Хинаприл (Quinapril)

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в том числе за счёт стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Хинаприл повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приёма однократной дозы — через 1 ч, максимум — через 2–4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Всасывание. Концентрация хинаприла в плазме крови после приёма внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата — 2 ч. Приём пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (Tmax) (жирная пища может уменьшить всасывание). С учётом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %.

Распределение. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Под действием печёночных ферментов хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата путём отщепления эфирной группы (основной метаболит — двухосновная кислота хинаприла), который является мощным ингибитором АПФ. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата.

Элиминация. Период полувыведения (T1/2) хинаприла из плазмы крови составляет около 1–2 ч, хинаприлата — 3 ч. Выводится почками — 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37 %.

Особые группы. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счёт нарушения деэтерификации хинаприла. Выведение хинаприлата снижается у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)
• Хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой)

• Гиперчувствительность к хинаприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
• Ангионевротический отек (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ; наследственный и/или идиопатический ангионевротический отёк.
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• Стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка, включая митральный стеноз и гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию.
• Состояние после трансплантации почки.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Одновременное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, или с другими ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрилом) — в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка.
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), или с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокада РААС):
• у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);
• у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• у пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);
• при сочетании хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и период грудного вскармливания.

• Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли.
• Состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК), в т.ч. рвота и диарея, проведение гемодиализа.
• Недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца.
• Тяжёлая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии.
• Одновременный приём других гипотензивных средств.
• Ангионевротический отёк в анамнезе.
• Одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.
• Одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата.
• Одновременное проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран.
• Гиперкалиемия и факторы риска её развития (почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременный приём калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, гепарина).
• Нарушения функции почек.
• Нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками).
• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек.
• Сахарный диабет.
• Обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии.
• Применение у пациентов негроидной расы.
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Пациенты с псориазом или семейным анамнезом псориаза.
• Пациенты пожилого возраста.

Беременность. Применение хинаприла противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надёжные методы контрацепции. При диагностировании беременности хинаприл следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приёма ингибиторов АПФ во время беременности описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией лёгких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорождённого. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо повреждён.

Новорождённых, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Лактация. Небольшое количество фармакокинетических данных свидетельствует о том, что в женском грудном молоке содержится очень низкая концентрация хинаприла. Тем не менее, несмотря на то что величина этих концентраций кажется клинически незначимой, хинаприл не следует применять при кормлении грудью недоношенных новорождённых, а также на первых неделях после родов, поскольку нельзя исключить потенциальный риск отрицательных эффектов на сердечно-сосудистую систему и почки младенца, а достаточного клинического опыта применения во время кормления грудью нет.

Специфические данные о влиянии хинаприла на фертильность мужчин и женщин в изученных источниках не приведены. Женщинам репродуктивного возраста, принимающим хинаприл, рекомендуется применять надёжные методы контрацепции.

Принимают внутрь, не разжёвывая, вне зависимости от времени приёма пищи, запивая водой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (артериальная гипертензия, монотерапия): рекомендуемая начальная доза у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки; начальная доза для пациентов, принимающих диуретики, составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приёма. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (артериальная гипертензия, комбинация с диуретиками): начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки; в последующем дозу повышают до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (хроническая сердечная недостаточность): препарат применяется в качестве вспомогательной терапии в сочетании с диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки, для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин — 2,5 мг в сутки [2]. После приёма препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы дозу можно повышать до 10–40 мг/сут, разделив на 2 приёма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (пациенты с нарушением функции почек): начальную дозу подбирают с учётом клиренса креатинина (КК): при КК более 60 мл/мин — 10 мг; при КК 30–60 мл/мин — 5 мг; при КК 10–30 мл/мин — 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг). Если переносимость начальной дозы хорошая, препарат можно применять 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учётом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (пациенты пожилого возраста): рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки; в последующем её повышают до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (дети): безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; данные отсутствуют [1].

