ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ (Quinapril Velpharm)

Действующее вещество: хинаприл.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг хинаприла (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг хинаприла (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 20 мг хинаприла (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг хинаприла (в виде гидрохлорида).

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза.

Перечень вспомогательных веществ

Ядро таблетки

Магния карбонат

Желатин

Лактозы моногидрат

Кросповидон

Магния стеарат

Состав пленочной оболочки

ХИНАПРИЛВЕЛФАРМ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Гипромеллоза

Тальк

Гипролоза

Титана диоксид (Е-171)

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Гипромеллоза

Тальк

Гипролоза

Титана диоксид (Е-171)

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Гипромеллоза

Тальк

Гипролоза

Титана диоксид (Е-171)

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Гипромеллоза

Титана диоксид

Макрогол

Железа оксид желтый

Железа оксид красный.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета.

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют.

Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Абсорбция

Концентрация хинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата - 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (TCmax) (жирная пища может уменьшить всасывание). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %.

Распределение

Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Под действием печеночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата.

Элиминация

Период полувыведения (Т1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1-2 ч, хинаприлата - 3 ч. Выводится почками - 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник - 37 %.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Лица пожилого возраста

Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Препарат ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет.

Артериальная гипертензия

(в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами).

Хроническая сердечная недостаточность

(в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

- Гиперчувствительность к хинаприлу или к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или к любому из вспомогательных веществ.

- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ.

- Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.

- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

- Стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка, включая митральный стеноз и гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию.

- Состояние после трансплантации почки.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил.

- Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), или с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокада РААС):

• у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
• у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
• сочетание хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертонии.

- Беременность и период грудного вскармливания.

Препарат следует применять с осторожностью:

• симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея, проведение гемодиализа);
• недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца;
• тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии;
• одновременный прием других гипотензивных средств;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата;
• одновременное проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• гиперкалиемия;
• у пациентов с факторами риска развития гиперкалиемии, включая одновременное применение препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, калийсберегающих диуретиков, препаратов, повышающих уровень калия в крови (например, гепарина);
• нарушения функции почек;
• нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками);
• у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек;
• сахарный диабет;
• обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии;
• применение у пациентов негроидной расы;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• пациенты с псориазом или семейным анамнезом псориаза;
• пациенты пожилого возраста.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста, принимающие хинаприл, должны применять надежные методы контрацепции.

Беременность

Применение хинаприла противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности хинаприл следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Лактация

Небольшое количество фармакокинетических данных свидетельствует о том, что в женском грудном молоке содержится очень низкая концентрация хинаприла. Тем не менее, несмотря на то, что величина этих концентраций кажется клинически незначимой, хинаприл не следует применять при кормлении грудью недоношенных новорожденных, а также на первых неделях после родов, поскольку нельзя исключить потенциальный риск отрицательных эффектов на сердечно-сосудистую систему и почки младенца, а достаточного клинического опыта применения во время кормления грудью нет.

Режим дозирования

При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел 4.4) и степень снижения артериального давления (АД) на фоне проводимой терапии.

Артериальная гипертензия

Монотерапия

Рекомендуемая начальная доза препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или в 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели.

У большинства пациентов прием хинаприла 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа.

Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут.

Комбинация с диуретиками

Рекомендуемая начальная доза препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ у пациентов, принимающих диуретики, составляет 5 мг 1 раз в сутки. В последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Хроническая сердечная недостаточность

Препарат применяется в качестве вспомогательной терапии в сочетании с диуретиками и/или сердечными гликозидами.

Рекомендуемая начальная доза препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ составляет 5 мг 1 раз в сутки.

После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел 4.4). В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ, ее можно повышать до 10-40 мг/сут, разделив на 2 приема.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ можно принимать 2 раза в сутки.

Дозу препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Лица пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ у пожилых пациентов составляет 10 мг 1 раз в сутки. В последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Дети

Безопасность и эффективность препарата ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь.

Препарат следует принимать не разжевывая, запивая водой, вне зависимости от времени приема пищи.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции (НР) при применении хинаприла обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2 %), головокружение (5,5 %), кашель (3,9 %), повышенная утомляемость (3,5 %), ринит (3,2 %), тошнота и/или рвота (2,8 %) и миалгия (2,2 %). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.

Частота случаев отмены хинаприла в результате проявления НР наблюдалась в 5.3 % случаев.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота возникновения определялась в соответствии со следующими категориями:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, но <1/10);

нечасто (≥1/1000, но <1/100);

редко (≥1/10000, но <1/1000);

очень редко (<1/10000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто - вирусные инфекции. инфекции мочевых путей. инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения*, панцитопения. эозинофилия; частота неизвестна - гемолитическая анемия*, агранулоцитоз, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические реакции*, ангионевротический отек; частота неизвестна - анафилактоидные реакции.

