Карзиба (Qarziba)

Препарат Карзиба содержит

Действующим веществом является: динутуксимаб бета

Каждый миллилитр концентрата содержит 4,5 миллиграммов динутуксимаба бета. Каждый флакон содержит 20 миллиграммов динутуксимаба бета в 4,5 миллилитрах.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Гистидин

Сахароза

Полисорбат 20

Вода для инъекций

Хлористоводородная кислота

Прозрачная от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость.

Препарат Карзиба показан к применению у взрослых и у детей в возрасте от 12 месяцев по следующим показаниям:

• лечение нейробластомы высокого риска у пациентов, ранее получавших индукционную химиотерапию и достигших, по меньшей мере, частичного ответа, с последующей миелоаблативной терапией и трансплантацией стволовых клеток;
• лечение пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой в анамнезе, с остаточной болезнью или без нее.

Перед началом лечения рецидива нейробластомы Ваш лечащий врач стабилизирует любое активно прогрессирующее заболевание с помощью других подходящих методов терапии.

Ваш лечащий врач также решит, необходимо ли одновременное применение второго препарата, интерлейкина-2, для лечения Вашего заболевания.

Нейробластома - это опухоль, которая развивается из аномальных нервных клеток, в частности из клеток надпочечников. Это наиболее распространенная опухоль раннего детского возраста.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Карзиба, если:

• у Вас аллергия на динутуксимаб бета или на любой из компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• у Вас острая реакция трансплантат против хозяина 3 или 4 степени тяжести или распространенная хроническая реакция трансплантат против хозяина. Это болезнь, при которой клетки трансплантата атакуют клетки пациента-реципиента;
• Вы беременны.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не применяйте препарат Карзиба во время беременности.

Грудное вскармливание

Не применяйте препарат Карзиба во время грудного вскармливания. Не кормите ребенка грудью во время лечения препаратом Карзиба и в течение 6 месяцев после введения последней дозы.

Контрацепция

Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежные методы контрацепции (например, презерватив) во время лечения и в течение, как минимум, 6 месяцев после введения последней дозы препарата Карзиба. Проконсультируйтесь с врачом относительно оптимального метода контрацепции и ее продолжительности.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат Карзиба следует вводить только в условиях лечебного учреждения, в котором есть реанимационное оборудование, и строго под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Препарат должен вводиться медицинским работником, который знает, как действовать при тяжелых аллергических реакциях.

Перед началом каждого курса лечения Вам проведут анализы крови и измерят насыщение крови кислородом с помощью пульсоксиметра, и если результаты этих исследований не будут соответствовать целевым значениям, лечение отложат.

Рекомендуемая доза

Врач подберет дозу препарата для Вас индивидуально, в зависимости от Вашего состояния, площади поверхности тела и реакции на лечение.

Лечение препаратом Карзиба состоит из 5 последовательных курсов, продолжительность каждого из которых составляет 35 дней. Индивидуальную дозу определяют на основе площади поверхности тела, и она должна составлять в общей сложности 100 мг/м² на курс. Возможны два режима применения:

• непрерывное внутривенное введение (инфузия) в течение первых 10 дней каждого курса (в общей сложности 240 ч) в суточной дозе 10 мг/м²;
• 5 ежедневных капельниц (инфузий) по 20 мг/м², вводимых в течение 8 ч, в первые 5 дней каждого курса.

Если вместе с препаратом Карзиба Вам назначают препараты, содержащие ИЛ-2, то эти препараты вводят подкожно, в виде двух курсов по 5 дней. Первый 5-дневный курс препаратов, содержащих ИЛ-2, Вам начнут за 7 дней до первого введения препарата Карзиба, а второй - одновременно с инфузией препарата Карзиба (с 1-го по 5-й день каждого курса препарата Карзиба).

Модификация дозы

При возникновении нежелательных реакций при применении препарата Карзиба врач может снизить дозу препарата на 50% или временно прекратить лечение, основываясь на своей оценке степени тяжести нежелательной реакции. Чтобы обеспечить введение полной дозы, впоследствии врач может решить продлить период инфузии или, если Вы получаете непрерывную инфузию и хорошо ее переносите, увеличить ее скорость (при этом время инфузии сократится).

