Пульмибуд (Pulmibud)

Состав на 1 мл препарата:

Действующее вещество: будесонид (будесонид микронизированный) 0,25 мг или 0,50 мг.

Вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, полисорбат-80, лимонная кис­лота безводная, натрия цитрат, вода для инъекций.

Будесонид, ингаляционный глюкокортикостероид, в рекомендованных дозах оказывает проти­вовоспалительное действие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании систем­ных глюкокортикостероидов. Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикостероидной активностью. Показано до­зозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема препаратов будесонида. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах. При бронхиальной астме и применении ингаляционных глюкокортикостероидов может отмечаться задержка роста. Исследования с участием детей и подростков, получавших терапию будесонидом в течение длительного времени (до 13 лет), показали, что пациенты достигли ожидаемого роста во взрослом возрасте. Терапия ингаляционным будесонидом эффективна в профилактике бронхиальной астмы физического усилия.

Клинические исследования - обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Несколько исследований по применению небулизированного будесонида в дозе 4-8 мг/сутки показали эффективность в терапии обострений ХОБЛ.

Клинические исследования - бронхиальная астма

Эффективность препаратов будесонида оценивалась в многочисленных исследованиях. Было показано, что препарат эффективен в терапии персистирующей бронхиальной астмы как у взрослых, так и у детей, при применении один или два раза в сутки. Также было показано, что ингаляционный будесонид эффективен в терапии и предотвращении обострений бронхиаль­ной астмы у детей и взрослых.

Популяция пациентов детского возраста

Клинические исследования - ложный круп

В ряде исследований у детей с ложным крупом проводилось сравнение препаратов будесонида с плацебо. Ниже приведены примеры репрезентативных исследований, оценивавших примене­ние препарата будесонида для терапии детей с ложным крупом.

Эффективность у детей с ложным крупом легкой и средней степени тяжести

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 87 де­тей в возрасте от 7 месяцев до 9 лет, госпитализированных с клиническим диагнозом ложный круп, проводилось с целью установить, улучшает ли препарат будесонида, суспензия, оценку симптомов ложного крупа или сокращает ли продолжительность стационарного лечения. Па­циенты получали препарат будесонида, суспензию, в начальной дозе 2 мг или плацебо с после­дующим применением препарата будесонида в дозе 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Препа­рат будесонида, суспензия, приводил к статистически значимому уменьшению выраженности симптомов ложного крупа через 12 часов и 24 часа, а также через 2 часа после применения в подгруппе пациентов с исходной оценкой симптомов выше 3. Продолжительность стационар­ного лечения также сократилась на 33%.

Эффективность у детей с ложным крупом средней и тяжелой степени тяжести

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность препарата будесонида и плацебо в терапии ложного крупа у 83 младенцев и детей (в возрасте от 6 месяцев до 8 лет), госпитализированных по поводу ложного крупа. Па­циенты получали препарат будесонида, суспензию, 2 мг или плацебо каждые 12 часов в тече­ние до 36 часов или до выписки из стационара. Общая оценка симптомов ложного крупа про­водилась через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после применения начальной дозы. Через 2 часа и в группе препарата будесонида, и в группе плацебо наблюдалось схожее уменьшение выражен­ности симптомов ложного крупа, без статистически значимой разницы между группами. Через 6 часов после применения начальной дозы наблюдалось статистически значимое уменьшение выраженности симптомов ложного крупа в группе препарата будесонида, суспензия, по сравнению с группой плацебо, и данное улучшение было схожим через 12 часов и 24 часа.

Абсорбция

Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида после ингаляции препарата будесонида через небулайзер составляет приблизи­тельно 15% от общей назначаемой дозы и около 40-70% от доставленной. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после начала ингаляции.

Метаболизм и распределение

Связь с белками плазмы составляет в среднем 90%. Объем распределения будесонида со­ставляет примерно 3 л/кг. После всасывания будесонид подвергается интенсивной (более 90%) биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикосте­роидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона составляет менее 1% глюкокортикостероид­ной активности будесонида.

Выведение

Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3А4. Метаболиты выво­дятся в неизмененном виде с мочой или в конъюгированной форме. Будесонид обладает вы­соким системным клиренсом (около 1,2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорцио­нальна величине вводимой дозы препарата. Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушением функции почек не исследовалась. У пациентов с заболеваниями печени может увеличиваться экспозиция будесонида.

