Репронат® ВМ (Repronat WM)
Твердые желатиновые капсулы, размер № 1, крышечка и корпус матового желтого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.
Общая информация
Устаревшее наименование
Владелец
Номер регистрационного удостоверения РФ
Действующее вещество (МНН)
Лекарственная форма ГРЛС
Форма выпуска / дозировка
Состав
Действующее вещество: мельдоний.
Каждая капсула содержит 250 мг мельдония дигидрата.
Перечень вспомогательных веществ
комбинированный кукурузный крахмал (кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал)
кремния диоксид коллоидный безводный
кальция стеарат
твердая желатиновая капсула:
корпус
титана диоксид (Е171)
краситель железа оксид желтый (Е 172)
желатин
крышечка
титана диоксид (Е171)
краситель железа оксид желтый (Е 172)
желатин.
Описание препарата
Твердые желатиновые капсулы, размер № 1, крышечка и корпус матового желтого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.
Фармако-терапевтическая группа
Входит в перечень
Характеристика
Коды и индексы
Фармакологическое действие
Механизм действия
Иммунологические свойства
Фармакодинамика
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, не окисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (цитозоль). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т.е. ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражение опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)
Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему – улучшает внимание и работоспособность, значимо снижает астенические симптомы, повышает двигательную активность и физическую выносливость. Благодаря этим свойствам Репронат® ВМ используют в том числе для повышения физической и умственной работоспособности.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность – 78 %.
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь.
Биотрансформация
Метаболизируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками.
Элиминация
Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов. Следовые концентрации препарата длительно сохраняются в организме.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с ослабленной функцией почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
Лица пожилого возраста
Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность.
Применение
Показания
Репронат® ВМ показан к применению у взрослых старше 18 лет при:
- снижении работоспособности;
- психоэмоциональном и физическом перенапряжении.
Противопоказания
Гиперчувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности применения.
Возраст до 18 лет (э ффективность и безопасность не установлены) (см. раздел Способ применения и дозы).
Беременность, период кормления грудью (см. раздел Беременность и лактация).
С осторожностью
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность применения у беременных женщин не изуче на, поэтому, во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод, его применение противопоказано.
Лактация
Данные о проникновении мельдония в грудное молоко отсутствуют, влияние на состояние здоровья новорожденного не изучено, поэтому, при необходимости применения препарата, следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Суточная доза составляет 500 мг (2 капсулы). Всю дозу принимают с утра в один прием или разделив ее на 2 приема.
Курс лечения 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели. Дети
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Репронат® ВМ принимают внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Инструкция по использованию
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Мельдоний, как правило, хорошо переносится. Однако у восприимчивых пациентов, а также в случаях превышения рекомендуемой дозы возможно возникновение нежелательных реакций.
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органным классом, термином предпочтительного употребления и частотой возникновения. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: аллергические реакции*.
Редко: повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Психические нарушения
Редко: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головные боли*.
Редко: парестезия, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, потеря сознания.
Нарушения со стороны сердца
Редко: аритмия, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижение или повышение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: диспепсия*.
Редко: дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, диарея, боли в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Редко: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*.
* Нежелательные реакции, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550-99-03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru
Cайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru
Передозировка
Мельдоний малотоксичен и не вызывает нежелательных реакций, опасных для здоровья пациента.
Симптомы
Снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением, общей слабостью.
Лечение
Симптоматическое. При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.
Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием его с белками.
Взаимодействия
Мельдоний допускается одновременно применять с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию.
Мельдоний может усиливать действие нитроглицерина, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).
Сочетание оротовой кислоты и мельдония обладает аддитивным фармакологическим эффектом на восстановление реперфузии после ишемии.
В результате одновременного приема Сорбифер Дурулес (препарата, содержащего железа сульфат и аскорбиновую кислоту) и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.
При взаимодействии с этанолом мельдоний уменьшает продолжительность сна.
Мельдоний оказывает выраженное противосудорожное действие после применения пентилентетразола. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.
Прием высоких доз мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Дефицит карнитина, образующийся при приеме D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.
Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.
Одновременное применение препарата вместе с другими препаратами мельдония не допускается, поскольку может увеличиться риск возникновения нежелательных реакций.
Несовместимость
Не применимо.
Особые указания
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном приеме препарата. При необходимос ти длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом.
Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля (см. раздел Особые указания).
С 1 января 2016 года мельдоний включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Нет данных о неблагоприятном влиянии на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами, на выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Упаковка
По 10 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал.
4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Условия транспортирования
Утилизация
Особые требования отсутствуют.
Срок годности
3 года.