Пиразинамид (Pyrazinamide)

Действующее вещество: пиразинамид.

Пиразинамид, 250 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 250 мг пиразинамида.

Пиразинамид, 500 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 500 мг пиразинамида.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Крахмал картофельный
• Кальция стеарат
• Кроскармеллоза натрия.

Пиразинамид, 250 мг, таблетки

Таблетки белого цвета, круглые, плоские с фаской и разделительной риской, с одной стороны.

Пиразинамид, 500 мг, таблетки

Таблетки белого цвета, круглые, плоские с фаской и разделительной риской, с одной стороны.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Пиразинамид - противотуберкулезный препарат.

Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину.

Действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах.

В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность развития которой снижает комбинирование с другими противотуберкулезными препаратами.

Абсорбция

Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

После приема внутрь дозы 500 мг взрослым, максимальная концентрация пиразинамида в плазме крови составляет 9-12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов, через 8 часов и 24 часа концентрация составляет 7 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно.

Распределение

Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в печень, легкие, почки, цереброспинальную жидкость.

Связь с белками плазмы крови 10-20%.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиновой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит -5-гидроксипиразиноевую кислоту.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) пиразинамида составляет 9-10 ч у пациентов, функции печени и почек которых не нарушены. Экскретируется преимущественно почками (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиновой кислоты и 36% - в виде других метаболитов).

В течение 24 часов, около 70% пероральной дозы выделяется почками. Выводится при гемодиализе.

Препарат Пиразинамид показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет для лечения всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к пиразинамиду Mycobacterium tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Гиперчувствительность к пиразинамиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»; гиперурикемия; подагра; порфирия; заболевания печени; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет.

Беременность

Применение пиразинамида во время беременности противопоказано.

Лактация

Применение пиразинамида в период грудного вскармливаний противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Пиразинамид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Длительность курса лечения составляет от 2-х месяцев.

Режим дозирования

Взрослые

Назначают по 25-30 мг/кг массы тела, что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг - 1,5 г и для лиц с массой тела более 50 кг - 2 г. Максимальная суточная доза -2,5 г.

В случае неудовлетворительной переносимости пиразинамид назначают в 2-3 приема.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза пиразинамида не должна превышать 15 мг/кг массы тела.

В этих случаях пиразинамид целесообразно назначать через день.

Дети

Дети старше 3-х лет

Рекомендуемая доза для детей от 3-х лет рассчитывается врачом в зависимости от массы тела ребенка и составляет 15-20 мг/кг 1 раз в день.

Максимальная суточная доза препарата составляет 1,5 г.

Способ применения

Препарат применяют внутрь во время или после еды, один раз в день, предпочтительнее во время завтрака с небольшим количеством воды.

Резюме нежелательных реакций

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по нисходящей частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, крапивница).

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: гиперурикемия, обострение подагры.

Психические нарушения

Частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, депрессии.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, эпигастральные боли, обострение пептической язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функций печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени).

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: дизурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Частота неизвестна: гипертермия, акне, фотосенсибилизация, лихорадка, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: повышение концентрации сывороточного железа, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru.

Симптомы

Нарушение функции печени, усиление выраженности нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами. В частности, при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучше переносимость).

Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином. При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции и, вследствие этого, усиление токсических реакций пиразинамида.

Несовместимость

Не применимо.

Препарат применяют с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и появлении болей в суставах подагрического характера.

Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина и содержание мочевой кислоты в крови.

Не рекомендуется употребление этанола при применении препарата Пиразинамид.

При длительном применении препарат может оказывать токсическое действие на печень.

При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида.

Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения (УФ-облучения) во избежание развития фотосенсибилизации.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние пиразинамида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к пиразинамиду со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги.

По 10 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Особые требования отсутствуют.

3 года.