Бронхиальная астма

Доза препарата подбирается индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не пре­вышает 1 мг/сутки, всю дозу препарата можно принять за один раз (единовременно). В слу­чае приема более высокой дозы рекомендуется ее разделить на два приема. Для всех паци­ентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

Рекомендуемая начальная доза:

Дети от 6 месяцев и старше: 0,25-0,5 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сутки.

Взрослые/пожилые пациенты: 1-2 мг в сутки.

Доза при поддерживающем лечении:

Дети от 6 месяцев и старше: 0,25-2 мг в сутки.

Взрослые/пожилые пациенты: 0,5-4 мг в сутки. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы препарата Пульмибуд вместо комбинации пре­парата с пероральными глюкокортикостероидами благодаря более низкому риску развития системных эффектов.

Наступление эффекта при поддерживающем лечении

Улучшение контроля над бронхиальной астмой на фоне поддерживающей терапии препаратом Пульмибуд может наступать в течение 3 дней после начала лечения, хотя максималь­ный эффект может быть не достигнут за 2-4 недели.

Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды

Отмену пероральных глюкокортикостероидов необходимо начинать на фоне стабильного состояния пациента. В течение 10 дней необходимо принимать высокую дозу препарата Пульмибуд на фоне терапии пероральными глюкокортикостероидами в привычной дозе. В дальнейшем в течение месяца следует постепенно снижать дозу пероральных глюкокорти­костероидов (например, по 2,5 мг преднизолона или его аналога) до минимальной эффек­тивной дозы. Во многих случаях удается полностью отказаться от приема пероральных глюкокортикостероидов.

ХОБЛ

Поддерживающая терапия ХОБЛ

Доза препарата подбирается индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не пре­вышает 1 мг/сутки, всю дозу препарата можно принять за один раз (единовременно). В слу­чае приема более высокой дозы рекомендуется ее разделить на два приема. Для всех паци­ентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

Рекомендуемая начальная доза:

Взрослые/пожилые пациенты: 1-2 мг в сутки.

Доза при поддерживающем лечении:

Взрослые/пожилые пациенты: 0,5-4 мг в сутки.

Обострения ХОБЛ

Взрослые/пожилые пациенты

Суточная доза составляет 4-8 мг. Дозу следует разделить на 2-4 приема. Лечение следует продолжать до достижения клинического улучшения, но не более 10 дней.

Наступление эффекта

После ингаляции препарата Пульмибуд для лечения обострений ХОБЛ период времени до улучшения симптомов сопоставим с таковым при применении системных кортикостерои­дов.

Стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп)

Дети от 6 месяцев и старше: 2 мг в сутки. Дозу препарата можно принять за один раз (единовременно) или разделить ее на два приема по 1 мг с интервалом в 30 мин.

Нарушение функции печени или почек

Нет данных о применении будесонида у пациентов с нарушением функции печени или по­чек. Принимая во внимание тот факт, что будесонид выводится путем биотрансформации в печени, можно ожидать увеличения экспозиции препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

Таблица для определения дозы

* следует разбавить 0,9% раствором натрия хлорида до объема 2 мл.

Поскольку препарат Пульмибуд, применяемый в виде суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.

- Бронхиальная астма, требующая терапии глюкокортикостероидами для:

• поддерживающей терапии
• обострений, когда оправданно применение будесонида в виде суспензии для ингаляций.

- Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) для:

• поддерживающей терапии
• обострений, когда оправданно применение будесонида в виде суспензии для ингаляций в качестве альтернативы системным глюкокортикостероидам.

- Стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп).

Повышенная чувствительность к будесониду,

Детский возраст до 6 месяцев.

Туберкулез легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериаль­ные инфекции органов дыхания, цирроз печени, беременность, период грудного вскармли­вания.

Беременность: наблюдение за беременными женщинами, принимавшими будесонид, не вы­явило аномалий развития у плода, тем не менее нельзя полностью исключить риск их развития, поэтому во время беременности в связи с возможностью ухудшения течения бронхиальной астмы следует использовать минимальную эффективную дозу будесонида.

