Рабепразол (Rabeprasole)

Действующее вещество: рабепразол.

Каждая таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, содержит рабепразол натрия гидрат, эквивалентный 20 мг рабепразола натрия.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: маннитол, натрий.

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол (маннит) (Е421);

магния оксид (Е530);

гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения); крахмал кукурузный;

магния стеарат;

повидон К30.

Состав оболочки

Метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1);

тальк;

титана диоксид (Е171);

триэтилцитрат;

кремния диоксид коллоидный (аэросил);

натрия гидрокарбонат (натрия бикарбонат) (Е500);

натрия лаурилсульфат;

краситель железа оксид желтый (Е172);

или

готовое пленочное покрытие идентичного состава.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета. Допускается шероховатость поверхности.

Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н⁺/К⁺-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Н⁺/К⁺-АТФаза представляет собой белковый комплекс, который функционирует как протонная помпа, таким образом, рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы в желудке и блокирует финальную стадию продукции кислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению как базальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторное действие

После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект развивается в течение часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 %, соответственно, и продолжается до 48 часов. Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышает предсказуемое по Т1/2 (примерно 1 ч). Данный эффект может быть объяснен продолжительным связыванием действующего вещества с Н⁺/К⁺-АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующего действия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после 3 дней приема рабепразола натрия. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на уровень гастрина в сыворотке

В ходе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Уровень гастрина в сыворотке был повышен первые 2-8 недель, что отражает ингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1 -2 недель после прекращения лечения.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки

При исследовании образцов биопсии желудка человека из области антрального (нижнего) отдела желудка и дна желудка более чем 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения в течение 8 недель, устойчивые изменения морфологической структуры энтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения инфекции Helicobacter pylori не были обнаружены.

В исследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия (10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для омепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случай аденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано, что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, уровень паратиреоидного гормона в крови, а также на уровень кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Абсорбция

Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника, и его Cmax в плазме достигается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение Стах и значений AUC рабепразола натрия носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола натрия.

У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а Т1/2 из плазмы увеличен в 2-3 раза.

Ни время приема препарата в течение суток, ни сопутствующий прием антацидов не влияют на абсорбцию рабепразола натрия. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола натрия на 4 часа и более, однако Cmax и степень абсорбции остаются неизменными.

Распределение

У человека степень связывания с белками плазмы составляет около 97 %.

Биотрансформация

Рабепразол натрия метаболизируется в организме двумя путями. Значительная его часть метаболизируется системно неферментативным путем с образованием тиоэфирных производных. Рабепразол натрия также метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450, а именно изоферментов CYP2C19 и CYP3A4. Основными метаболитами являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенными, наблюдаемыми в незначительных концентрациях, - сульфон (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат меркаптуровой кислоты (М5).

Единственным активным метаболитом является десметильный метаболит (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола натрия.

Элиминация

У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг.

После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченного рабепразола натрия неизмененного препарата в моче найдено не было.

Около 90 % рабепразола натрия выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: М5 и М6, а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 99,8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола натрия схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и Сmах у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола натрия составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа - после гемодиализа. Клиренс рабепразола натрия у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а Т1/2 из плазмы увеличен в 2-3 раза.

У пациентов с хроническим компенсированным циррозом печени наблюдалась приемлемая переносимость терапии рабепразолом натрия в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя у них AUC была в 2 раза выше, а Сmах увеличена на 50 % по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов элиминация рабепразола натрия несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг 1 раз в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвое больше, а Сmах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако, признаков кумуляции рабепразола натрия не отмечалось.

Полиморфизм изофермента CYP2C19

У пациентов с замедленным метаболизмом посредством изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола натрия в дозе 20 мг 1 раз в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а Т1/2 в 1,6 раза, по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40 %.

Дети

Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте от 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых пациентов и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста.

Препарат Рабепразол применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:

• язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или рефлюкс- эзофагит;
• поддерживающая терапия ГЭРБ;
• неэрозивная ГЭРБ;
• синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
• в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Препарат Рабепразол показан к применению у детей в возрасте от 12 лет при ГЭРБ.

Гиперчувствительность к рабепразолу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность

Данные о применении рабепразола у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных (крысы и кролики) не выявлено признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако установлено, что у крыс рабепразол в небольших количествах проникает через плацентарный барьер.

Препарат Рабепразол не следует принимать во время беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, поэтому препарат Рабепразол не рекомендуется назначать женщинам в период грудного вскармливания.

Режим дозирования

Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Обычно улучшение состояния наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Эрозивная и язвенная ГЭРБ или рефлюкс-эзофагит

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

Поддерживающая терапия ГЭРБ

Рекомендуется принимать по 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от состояния пациента.

Неэрозивная ГЭРБ

Рекомендуется принимать по 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.

