Неостигмина метилсульфат (Neostigmini methylsulfas)

Эфир карбаминовой кислоты связывается с анионным и эстеразным центрами ацетилхолинэстеразы, гидролизируется таким образом, что оказывается ковалентно связанным карбомильной группой с ацетилхолинэстеразой. Связь более прочная, чем с ацетильной группой, поэтому восстановление активности холинэстеразы замедляется от 30 мин до нескольких часов.

Усиливает и удлиняет действие ацетилхолина большей частью в периферических холинэргических синапсах. Обладает эффектами, связанными с возбуждением парасимпатической нервной системы. Вследствие сокращения круговой мышцы радужки вызывает миоз, что влечет за собой открытие передней камеры глаза и снижению внутриглазного давления за счет оттока внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. За счет сокращения цилиарной мышцы вызывает спазм аккомодации. Вызывает замедление атриовентрикулярной проводимости и брадикардию, повышает тонус бронхов, моторику желудочно-кишечного тракта, сократительную активность мочевого пузыря и матки, стимулирует секрецию экзокринных желез.

Облегчает нервно-мышечную передачу.

После приема внутрь натощак до 1-2% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При внутримышечном введении быстро абсорбируется и выводится. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет до 25%. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Терапевтический эффект развивается через 20-30 мин после приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 40-60 мин при приеме внутрь; 50-90 мин - при парентеральном введении.

Элиминация почками в виде метаболитов, около 50% в неизмененном виде.

Применяется для лечения миастении, послеоперационной атонии кишечника, редко - при слабости родовой деятельности и глаукоме. Является средством выбора при передозировке миорелаксантами периферического действия (курареподобные средства).

Эпилепсия, брадикардия, бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Индивидуальная непереносимость.

Болезнь Адиссона.

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется во время беременности по жизненным показаниям. Противопоказан в период лактации.

Дети

Новорожденные: 1-5 мг каждые 4 часа за 30 минут до еды;

1 мес - 6 лет: по 7,5 мг по потребности несколько раз в день, общая суточная доза: 15-90 мг;

12-18 лет: по 15-30 мг по потребности несколько раз в день, общая доза не более 300 мг.

Взрослые

Внутрь по 10-15 мг 2-3 раза/сут; подкожно - по 1-2 мг 1-2 раза /сут.

Высшая суточная доза: 15 мг внутрь, 2 мг подкожно.

Высшая разовая доза: 50 мг внутрь, 6 мг подкожно.

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, миоз, судороги, дизартрия.

Дыхательная система: одышка, угнетение дыхания, повышение тонуса бронхов, усиление секреции бронхиальных желез.

Сердечно-сосудистая система: аритмия, артериальная гипотензия.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, усиление перистальтики.

Костно-мышечная система: артралгия.

Аллергические реакции.

Симтомы: холенергический криз (миоз, спазм аккомодации, слезотечение, гипергидроз, непроизвольная дефекация и мочеиспускание, гипотензия, аритмия, мышечные спазмы, атаксия, кома).

Лечение: атропин 2-4 мг внутривенно, затем по 2 мг через каждые 5-10 мин. до устранения мускариновых эффектов. Допустима суточная доза атропина до 200 мг.

Ослабляет антимиастеническое действие одновременное применение с аминогликозидами, ингаляционными анестетиками, местными анестетиками, пропафеноном, верапамилом, хинином, хлорохином, полимиксинами А и В, линкомицином.

При парентеральном введении больших доз рекомендуется предварительное введение атропина.