Период грудного вскармливания: Будесонид проникает в грудное молоко, однако при примене­нии препарата в терапевтических дозах воздействия на ребенка не отмечено. Препарат может применяться во время грудного вскармливания с осторожностью.

Применение препарата Пульмибуд с помощью небулайзера

Для применения препарата Пульмибуд не подходят ультразвуковые небулайзеры.

Препарат Пульмибуд применяется для ингаляций с использованием соответствующего не­булайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с ком­прессором для создания необходимого воздушного потока (5-8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2- 4 мл.

Следует внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата.

Суспензию препарата Пульмибуд смешивают с 0,9% раствором натрия хлорида или с рас­творами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, натрия кромогликата, ипратропия бромида; разбавленную суспензию следует использовать в течение 30 мин. После ингаляции следует прополоскать рот водой для снижения развития кандидоза рото­глотки.

Для предотвращения раздражения кожи после использования маски следует промыть кожу лица водой.

Рекомендуется регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями из­готовителя.

В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, применяется специальная маска.

Техника использования

Перед применением осторожно встряхните ампулу легким вращательным движением. Держите ампулу прямо вертикально и откройте ее, поворачивая и отрывая "крыло". Аккуратно поместите ампулу открытым концом в небулайзер и медленно выдавите содер­жимое ампулы.

Ампула, содержащая разовую дозу, маркирована линией, которая показывает объем, равный 1 мл.

Если необходимо использовать только 1 мл суспензии, содержимое ампулы выдавливают до тех пор, пока поверхность жидкости не достигнет уровня, обозначенного линией. Открытую ампулу хранят в защищенном от света месте. Открытая ампула должна быть ис­пользована в течение 12 часов.

Перед тем, как использовать остаток жидкости, содержимое ампулы осторожно встряхи­вают вращательным движением.

Примечание

1. После каждой ингаляции прополощите рот водой.

2. Если вы пользуетесь маской, убедитесь, что при ингаляции маска плотно прилегает к лицу. Вымойте лицо после ингаляции.

Очистка

Камеру небулайзера, мундштук или маску следует очищать после каждого применения. Камеру небулайзера, мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент или в соот­ветствии с инструкциями производителя. Хорошо прополощите и высушите небулайзер, со­единив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Перечисленные ниже нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота не установлена (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Принимая во внимание риск развития кандидоза ротоглотки, пациент должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. В редких случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием глюкокортикостероидов, включая гипофунк­цию надпочечников и замедление роста у детей. Выраженность этих симптомов, вероятно, зависит от дозы препарата, продолжительности терапии, сопутствующей или предыдущей терапии глюкокортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности. Отмечались случаи раздражения кожи лица при использовании небулайзера с маской. Для предупре­ждения раздражения после использования маски лицо следует вымыть водой.

При острой передозировке клинических проявлений не возникает. При длительном использовании препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может развиться системный глюкокортикостероидный эффект в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников.

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при ле­чении бронхиальной астмы.

Кетоконазол (200 мг один раз в сутки) повышает плазменную концентрацию перорального (для приема внутрь) будесонида (3 мг один раз в сутки) в среднем в 6 раз при совместном приеме. При приеме кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при приеме будесонида в виде ингаляции отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличения концентрации будесонида в плазме крови. В случае необходимости приема кетоконазола и будесонида следует увеличить время между прие­мом препаратов до максимально возможного. Также следует рассмотреть возможность сниже­ния дозы будесонида. Другой потенциальный ингибитор изофермента CYP3А4, например, итраконазол, также значительно повышает плазменную концентрацию будесонида. Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступ­ление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический эффект. Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин снижают эффективность (индукция ферментов микросомального окисления) будесонида.

Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.

