Прилиджи® (Priligy®)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 30 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид 33,60 мг в пересчете на дапоксетин 30,0 мг.

Вспомогательные вещества: высушенная смесь «Микроцелак 100» [лактозы моногидрат 75%, целлюлоза микрокристаллическая 25%], кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Пленочная оболочка: порошок для покрытия серый, смесь 4 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910 (15 сР), титана диоксид (E171), триацетин, краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, дозировкой 60 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: дапоксетина гидрохлорид 67,20 мг в пересчете на дапоксетин 60,0 мг.

Вспомогательные вещества: высушенная смесь «Микроцелак 100» [лактозы моногидрат 75%, целлюлоза микрокристаллическая 25%], кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Пленочная оболочка: порошок для покрытия серый, смесь 3 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910 (15 сР), титана диоксид (E171), триацетин, краситель железа оксид черный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172)).

Дозировка 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с выдавленной надписью «30» внутри треугольника на одной стороне и гладкие на другой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 60 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с выдавленной надписью «60» внутри треугольника на одной стороне и гладкие на другой стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дапоксетин представляет собой мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC₅₀ 1,12 нМ, метаболизирующийся в организме до основных метаболитов - десметилдапоксетина (IC₅₀ < 1,0 нМ) и дидесметилдапоксетина (IC₅₀ = 2,0 нМ), в равной степени или менее активных (дапоксетин-N-оксид (IC₅₀ = 282 нМ)).

Эякуляция у человека регулируется в первую очередь симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр при участии ствола мозга, на который оказывает первоначальное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.

У крыс дапоксетин ингибирует рефлекторный механизм наступления эякуляции с помощью воздействия на латеральное парагигантоклеточное ядро на супраспинальном уровне. Постганглионарные симпатические волокна, иннервирующие семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы, охватывающие бульбоуретральные железы и шейку мочевого пузыря вызывают их координированные сокращения, необходимые для возникновения эякуляции. У крыс дапоксетин изменяет данный рефлекторный механизм наступления эякуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Прилиджи® при лечении по поводу преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован, в общей сложности, 6081 пациент. Возраст пациентов был 18 лет и старше и в течение 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов имела место преждевременная эякуляция.

Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (интравагинальное латентное время эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до интравагинальной эякуляции] составляет менее, чем две минуты, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, принимающие другие лекарственные препараты для лечения по поводу ПЭ, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований являлись сопоставимыми. Эффективность демонстрировалась после 12 недель лечения. В одно исследование были включены пациенты как из стран ЕС, так и из других стран, а продолжительность лечения составляла 24 недели. В данном исследовании были рандомизированы 1162 пациента: 385 принимали плацебо, 388 принимали препарат Прилиджи® в дозе 30 мг по мере необходимости, и 389 принимали препарат Прилиджи® в дозе 60 мг по мере необходимости. Среднее значение и медиана показателя среднего IELT в конце исследования представлено в таблице 2 ниже, а совокупное распределение субъектов, достигших, по меньшей мере, характерного уровня среднего IELT в конце исследования, представлено в таблице 3 ниже. Другие исследования и объединенный анализ данных на 12 неделе показали сходные результаты.

Таблица 2: Среднее значение и медиана показателя IELT в конце лечения, вычисленные методом наименьших квадратов*

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

**Различие было статистически значимым (значение р <= 0,001).

Таблица 3: Субъекты, достигшие, по меньшей мере, характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Значение удлинения IELT было соотнесено с исходным уровнем IELT и было различным у отдельных пациентов. Клиническая значимость эффекта от приема препарата Прилиджи® была также продемонстрирована при помощи анализа исхода лечения, о котором сообщали различные пациенты, у которых проявлялся терапевтический эффект.

Пациент с терапевтическим эффектом был определен как субъект, у которого имело место повышение контроля за эякуляцией, как минимум, на 2 категории, а также снижение уровня стресса в связи с эякуляцией как минимум на 1 категорию. У большего процента субъектов в каждой из групп, принимавших препарат Прилиджи®, по сравнению с плацебо, терапевтический эффект развился в конце 12 или 24 недели исследования, что являлось статистически достоверным. В группах участников, принимавших дапоксетин в дозах 30 мг (11,1% - 95% ДИ [7,24; 14,87]) и 60 мг (16,4% - 95% ДИ [13,01; 19,75]) на 12 неделе имел место больший процент пациентов с терапевтическим эффектом по сравнению с группой участников, принимавших плацебо (объединенный анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения препаратом Прилиджи® было показано на примере терапевтической группы для измерения результата. Оценки общего клинического впечатления (CGIC), где пациентов просили сравнить преждевременную эякуляцию у себя с момента начала лечения, с градацией ответов от «гораздо лучше» до «гораздо хуже».

В конце исследования (24 неделя), 28,4% (препарат в дозе 30 мг) и 35,5% (препарат в дозе 60 мг) субъектов, принимавших дапоксетин сообщили, что их состояние стало «лучше» или «гораздо лучше», по сравнению с 14% в группе участников, принимавших плацебо, а 53,4% и 65,6% субъектов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг, соответственно, сообщили, что их состояние стало, как минимум, «немного лучше», по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 1-2 часа после приема препарата.

Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%), и экспозиция (AUC и С_mах) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг.

