позаконазол | нд | Уменьшает Сmах и AUC на 57% и 51 % соответственно | Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты, получающие рифабутин совместно с позаконазолом должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином. | |
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) |
| |||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиля- торов). |
|
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Отсутствие значимых изменений Сmах и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Смах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. |
|
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex) | ||||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. | |
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел "Способ применение и дозы"). | |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ | ||||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах |
| |
|
Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики |
| |
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются | |
| ДРУГИЕ | ||||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта | Рифабутин не оказывал существенного влияния на Сmах или AUC метадона. Фар- макокинетику рифабутина не оценивали. | |
|
Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальную концентрацию такролимуса в крови. | |
|
Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Сmах |
| |
нд - нет данных AUC - площадь под кривой зависимости концентрации от времени
Сmах - максимальное содержание в плазме крови.
Особые указания
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Упаковка
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия транспортирования
Утилизация
Срок годности
2 года.
Не использовать п о истечении срока годности, указанного на упаковке.