Эндокринные нарушения: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, парестезия, повышенная утомляемость; нечасто - депрессия, повышенная возбудимость, вертиго, нарушения сна, нарушения равновесия, потеря вкуса, синусит, шум в ушах, спутанность сознания; редко - изменение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия*; нечасто - транзиторная ишемическая атака, повышение АД, кардиогенный шок, симптомы вазодилатации; редко - обморок*; очень редко - инсульт. Аритмии, приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди, ринит; нечасто - эозинофильная пневмония, бронхит; частота неизвестна - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение, сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, запор, панкреатит*; редко - глоссит; очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; очень редко - холестатическая желтуха и нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция*, эксфолиативный дерматит*, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - псориаз, повышенное потоотделение, онихолизис; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия; нечасто - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечасто - протеинурия; очень редко - острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - снижение потенции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - лихорадка, отеки (периферические или генерализованные), недомогание, анорексия.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение креатинина, повышение азота мочевины в сыворотке крови; очень редко - гипербилирубинемия, повышение концентрации печеночных ферментов в крови.

Повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2 % и 2 % пациентов, получавших монотерапию хинаприлом; вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного хинаприла; при проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.

* - менее частые нежелательные реакции или отмеченные в период постмаркетинговых исследований.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Симптомы

Выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение

Лечение - симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен, антагонисты рецепторов ангиотензина II и другие препараты, ингибирующие РААС

Применение АРА II, ингибиторов АПФ, алискирена, препаратов, содержащих алискирен, и других препаратов, блокирующих РААС, может приводить к «двойной» блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, алискирена, алискиренсодержащих препаратов и других препаратов, блокирующих РААС, противопоказана:

• у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
• у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
• сочетание хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертонии. Препараты, содержащие комбинацию сакубитрил + валсартан

Совместное применение хинаприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы хинаприла. Применение хинаприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил.

Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), ингибиторами ДПП-4 (глиптинами), эстрамустином и рацекадотрилом

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, темсиролимус), или ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) (глиптины), эстрамустином, или рацекадотрилом могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с хинаприлом.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови

Если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, влияющие на увеличение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, сульфаметоксазол/триметоприм), то применять их следует осторожно под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, получающих диуретики, особенно вводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии хинаприлом, а также назначением хинаприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Литий

У пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью. При лечении показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВП и хинаприл.

Не противопоказано применение хинаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах (применяемой в качестве антиагрегантного средства).

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии

Может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта хинаприла.

Симпатомиметики

Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием

Одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28-37 % за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь)

Этанол усиливает антигипертензивное действие хинаприла.

Антациды

Антациды могут снижать биодоступность хинаприла.

Системные кортикостероиды

Может наблюдаться снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения).

Другие препараты

Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Антигипертензивный эффект хинаприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, наркотическими анальгетиками.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Фармакокинетические взаимодействия хинаприла

Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено.

Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).

Одновременное многократное применение аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом. Поэтому хинаприл следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, содержащими триметоприм, постоянно контролируя содержание калия в плазме крови.

Кроме того, у пожилых пациентов или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), с ингибиторами АПФ, в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пожилых пациентов, получающих одновременно НПВП и хинаприл.

Несовместимость

Не применимо.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов противопоказано.

Трансплантация почки

Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение хинаприлом противопоказано у данной категории пациентов.

Артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, при соблюдении строгой бессолевой диеты или при проведении гемодиализа.

В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациента следует уложить, ноги приподнять и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.

Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл применяют в низкой начальной дозе.

У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии.

Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение хинаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы хинаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД хинаприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.

Ангионевротический отек

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в том числе и у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, которая может включать в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности и при гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран

Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности с помощью декстран сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови.

Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и совместный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарина, сульфаметоксазола/триметоприма).

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим прием хинаприла на фоне указанных выше факторов риска гиперкалиемии, лечение должно проводиться с осторожностью с регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

Хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками при одновременном применении.

Нарушения функции почек

У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении клиренса креатинина (КК). У пациентов с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует принимать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

Нарушения функции печени

Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы.

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.

С особой осторожностью следует применять хинаприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении хинаприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

Сахарный диабет

Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение, а также коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ, включая хинаприл.

Пациенты, подвергающиеся хирургическому вмешательству и/или анестезии

У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение хинаприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

У некоторых пациентов при лечении другими ингибиторами АПФ наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и последующая гипонатриемия. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг концентрации натрия в сыворотке крови у пожилых пациентов, а также у пациентов всех возрастных групп, на риск возникновения гипонатриемии.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной. Так же, как при применении других ингибиторов АПФ, хинаприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

Псориаз и обострение псориаза

Сообщалось о случаях развития псориаза или обострения псориаза у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Хинаприл следует применять с осторожностью, особенно у пациентов, имеющих псориаз в анамнезе или в семейном анамнезе. В случае развития клинически значимого псориаза или обострения псориаза следует рассмотреть возможность прекращения приема хинаприла.

Пациенты пожилого возраста

Особенно в начале лечения хинаприл следует применять обязательно в сочетании с тщательным контролем артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров.

Вспомогательные вещества

Препарат ХИНАПРИЛ ВЕЛФАРМ содержит в своем составе лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

При применении хинаприла следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с возможным развитием головокружения и слабости при снижении артериального давления.

При производстве лекарственного препарата на ООО «Велфарм»

По 5, 6, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 контурных ячейковых упаковок с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

или

При производстве лекарственного препарата на ООО «Велфарм-М»

По 5, 6, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной/поливинилхлоридной или фольги алюминиевой многослойной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 контурных ячейковых упаковок с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре ниже 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

2 года.