Применение у детей и подростков

Режим дозирования для детей от 12 месяцев не отличается от режима дозирования для взрослых.

Путь и (или) способ введения

Препарат Карзиба вводят внутривенно с помощью капельницы через катетер, вставленный в периферическую (например, на руке) или в центральную (например, подключичную) вену.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Препарат Карзиба применяется только в условиях стационара и должен вводиться под наблюдением врача с опытом применения онкологических препаратов. Препарат должен вводиться медицинским работником, подготовленным к ведению тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилаксии, в условиях полной доступности реанимационного оборудования.

Режим дозирования

Терапия препаратом Карзиба состоит из 5 последовательных курсов, каждый из которых продолжается 35 дней. Индивидуальная доза определяется в зависимости от площади поверхности тела и должна составлять 100 мг/м² в каждом курсе лечения.

Возможны 2 режима дозирования:

• Непрерывная инфузия в первые 10 дней каждого курса (всего 240 часов) в суточной дозе по 10 мг/м².
• 5 ежедневных инфузий по 20 мг/м², вводимых в течение 8 часов, в первые 5 дней каждого курса терапии.

Если ИЛ-2 применяется в комбинации с Карзибой, его следует вводить подкожно в течение 2 периодов по 5 последовательных дней в течение каждого курса. Первый пятидневный курс должен начаться за 7 дней до первой инфузии динутуксимаба бета, а второй пятидневный курс должен начаться одновременно с инфузией динутуксимаба бета (дни 1­5 каждого курса лечения динутуксимабом бета). ИЛ-2 вводят в дозе 6*10⁶ МЕ/м²/сут, в результате чего общая доза составляет 60*10⁶ МЕ/м²/курс.

Приготовление инфузионного раствора

Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях. Раствор нельзя подвергать воздействию прямых солнечных лучей или тепла.

Специфичная для каждого пациента суточная доза препарата Карзиба рассчитывается на основании площади поверхности тела. Препарат Карзиба следует разводить в асептических условиях до индивидуальной для каждого пациента концентрации/дозы, используя раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий, содержащий 1% альбумина человека (например, 5 мл 20% альбумина человека на 100 мл раствора хлорида натрия).

• При проведении непрерывных инфузий раствор для инфузии можно готовить ежедневно или приготовить достаточное количество на срок до 5 дней. Суточная доза - 10 мг/м². Количество раствора, который вводится в сутки (за курс лечения продолжительностью 10 дней подряд), должно составлять 48 мл; за 5 дней - 240 мл. Рекомендуется готовить 50 мл раствора в шприце объемом 50 мл или 250 мл в инфузионном мешке, подходящем для используемой инфузионной помпы, то есть с обеспечением резервного объема 2 мл (шприц) или 10 мл (инфузионный мешок), чтобы обеспечить мертвый объем для инфузионных систем.
• При проведении многократных ежедневных 8-часовых инфузий суточная доза составляет 20 мг/м²; рассчитанную дозу следует развести в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, содержащего 1% альбумина человека.

Способ применения

Внутривенно.

Препарат Карзиба вводится путем инфузии в виде раствора для инфузий.

Раствор для инфузий необходимо вводить с использованием периферического или центрального венозного катетера. Другие внутривенные препараты должны доставляться по отдельным инфузионным линиям. Контейнер с раствором следует осмотреть на наличие твердых частиц до введения препарата. Во время инфузии рекомендуется использовать встроенный фильтр с диаметром пор 0,22 мкм.