Инфекции и инвазии

Вирусные инфекции, инфекции мочевых путей, инфекции верхних дыхательных путей — Нечасто [1]

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения* — Нечасто

Панцитопения, эозинофилия — Нечасто [1]

Гемолитическая анемия*, агранулоцитоз, нейтропения — Очень редко / частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции* — Нечасто

Ангионевротический отёк — Редко [2] / нечасто [1]

Анафилактоидные реакции — Частота неизвестна [1]

Эндокринные нарушения

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона — Частота неизвестна [1]

Нарушения метаболизма и питания

Гипонатриемия, гиперкалиемия — Часто [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость — Часто

Сонливость — Часто [1] / нечасто [2]

Депрессия, повышенная возбудимость, вертиго — Нечасто

Нарушения сна, нарушения равновесия, потеря вкуса, синусит, шум в ушах, спутанность сознания — Нечасто [1]

Изменение вкуса — Редко [1]

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда — Нечасто

Нарушения со стороны сосудов

Выраженное снижение АД — Часто

Ортостатическая гипотензия* — Часто [1] / нечасто [2]

Транзиторная ишемическая атака, повышение АД, кардиогенный шок, симптомы вазодилатации — Нечасто

Обморок* — Редко

Инсульт, аритмии, приливы — Очень редко [1] / нечасто [2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди — Часто

Ринит — Часто [1]

Эозинофильная пневмония (эозинофильный пневмонит), бронхит — Нечасто

Бронхоспазм — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боль в животе — Часто

Желудочно-кишечное кровотечение, сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, запор — Нечасто

Глоссит — Редко [1]

Ангионевротический отёк кишечника, кишечная непроходимость — Очень редко [1] / нечасто [2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит — Нечасто [1] / редко [2]

Холестатическая желтуха и нарушение функции печени — Очень редко [1]

Гипербилирубинемия, повышение концентрации печёночных ферментов в крови — Очень редко [1]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, реакции фоточувствительности, кожный зуд, кожная сыпь — Нечасто

Крапивница — Нечасто [1]

Повышенное потоотделение — Нечасто [2] / очень редко [1]

Многоформная эритема — Редко [1]

Псориаз — Нечасто (по данным Изменения №1 к ИМП Аккупро®) [2] / очень редко [1]

Онихолизис — Очень редко [1]

Синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Боль в спине, миалгия — Часто

Артралгия — Нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек — Часто [1]

Протеинурия — Нечасто [1]

Инфекции мочевых путей — Нечасто [2]

Острая почечная недостаточность — Очень редко [1] / нечасто [2]

Повышение концентрации креатинина, повышение азота мочевины в сыворотке крови — Часто [1]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз

Снижение потенции — Нечасто

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лихорадка, отёки (периферические или генерализованные), недомогание — Нечасто

Анорексия — Нечасто [1]

Вирусные инфекции — Нечасто [2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение. Лечение симптоматическое. Пациенту следует принять горизонтальное положение, целесообразно проведение внутривенной инфузии с применением 0,9 % раствора натрия хлорида (с целью увеличения ОЦК). Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Двойная блокада РААС (антагонисты рецепторов ангиотензина II, алискирен и алискиренсодержащие препараты, другие препараты, ингибирующие РААС)

Применение АРА II, ингибиторов АПФ, алискирена, препаратов, содержащих алискирен, и других препаратов, блокирующих РААС, может приводить к «двойной» блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС противопоказана у пациентов с сахарным диабетом, с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²), с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л), а также при сочетании хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Препараты, содержащие комбинацию сакубитрил + валсартан

Совместное применение хинаприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отёка. Применение препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы хинаприла, и наоборот.

Ингибиторы mTOR, ингибиторы ДПП-4, эстрамустин, рацекадотрил

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (глиптины), эстрамустином или рацекадотрилом, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отёка. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с хинаприлом.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови

Если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители соли, содержащие калий, гепарин или сульфаметоксазол/триметоприм, применять их следует с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек одновременный приём ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжёлой гиперкалиемией.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД.

Литий

У пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счёт усиления выведения натрия. Показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови.