Будесонид не предназначен для быстрого купирования острых приступов астмы, когда тре­буется применение ингаляционных бронходилататоров короткого действия. В случае обострения можно увеличить дозу препарата Пульмибуд или назначить краткосрочную до­полнительную терапию. Как и при другой ингаляционной терапии, возможно возникнове­ние парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов после применения препарата Пульмибуд. В таком случае следует немедленно прекратить терапию ингаляци­онным будесонидом, оценить состояние пациента и, при необходимости, назначить альтер­нативную терапию. Грибковые инфекции полости рта могут возникать на фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов. В случае развития такой инфекции может потре­боваться применение соответствующих противогрибковых средств, а у некоторых пациентов - отмена ингаляционных глюкокортикостероидов. Для снижения риска развития грибкового поражения ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тща­тельно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата. Следует избегать совмест­ного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или другими мощными ин­гибиторами CYP3А4. В случае, если будесонид и кетоконазол или другие мощные ингиби­торы CYP3A4 были назначены, следует увеличить время между приемом препаратов до максимально возможного. Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных глю­кокортикостероидов на прием препарата Пульмибуд. Также особое внимание следует уде­лять пациентам, принимавшим высокие дозы глюкокортикостероидов или длительно полу­чавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных глюкокортикостеро­идов. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. При стрессах или в случаях хирургического вмеша­тельства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными глюкокортико­стероидами. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с си­стемных на ингаляционные глюкокортикостероиды (препарат Пульмибуд) или в случае, когда можно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких паци­ентов следует с особой осторожностью снижать дозу системных глюкокортикостероидов и контролировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую функцию. Также пациентам может потребоваться добавление пероральных глюкокортикостероидов в период стрессо­вых ситуаций, таких как травма, хирургическое вмешательство и т.д. При переходе с перо­ральных глюкокортикостероидов на препарат Пульмибуд пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикосте­роидов. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы, как чувство усталости, го­ловная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокорти­костероидов. Замена пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционные иногда при­водит к проявлению сопутствующей аллергии, например ринита и экземы, которые ранее купировались системными препаратами. У детей и подростков, получающих лечение глю­кокортикостероидами (независимо от способа доставки) в течение продолжительного пе­риода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста. В случае задержки ро­ста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного глюкокортико­стероида, если возможно, до наименьшей дозы, при которой сохраняется эффективный контроль бронхиальной астмы. Необходимо тщательно оценивать соотношение пользы глюкокортикостероидной терапии и возможного риска замедления роста. Кроме того, пациента рекомендуется направить к детскому пульмонологу. Применение будесонида в дозе до 400 мкг в сутки у детей старше 3-х лет не приводило к возникновению системных эф­фектов. Биохимические признаки системного эффекта препарата могут встречаться при приеме препарата в дозе от 400 до 800 мкг в сутки. При превышении дозы 800 мкг в сутки системные эффекты препарата встречаются часто. Системные эффекты могут проявиться при применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при примене­нии в высоких дозах в течение длительного периода времени. Вероятность развития таких симптомов значительно меньше при ингаляционной глюкокортикостероидной терапии, чем при применении пероральных глюкокортикостероидов. Возможные системные эф­фекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции надпочеч­ников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, психологические симптомы и нарушения поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию и агрессию, особенно у детей (см. раздел «Побочное действие»). Доза ингаляционного глюкокортико­стероида должна быть наименьшей, при которой сохраняется эффективный контроль забо­левания. Нарушение функции печени может влиять на выведение глюкокортикостероидов, вызывая снижение скорости выведения и увеличение системной экспозиции. Пациентов следует предупредить о возможных системных нежелательных реакциях. Клинические ис­следования и мета-анализы показали, что применение ингаляционных глюкокортикостеро­идов при поддерживающей терапии ХОБЛ может привести к повышению риска пневмо­нии. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения заболевания часто совпадают. Нарушение зрения может возникать при системном и местном применении глюкокортико­стероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть необходимость направления пациента к офтальмо­логу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или ред­кие заболевания, такие как центральная серозная ретинопатия (ЦСР), отмечавшиеся после системного и местного применения глюкокортикостероидов.

Пульмибуд не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими ме­ханизмами.

По 2 мл препарата в ампулу из полиэтилена низкой плотности. 5 ампул спаяны друг с другом в виде блока. Каждый блок помещают в конверт из ламинированной фольги. По 4 конверта с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Открытая ампула должна быть использован в течение 12 часов.

После вскрытия конверта, содержащиеся в нем ампулы должны быть использованы в тече­ние 3 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять препарат после истечения срока годности.