Протамин (Protamine)

Действующее вещество: протамина сульфат.

Каждый мл раствора содержит 10 мг протамина сульфата.

Каждая ампула объемом 5 мл содержит 50 мг протамина сульфата.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

Перечень вспомогательных веществ

Вода для инъекций

Прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Протамина сульфат является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами.

Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да.

Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.

Фармакодинамические эффекты

Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 МЕ) нейтрализует примерно 80 – 100 ЕД гепарина.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.

Распределение

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно («на игле») и длится около 2 ч.

Биотрансформация

Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.

Элиминация

Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.

Препарат Протамин показан к применению у взрослых при следующих показаниях:

- кровотечения, вызванные передозировкой гепарина;

- перед операцией на фоне гепариновой терапии;

- после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;

- гипергепаринемия.

- Гиперчувствительность к протамину сульфату или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1,

- идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость),

- выраженная артериальная гипотензия,

- тромбоцитопения,

- недостаточность коры надпочечников,

- прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат,

- наличие в сыворотке крови антител против протамина сульфат.

- аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Беременность

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

При передозировке гепарина раствор препарата Протамин вводят со скоростью 1 мл (10 мг) в течение 2 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15 – 30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора, который вводят в течении 10 мин. Не следует вводить более 150 мг препарата в течение 1 ч.

При спонтанных кровотечениях суточная доза препарата составляет 5 – 8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения – 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300 – 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5 – 3 мл (25 – 30 мг) препарата Протамин.

Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно, доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Первые 25 – 50 мг Протамина следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу – внутривенно капельно, в течение 8 – 16 ч.

Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение - доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60 % анти-Ха активности НМГ. При выборе дозы препарата Протамин необходимо учитывать количество введенного НМГ, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят Протамин внутривенно или в виде инфузии медленно – 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения НМГ можно использовать половинную дозу Протамина, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется.

Длительность сохранения эффекта НМГ обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы Протамина в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы Протамина при сохраняющемся кровотечении.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина [КК]>30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат Протамин следует применять с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Протамин у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных.

Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Протамин вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов [АРТТ] либо времени генерации свертываемости [ACT], для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение

Симптоматическое.

Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.

Препарат следует применять с осторожностью:

Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета

Возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока.

Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина сульфата, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамина сульфат, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протаминцинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина.

Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамина сульфату. В случае подтверждения аллергии на протамина сульфат, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.

- Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.

- Не следует вводить впервые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.

- Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых нежелательных реакций.

- Препарат Протамин не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами.

- Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами.

Принимая во внимание развитие возможных нежелательных реакций препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.

По 5 мл в ампулы из нейтрального бесцветного стекла марки НС – 1 или НС – 3, с насечками, кольцами или точками надлома или без них.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (поддон).

По 1 или 2 контурные упаковки (5 или 10 ампул) вместе с листком-вкладышем и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку картонную. При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

2 года.