После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь 1 раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией

Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг (3 таблетки) в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг (5 таблеток) в сутки при однократном приеме или по 60 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки.

Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться в случае клинической необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до 1 года.

В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

Рекомендуется принимать по 20 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков.

Длительность лечения составляет 7 дней.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата Рабепразол пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует соблюдать осторожность.

Дети

Дети в возрасте от 0 до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет по всем показаниям, кроме ГЭРБ, на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза у детей для лечения ГЭРБ не отличается от взрослых.

Дети в возрасте от 0 до 12 лет

Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь.

Таблетки препарата Рабепразол нельзя разжевывать и измельчать. Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи.

Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема таблеток способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.

Резюме профиля безопасности

Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Нежелательные реакции (НР) в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

При приеме рабепразола натрия в ходе клинических исследований отмечались следующие НР: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

Резюме нежелательных реакций

НР классифицированы в соответствии с системно-органными классами и распределены по частоте их возникновения:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко - острые системные аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и питания

Редко - гипомагниемия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Частота неизвестна - повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко - буллезные высыпания, крапивница.

Очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Редко - миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко - интерстициальный нефрит ¹.

Частота неизвестна - эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко - гинекомастия.

Примечание: 1 - при приеме ИПП может повышаться риск развития острого тубулоинтерстициального нефрита (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Описание отдельных нежелательных реакций

Согласно данным пострегистрационных наблюдений, при приеме ИПП возможно увеличение риска возникновения переломов, ПККВ и железистых полипов дна желудка.

Зарегистрированы редкие случаи печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru или npr@roszdravnadzor. gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.

Случаев тяжелой передозировки рабепразолом натрия не было отмечено.

Лечение

Специфический антидот неизвестен.

Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе.

При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Система цитохрома 450

Рабепразол натрия, как и другие И1П1, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не вступает в фармакокинетически или клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, которые метаболизируется системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от высокой или низкой активности фермента, метаболизирующего диазепам).

Комбинированная терапия с антибактериальными препаратами

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1 000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и максимальной концентрации (Сmах) для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11 % и 34 %, соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Cmax увеличились на 42 % и 46 %, соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение экспозиции рабепразола и 14-гидрокси-кларитромицина не было признано клинически значимым.

Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия уровни кетоконазола уменьшаются на 30 %, а остаточные уровни дигоксина увеличиваются на 22 %. Следовательно, за определенными пациентами может потребоваться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, абсорбция которых зависит от рН.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом натрия не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ИПП. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ИПП, включая рабепразол натрия.

Антацидные средства

В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.

Прием пищи

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. 1рием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Cmax и AUC не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль/л, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Cmax у здоровых добровольцев после 14 дней приема 20 мг рабепразола натрия. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола в эквивалентной концентрации.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о клинических случаях, опубликованных фармакокинетических исследований и ретроспективных анализов можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т1/2. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Клопидогрел

Одновременный прием рабепразола натрия и клопидогрела у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию активного метаболита клопидогрела. При одновременном приеме с одобренной дозой рабепразола натрия коррекция дозы клопидогрела не требуется.

Искажения результатов лабораторных тестов

Прием ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению содержания хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния, прием препарата Рабепразол должен быть временно прекращен, по крайней мере, за 14 дней до оценки уровня CgA. Повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.

Несовместимость

Не применимо.

Злокачественные новообразования в желудке

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

Почечная недостаточность

При назначении препарата Рабепразол пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность.

Печеночная недостаточность

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени при приеме рабепразола натрия не было обнаружено значимого отличия частоты нежелательных реакций от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При лечении ингибиторами протонной помпы (ИПП) на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи клинически проявляющейся или бессимптомной гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали после года терапии. Серьезными нежелательными реакциями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмену терапии ИПП. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такими как дигоксин, или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Рабепразол другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ИПП.

Переломы костей

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременный прием рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке и увеличить период полувыведения (Т1/2), что может привести к развитию токсических эффектов метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Clostridium difficile.

Подострая кожная красная волчанка (НККВ)

Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП. В случае развития кожных изменений, особенно на участках кожи, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей, которые сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, медицинскому работнику следует рассмотреть необходимость отмены рабепразола. Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ИПП.

Железистые полипы дна желудка

Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. У пациентов с крупными или изъязвленными полипами возможен риск желудочно-кишечных кровотечений или тонкокишечной непроходимости. Но этой причине дозировка и продолжительность терапии ИПП должны быть минимальными.

Вспомогательные вещества

Маннитол

Данный лекарственный препарат содержит маннитол, который может оказывать легкое слабительное действие.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть по сути, «не содержит натрия».

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола натрия и его профиля нежелательных реакций, маловероятно, что препарат Рабепразол оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

По 10, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Хранить при температуре ниже 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

3 года.