Для непрерывных инфузий можно использовать любое медицинское устройство, подходящее для проведения инфузии со скоростью 2 мл в час, например, инфузионные насосы / инфузоры в виде шприцев, электронные амбулаторные инфузионные насосы. Следует отметить, что эластомерные насосы не считаются подходящими для использования в сочетании со встроенными фильтрами.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия, содержащего 1% альбумина человека.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Подобно всем лекарственным препаратам Карзиба может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При появлении следующих серьезных нежелательных реакций немедленно сообщите о них лечащему врачу или медицинской сестре:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов):

• Быстро нарастающий отек рук, ног и других частей тела, снижение артериального давления, головокружение и затруднение дыхания (синдром повышенной проницаемости капилляров).
• Боль в области живота, в горле, грудной клетке, лице, кистях, ступнях, ногах, руках, спине, шее, суставах или мышцах.
• Аллергические реакции и синдром высвобождения цитокинов с симптомами отека лица или горла, затруднением дыхания, головокружением, крапивницей, учащенным или усиленным сердцебиением, снижением давления, сыпью или тошнотой.

Часто (могут возникать более чем у 1 из 100 пациентов):

• Заражение крови (сепсис), может проявляться высокой или, наоборот, пониженной температурой, слабостью, учащенным сердцебиением и дыханием.
• Отек легких (проявляется одышкой, удушьем, слабостью, шумным клокочущим дыханием, кашлем с обильной пенистой мокротой).
• Кишечная непроходимость (проявляется болью в животе, тошнотой, рвотой, отсутствием стула и отхождения газов).

Нечасто (могут возникать менее чем у 1 из 100 пациентов):

• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, проявляется закупоркой сосудов тромбами, что приводит к нарушению функции органов (например, инсульту, инфаркту, одышке, кровохарканью и боли в груди при поражении сосудов легких, болью в пояснице и уменьшением количества мочи при поражении сосудов почек, болью в конечностях) и сменяется повышенной кровоточивостью.
• Синдром обратимой задней энцефалопатии (проявляется сонливостью, сменой периодов заторможенности и возбуждения, судорожными припадками, головной болью, нарушениями зрения, повышением артериального давления).
• Шок в результате обезвоживания (гиповолемический шок), проявляется резкой слабостью, снижением артериального давления, уменьшением количества мочи.
• Нарушение функции печени из-за закупорки печеночных вен (веноокклюзионная болезнь), проявляется болью и тяжестью в животе, особенно в правом подреберье, увеличением живота, затрудненным дыханием, уменьшением количества мочи и проявлениями кровоточивости, такими как синяки на коже, носовые кровотечения, кровоточивость десен, маточные кровотечения, примесь крови в мокроте, черный стул, рвота кровью или «кофейной гущей».

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Карзиба и их частота встречаемости:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов):

• Инфекции, в том числе воспаление легких (пневмония), кожные инфекции, герпес и инфекции, поражающие нервную систему (миелит, энцефаломиелит)
• Инфекция в месте установки внутривенного катетера
• Снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов в анализе крови (анемия)
• Снижение общего числа лейкоцитов в анализе крови (лейкопения)
• Снижение числа нейтрофильных лейкоцитов в анализе крови (нейтропения)
• Снижение числа тромбоцитов в анализе крови (тромбоцитопения)
• Задержка жидкости (может проявляться отеками, увеличением массы тела, увеличением живота, уменьшением количества выделяемой мочи)
• Головная боль
• Расширение зрачков (мидриаз)
• Замедленная реакция зрачков на свет (нейротоническая зрачковая реакция)
• Отек век, отек области вокруг глаз (периорбитальный)
• Частый пульс (тахикардия)
• Снижение артериального давления (артериальная гипотензия)
• Кислородное голодание (гипоксия)
• Кашель
• Рвота
• Понос (диарея)
• Запор
• Воспаление слизистой оболочки полости рта и десен (стоматит)
• Кожный зуд
• Сыпь
• Крапивница
• Повышение температуры тела
• Озноб
• Отеки рук и ног (периферические отеки)
• Отек лица
• Увеличение массы тела
• Повышение активности ферментов АЛТ и АСТ (аминотрансфераз) в крови
• Повышение активности фермента гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансферазы) в крови
• Повышение концентрации креатинина в крови
• Повышение концентрации билирубина в крови

Часто (могут возникать менее чем у 1 из 10 пациентов):