Гипогликемические средства для приёма внутрь и инсулин

Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов, страдающих сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приёма внутрь. Хинаприл усиливает эффект гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

НПВП могут снижать антигипертензивный эффект хинаприла. У пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Не противопоказано применение хинаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах (в качестве антиагрегантного средства).

Эстрогены

Ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии

Может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта хинаприла.

Симпатомиметики

Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием

Одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28–37 % за счёт наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата.

Антациды

Могут снижать биодоступность хинаприла.

Этанол

Усиливает антигипертензивное действие хинаприла (см. также раздел 23).

Системные кортикостероиды

Может наблюдаться снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения).

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга (аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, прокаинамид)

Повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Другие гипотензивные, сосудорасширяющие средства, наркотические анальгетики

Усиливают антигипертензивный эффект хинаприла.

Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина и на равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Применение хинаприла у таких пациентов противопоказано.

Трансплантация почки. Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение хинаприлом противопоказано у данной категории пациентов.

Артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией, однако может развиться у пациентов со сниженным ОЦК (при соблюдении строгой бессолевой диеты, проведении гемодиализа, рвоте или диарее). В случае появления симптоматической артериальной гипотензии необходимо провести симптоматическую терапию (уложить пациента, приподнять ноги, при необходимости — внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). У пациентов, получающих диуретики, целесообразно временно прекратить их приём за 2–3 дня до начала лечения хинаприлом. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение следует начинать под тщательным врачебным контролем.

Ангионевротический отёк. При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отёка в области головы и шеи, в том числе у 0,1 % пациентов, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отёка лица, языка или голосовых складок хинаприл следует немедленно отменить, назначить адекватное лечение (включая антигистаминные средства) и наблюдать до регрессии симптомов. Ангионевротический отёк с вовлечением гортани может привести к летальному исходу; при угрозе обструкции дыхательных путей необходима неотложная терапия, включающая подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3–0,5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отёка кишечника (боль в животе с/без тошноты или рвоты).

Анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции могут также развиваться при афeрезе липопротеинов низкой плотности с декстран сульфатом или при гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран; подобных комбинаций следует избегать.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повышать содержание калия в сыворотке крови. Факторами риска являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, совместный приём калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и других средств, повышающих содержание калия. Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма.

Нарушения функции почек. У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК; у пациентов с КК менее 60 мл/мин хинаприл следует применять в более низкой начальной дозе.

Нарушения функции печени. Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печёночной комы. В редких случаях на фоне приёма ингибиторов АПФ наблюдался синдром холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом; при появлении желтухи или значительном повышении активности печёночных ферментов приём препарата следует прекратить.

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. С особой осторожностью следует применять хинаприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида. При появлении симптомов инфекции (тонзиллит, лихорадка) пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Сахарный диабет. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция дозы гипогликемических средств, особенно в течение первого месяца терапии.

Пациенты, подвергающиеся хирургическому вмешательству и/или анестезии. Применение хинаприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина; лечение следует прекратить за сутки до операции. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. У некоторых пациентов при лечении ингибиторами АПФ наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и последующая гипонатриемия. Рекомендуется регулярный мониторинг концентрации натрия в сыворотке крови у пожилых пациентов и у пациентов всех возрастных групп с риском гипонатриемии.

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у европеоидной; хинаприл может оказаться менее эффективным для снижения АД у пациентов негроидной расы.

Кашель. При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля, который в типичном случае является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии.

Псориаз и обострение псориаза. Сообщалось о случаях развития псориаза или обострения псориаза у пациентов, получавших ингибиторы АПФ (данные раздела впервые внесены в инструкцию препарата Аккупро® Изменением №1). Хинаприл следует применять с осторожностью, особенно у пациентов, имеющих псориаз в анамнезе или в семейном анамнезе. В случае развития клинически значимого псориаза или обострения псориаза следует рассмотреть возможность прекращения приёма хинаприла.

Пациенты пожилого возраста. Особенно в начале лечения хинаприл следует применять обязательно в сочетании с тщательным контролем артериального давления и/или репрезентативных лабораторных параметров.

При применении хинаприла следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с возможным развитием головокружения и слабости при снижении артериального давления.