Пиразинамид (Pyrazinamide)

## Механизм действия и фармакодинамические свойства Пиразинамид — противотуберкулёзный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности возбудителя может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие [1]. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, однако уступает изониазиду, стрептомицину и рифампицину [1]. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем препарат часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Препарат действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулёзным препаратам II ряда [1]. В ходе лечения возможно развитие резистентности; вероятность её снижает применение в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами [1].

Всасывание. Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приёма внутрь дозы 500 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 9–12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов; через 8 часов концентрация составляет 7 мкг/мл, через 24 часа — 2 мкг/мл [1].

Распределение. Проникает в ткани и жидкие среды организма, в том числе в печень, лёгкие, почки, цереброспинальную жидкость. Связь с белками плазмы крови — 10–20% [1].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту [1].

Элиминация. Период полувыведения (T½) пиразинамида составляет 9–10 ч у пациентов с нормальной функцией печени и почек. Экскретируется преимущественно почками: 3% — в неизменном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты, 36% — в виде других метаболитов. В течение 24 часов около 70% пероральной дозы выделяется почками. Выводится при гемодиализе [1].

Особые группы пациентов. Данные о фармакокинетике у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста и детей отдельно не охарактеризованы в доступных источниках. У лиц пожилого и старческого возраста суточная доза не должна превышать 15 мг/кг [1].

• Туберкулёз (различные формы и локализации) в составе комбинированной терапии (Таблетки [1])

• Гиперчувствительность к пиразинамиду [1].
• Заболевания печени [1].
• Подагра [1].
• Гиперурикемия [1].
• Порфирия [1].
• Беременность [1].
• Период грудного вскармливания [1].
• Детский возраст до 3 лет [1].

Сахарный диабет (повышен риск гипогликемии) [1].

Беременность. Применение пиразинамида во время беременности противопоказано [1].

Лактация. Применение пиразинамида в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание [1].

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей не представлены (см. раздел 16).

Данные о влиянии пиразинамида на фертильность у людей в доступных источниках не представлены [1].

Пиразинамид применяют внутрь во время или после еды, 1 раз в день, предпочтительнее во время завтрака, с небольшим количеством воды. Пиразинамид применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами. Длительность курса лечения составляет от 2 месяцев [1].

Взрослые. Назначают по 25–30 мг/кг массы тела: для лиц с массой тела менее 50 кг — 1,5 г/сут, для лиц с массой тела более 50 кг — 2 г/сут. Максимальная суточная доза — 2,5 г. При неудовлетворительной переносимости пиразинамид можно назначить в 2–3 приёма [1].

Пациенты пожилого возраста. Суточная доза не должна превышать 15 мг/кг массы тела. Целесообразно назначать через день [1].

Дети старше 3 лет. Назначают по 15–20 мг/кг 1 раз в день. Максимальная суточная доза — 1,5 г [1].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Сидеробластная анемия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Вакуолизация эритроцитов — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Порфирия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Гиперкоагуляция — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Спленомегалия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны иммунной системы

Кожная сыпь — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Крапивница — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения метаболизма и питания

Гиперурикемия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Обострение подагры — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны нервной системы

Спутанность сознания — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Галлюцинации — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Судороги — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Головная боль — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Головокружение — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушение сна — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Повышенная возбудимость — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Депрессия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Слабость — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Рвота — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [1])

«Металлический» привкус во рту — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Эпигастральные боли — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Обострение пептической язвы — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия) — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Желтуха — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Жёлтая атрофия печени — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Акне — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Миалгия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Дизурия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Интерстициальный нефрит — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации сывороточного железа — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Гипертермия — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Лихорадка — Частота неизвестна (Таблетки [1])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы. Нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС [1].

Лечение. Промывание желудка, симптоматическая терапия [1].

Другие противотуберкулёзные препараты

Пиразинамид комбинируют с другими противотуберкулёзными препаратами. При хронических деструктивных формах туберкулёза рекомендуется сочетать с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость). Применение в комбинации снижает вероятность развития резистентности [1].

Рифампицин

Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином [1].

Пробенецид

При одновременном применении с пробенецидом возможно снижение экскреции пиразинамида и, вследствие этого, усиление его токсических реакций [1].

Пиразинамид применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами; в виде монотерапии не используется в связи с быстрым развитием резистентности.

Контроль функции печени. Пиразинамид обладает гепатотоксическим действием. До начала и в ходе лечения требуется контроль функции печени. При нарушении функции печени в ходе лечения требуется отмена препарата. Пиразинамид противопоказан при заболеваниях печени [1].

Контроль лабораторных показателей. В период лечения необходим ежемесячный контроль концентрации билирубина и мочевой кислоты, активности АЛТ и АСТ. У пациентов пожилого возраста контроль особенно важен [1].

Пациенты с нарушением функции почек. Пиразинамид экскретируется преимущественно почками. Данные о коррекции дозы при почечной недостаточности в источниках не указаны; применять с осторожностью [1].

Пациенты с сахарным диабетом. Применять с осторожностью в связи с риском гипогликемии и затруднённым контролем гликемии [1].

Применение у детей. Применяется у детей от 3 до 18 лет. Применение у детей до 3 лет противопоказано [1].

Влияние пиразинамида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. В связи с индивидуальной чувствительностью к пиразинамиду со стороны ЦНС (у некоторых пациентов могут наблюдаться головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности [1].