• Снижение числа лимфоцитов в анализе крови (лимфопения)
• Снижение аппетита
• Снижение концентрации альбумина в крови (гипоальбуминемия)
• Снижение концентрации натрия в крови (гипонатриемия)
• Снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия)
• Снижение концентрации фосфатов в крови (гипофосфатемия)
• Снижение концентрации магния в крови (гипомагниемия)
• Снижение концентрации кальция в крови (гипокальциемия)
• Потеря жидкости (обезвоживание)
• Возбуждение
• Чувство тревоги
• Снижение чувствительности и слабость рук и ног (периферическая нейропатия)
• Судорожные припадки
• Неприятные ощущения в виде покалывания, жжения, ползания мурашек (парестезия)
• Головокружение
• Дрожание рук и тела (тремор)
• Паралич глазных мышц (офтальмоплегия)
• Отек диска зрительного нерва (выявляется при осмотре глазного дна)
• Плохое зрение вдаль или вблизи (нарушение аккомодации)
• Нечеткость зрения
• Светобоязнь (фотофобия)
• Сердечная недостаточность
• Нарушение функции левого желудочка сердца
• Скопление жидкости в сердечной сумке (перикарде)
• Повышение артериального давления
• Спазм бронхов (бронхоспазм)
• Одышка
• Дыхательная недостаточность
• Затемнения в легких на рентгенограмме (инфильтрация легких)
• Скопление жидкости в грудной полости (плевральный выпот)
• Учащенное дыхание
• Спазм гортани (ларингоспазм)
• Тошнота
• Отек губ
• Скопление жидкости в брюшной полости (асцит)
• Вздутие живота
• Сухость губ
• Воспаление кожи (дерматит)
• Покраснение кожи (эритема)
• Сухость кожи
• Повышенное потоотделение (гипергидроз)
• Мелкие подкожные кровоизлияния в виде красных точек и пятнышек (петехии)
• Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету (реакция фоточувствительности)
• Мышечные спазмы
• Уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия)
• Задержка мочи в мочевом пузыре
• Повышение концентрации фосфатов в моче (гиперфосфатурия)
• Примесь крови в моче (гематурия)
• Повышение уровня белка в моче (протеинурия)
• Реакции (боль, уплотнение) в месте инъекции
• Снижение массы тела
• Снижение функции почек (скорости клубочковой фильтрации)
• Повышение концентрации триглицеридов (жиров) в крови (гипертриглицеридемия)
• Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (показатель свертывания крови)
• Удлинение протромбинового времени (показатель свертывания крови)
• Удлинение тромбинового времени (показатель свертывания крови)

Нечасто (могут возникать менее чем у 1 из 100 пациентов):

• Повышение числа эозинофилов в крови (эозинофилия)
• Такой вид аллергии, как сывороточная болезнь, с лихорадкой, сыпью и воспалением суставов
• Воспаление кишечника (энтероколит)
• Поражение клеток печени (гепатоцеллюлярное поражение)
• Почечная недостаточность

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/

Если Вы применили препарата Карзиба больше, чем следовало

Лечение препаратом Карзиба подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна; однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вам введут препарата Карзиба больше, чем следовало, врач назначит лечение и при необходимости Вы будете находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния.

Если Вы забыли применить препарат Карзиба

Лечение препаратом Карзиба проводится под квалифицированным медицинским наблюдением, поэтому маловероятно, что Вам забудут ввести следующую дозу препарата. Однако, если Вы обеспокоены тем, что могли пропустить дозу, немедленно обратитесь к врачу. Не следует дожидаться очередного визита к врачу или введения препарата.

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили применение препарата Карзиба

Не прерывайте лечение самостоятельно, не обсудив это с лечащим врачом. Даже если симптомы заболевания улучшаются или отсутствуют, лечение препаратом Карзиба ни при каких обстоятельствах нельзя прерывать или прекращать без рекомендации врача во избежание ухудшения или рецидива заболевания.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Некоторые препараты могут повлиять на эффективность лечения препаратом Карзиба, а также препарат Карзиба может изменить эффективность других препаратов. При этом может повышаться риск или степень тяжести нежелательных реакций.

