Прозерин (Proserin)

Действующее вещество: неостигмина метилсульфат.

Каждый мл препарата содержит 0,5 мг неостигмина метилсульфата (прозерина) в пересчете на 100 % вещество.

Каждая ампула 1 мл содержит 0,5 мг неостигмина метилсульфата (прозерина) в пересчете на 100 % вещество.

Перечень вспомогательных веществ

Вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Синтетический ингибитор холинэстеразы. Обратимо блокирует холинэстеразу, что приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости.

Фармакодинамические эффекты

Вызывает урежение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Абсорбция

После внутривенного введения максимальный эффект наблюдается через 5–15 минут, продолжительность эффекта – 2,5–4 часа.

Распределение

Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Связь с белками плазмы – 15–25 %.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени микросомальными ферментами с образованием неактивных метаболитов.

Элиминация

Период полувыведения при внутривенном введении – 53 мин, при внутримышечном введении – 51–90 мин. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50 % в неизмененном виде и 30 % - в виде метаболитов).

Прозерин показан к применению у взрослых и детей от 12 до 18 лет:

- миастения;

- двигательные нарушения после травмы мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврит;

- профилактика и лечение послеоперационной атонии кишечника и задержки мочи;

- стимуляция родовой деятельности;

- для купирования действия недеполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и другие).

Новорожденным и детям в возрасте до 12 лет применяют только при миастении gravis.

Гиперчувствительность к неостигмина метилсульфату или к любому из вспомогательных веществ.

Эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ишемическая болезнь сердца, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, период острого инфекционного заболевания, гиперплазия предстательной железы, интоксикации у резко ослабленных детей, беременность, период грудного вскармливания.

Беременность

Применение во время беременности противопоказано.

Лактация

Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

В период применения прозерина необходимо прекратить кормление грудью.

Данные по фертильности отсутствуют.

Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза.

Режим дозирования

Для лечения двигательных нарушений после травм головного мозга, параличей, в восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; неврита взрослым обычно назначают подкожно 0,5–1–2 мг (0,5 мг – 1 мл 0,05 % раствора) 1–2 раза в день, максимальная разовая доза – 2 мг, суточная – 6 мг.

Курс лечения (кроме миастении) – 25–30 дней, при необходимости курс лечения повторяют после 3–4 недельного перерыва. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости.

При миастении назначают подкожно 0,5 мг в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При развитии миастенического криза у взрослых вводят внутривенно (с 0,9 % раствором натрия хлорида) – 0,25–0,5 мг (0,5–1 мл раствора) прозерина, затем подкожно в обычных дозах с небольшими интервалами. Для усиления действия прозерина иногда вводят под кожу дополнительно эфедрин 1 мл 5 % раствора 2 раза в день.

Для стимулирования родов можно вводить под кожу по 0,5 мг (1 мл раствора) прозерина – 1– 2 раза с промежутками 1 час, одновременно с первой инъекцией вводят однократно под кожу 1 мг (1 мл 0,1 % раствора) атропина.

При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи – подкожно или внутримышечно по 0,25 мг (0,5 мл раствора) прозерина, как можно раньше после операции, и повторно – каждые 4–6 ч в течение 3–4 дней; лечение задержки мочи – подкожно или внутримышечно 0,5 мг (1 мл раствора) прозерина; если в течение 1 ч моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций.

При применении препарата для купирования действия недеполяризующих миорелаксантов предварительно внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг (0,5–0,7 мл 0,1 % раствора), ожидают учащение пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, повторно вводят такую же дозу (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5–6 мг (10–12 мл раствора) прозерина в течение 20–30 минут. Во время процедуры обеспечивают адекватную вентиляцию легких.

Дети

У детей применяют только при миастении gravis (только в условиях стационара!) подкожно по 0,05 мг (0,1 мл 0,05 % раствора) на 1 год жизни в день, но не более 0,375 мг (0,75 мл 0,05 % раствора) на одну инъекцию.

Обычно детям препарат назначают один раз в сутки, однако при необходимости суточную дозу можно разделить на два-три приема.

Способ применения

Способ введения: подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Препарат следует вводить очень медленно. Всегда должен быть наготове раствор атропина для устранения возникающих тяжелых холинергических реакций.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRa и частотой развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Симптомы

Связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики кишечника, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие мышечной слабости, снижение артериального давления.

Лечение

Уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0,1 % раствора), метоциния йодид и другие холиноблокаторы. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Прозерин и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и другие) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида. Однако в случае применения деполяризующих мышечных релаксантов в больших дозах после деполяризующего действия развивается антидеполяризующий эффект («двойной блок»), поэтому назначать прозерин целесообразно.

При миастении назначают в сочетании с глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Прозерин ослабляет или устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов (атракурия безилат, рокурония бромид и т.п.).

М-холиноблокаторы (атропин, метоциния йодид, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, прокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами прозерина.

Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.

Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие прозерина.

Прозерин снижает активность пиридоксина.

Прозерин в сочетании со стрихнином значительно повышает тонус блуждающего нерва; со слабительными – усиливает их действие; при использовании с противоаритмическими препаратами (ß-адреноблокаторами) усугубляется брадикардия, вследствие синергизма. Эфедрин усиливает действие прозерина, поэтому при миастенических кризах их вводят вместе.

Несовместимость

Прозерин и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и другие) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида.

Прозерин не совместим со щелочами и окислителями, так как легко разрушается этими веществами.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточности терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

Дети

С осторожностью назначают детям (при миастении) при совместном применении с неомицином, стрептомицином, канамицином и другими антибиотиками, обладающими недеполяризующим эффектом; местными анестетиками и средствами для общей анестезии; антиаритмическими и другими лекарственными средствами, нарушающими холинергическую передачу.

Прозерин оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 1 мл в ампулы типа ШП нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического класса с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Особые требования отсутствуют.

4 года.