Не принимайте гормональные противовоспалительные препараты из группы глюкокортикостероидов при применении препарата Карзиба, а также в течение 2 недель до первого курса лечения и на период до 1 недели после последнего курса лечения препаратом Карзиба, потому что они угнетают иммунную систему. Исключение может быть сделано только в том случае, если их назначают по поводу состояний, угрожающих Вашей жизни.

Следует избегать проведения профилактических прививок (вакцинации) во время введения препарата Карзиба и в течение до 10 недель после последнего курса лечения, поскольку при этом повышается риск токсического действия препарата на нервную систему и осложнений вакцинации.

Во время лечения препаратом Карзиба нельзя применять внутривенный иммуноглобулин, потому что он может ослабить действие препарата Карзиба.

▼ Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Вы можете помочь, сообщая информацию о любых нежелательных реакциях, которые возникли в период применения лекарственного препарата (в том числе и о случаях его неэффективности). Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата Карзиба проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Информация данного листка-вкладыша относится к Вашему ребенку, если препарат предназначен для него.

Сообщите лечащему врачу, если после начала лечения препаратом Карзиба:

• у Вас появилась боль (например, в животе, конечностях, спине, груди или суставах); боль - это один из самых частых побочных эффектов лечения препаратом Карзиба, и чтобы помочь Вам справиться с ней, Ваш врач назначит Вам сильные обезболивающие препараты в виде капельниц и таблеток; обезболивающие таблетки нужно будет начать принимать за 3 дня до начала курса лечения препаратом Карзиба, а внутривенное введение морфина Вам начнут за два часа до начала введения препарата Карзиба и продолжат еще какое-то время после его окончания;
• у Вас повысилась температура тела, появились озноб, слабость, сердцебиение, холодный пот, зуд, волдыри или другие обильные высыпания на коже, отек лица, губ, языка, у Вас потемнело в глазах, стало трудно дышать; это могут быть проявления тяжелой аллергической реакции. За 20 минут до начала введения препарата Карзиба Вам с профилактической целью сделают внутривенный укол противоаллергического препарата и при необходимости будут его повторять;
• у Вас появились и быстро нарастают отеки рук, ног или других частей тела, снизилось артериальное давление, Вы чувствуете дурноту и Вам стало трудно дышать; это могут быть проявления поражения мелких сосудов, которое приводит к утечке жидкой части крови в окружающие ткани (синдрома повышенной проницаемости капилляров);
• у Вас ухудшилось зрение;
• у Вас появилась мышечная слабость, например в конечностях, либо снижение чувствительности и неприятные ощущения в виде онемения, покалывания, жжения, распределяющиеся по типу «носков» и «перчаток»; это могут быть признаки токсического действия препарата на периферические нервы;
• у Вас стала болеть голова, появились сонливость, проблемы с памятью и мышлением, изменился характер, стало трудно сосредоточиться или стало трудно передвигаться, появилась слабость или какие-то необычные ощущения в руках или ногах; это могут быть признаки токсического действия препарата на центральную нервную систему.

Лабораторные исследования

В период лечения препаратом Карзиба Ваш врач будет регулярно назначать Вам анализы крови, чтобы контролировать количество клеток крови и работу печени и почек, и проверять Ваше зрение.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте до 12 месяцев, так как эффективность и безопасность для данной возрастной группы не установлены.

Препарат Карзиба вызывает нежелательные реакции, которые могут повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вы не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами во время лечения препаратом Карзиба. Не разрешайте Вашему ребенку кататься на велосипеде, самокате, роликах и т. п.

Флакон объемом 6 мл из стекла I гидролитического класса с пробкой из галобутилового каучука, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком, с минимальным извлекаемым объемом концентрата для приготовления раствора для инфузий 4,5 мл.

1 маркированный флакон с лекарственным препаратом помещают в картонную пачку c картонным фиксатором для флакона, вместе с листком-вкладышем.

Пачка картонная снабжена двумя прозрачными этикетками первого вскрытия. По одной этикетке контроля первого вскрытия помещается на каждый закрывающийся клапан пачки.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Не применяйте препарат, если Вы заметили, что в растворе содержатся твердые частицы.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

4 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на пачке картонной и флаконе, после «Годен до...».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.