После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита десметилдапоксетина увеличивается примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после однократного приема.

Прием жирной пищи умеренно уменьшал С_mах (на 10%) и незначительно увеличивал AUC (площадь под кривой «концентрация-время») (на 12%), а также слегка удлинял время достижения максимальной концентрации. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Прилиджи® можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - десметилдапоксетин (ДЕД) - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

Биотрансформация

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМО1).

После перорального приема ¹⁴С-дапоксетина последний активно метаболизировался с образованием множества метаболитов, с вовлечением, прежде всего, следующих путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронирование и сульфатирование. Имеется свидетельство о наличии пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Исследования связывания и переноса in vitro подтверждают, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме, связанных с действующим веществом. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что ДЕД и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью, а активность дидесметилдапоксетина составляет, приблизительно, 50% от активности дапоксетина (см. раздел «Фармакодинамика»).

Концентрация свободного ДЕД (AUC и C_max) составляет, соответственно, 50% и 23% от концентрации свободного дапоксетина.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. После перорального приема начальный (диспозиционный) период полувыведения дапоксетина составляет приблизительно 1,5 ч, уровень в плазме составляет менее 5% от пиковой концентрации через 24 ч после приема, а конечный период полувыведения составляет около 19 ч.

Период конечного полувыведения ДЕД составляет примерно 19 часов.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Метаболит ДЕД усиливает фармакологический эффект препарата Прилиджи®, особенно, если концентрация его повышена. Ниже продемонстрировано повышение параметров активной фракции в некоторых группах пациентов. Она представляет собой сумму концентраций свободного дапоксетина и ДЕД. ДЕД и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью. Предварительные расчеты позволяют предполагать такое же распределение ДЕД в центральной нервной системе (ЦНС), однако неизвестно, так ли это.

Раса

Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы, негроидной расы, латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, выявили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетина в плазме (на 10-20%) (AUC и пиковая концентрация) из-за меньшей массы тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация немного выше, не ожидается.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (С_mах, AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время»), Т_mах) у здоровых пожилых мужчин и здоровых мужчин более молодого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Клиническое фармакологическое исследование однократного применения дапоксетина в дозе 60 мг было проведено у пациентов с нарушением функции почек легкой (КК от 50 до 80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин), и тяжелой (КК < 30 мл/мин) степени, а также у субъектов с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Явной тенденции к повышению AUC дапоксетина при нарушении функции почек не выявлено.

У субъектов с нарушением функции почек тяжелой степени AUC было, приблизительно, в 2 раза выше, чем у субъектов с нормальной функцией почек, хотя у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени данные ограничены.

У пациентов, находящихся на почечном диализе, оценка фармакокинетики дапоксетина не проводилась (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести С_mах несвязанного дапоксетина снижалась на 28%, AUC не изменялась. С_mах и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и десметилдапоксетина) снижались на 30% и 5%, соответственно. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести С_mах несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3%), AUC увеличивается на 66%. С_mах несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, а AUC - увеличена в 2 раза.

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести С_mах несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, а AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223%. С_mах и AUC активной фракции изменялись подобным образом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Полиморфизм CYP2D6

В клиническом фармакологическом исследовании однократного применения концентрация дапоксетина в дозе 60 мг, концентрации в плазме крови были выше у слабых метаболизаторов CYP2D6, чем у активных метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31% С_mах, и на 36% AUC_0-∞ дапоксетина, и на 98% С_mах, и на 161% AUC_0-∞ десметилдапоксетина).

Значение С_mах активной фракции препарата Прилиджи® может быть повышено приблизительно на 46%, а AUC - приблизительно на 90%. Данное повышение может увеличить частоту и усугубить тяжесть побочных действий, зависящих от дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При приеме препарата Прилиджи® слабыми метаболизаторами CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при совместном приеме других лекарственных препаратов, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, таких, как ингибиторы CYP2D6 среднего действия и сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Препарат Прилиджи® предназначен для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Препарат Прилиджи® может применяться только у пациентов, удовлетворяющих все нижеперечисленные критерии:

• интравагинальное время задержки эякуляции (ИВВЗЭ) < 2 минут;
• постоянно или регулярно возникающая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время, или вскоре после полового проникновения, и наступающая раньше желаемого пациентом момента;
• выраженный личностный дистресс или затруднения в межличностных отношениях вследствие преждевременной эякуляции;
• слабый контроль эякуляции;
• наступление преждевременной эякуляции в большинстве попыток осуществления полового акта за последние 6 месяцев.
• препарат Прилиджи® следует применять только в режиме приема по потребности перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат Прилиджи^® не должен применяться для задержки эякуляции у мужчин, не имеющих подтвержденного диагноза ПЭ.

- Гиперчувствительность к дапоксетина гидрохлориду или любому вспомогательному компоненту препарата.

- Выраженная патология со стороны сердца, такая как:

• сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA);
• нарушения проводимости, такие, как АВ-блокада или синдром слабости синусового узла;
• выраженная ишемическая болезнь сердца;
• выраженный клапанный порок;
• наличие в анамнезе обмороков.

- Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.

- Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (ингибиторы МАО), или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней. Подобным образом, ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема препарата Прилиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием тиоридазина, или период в течение 14 дней после окончания приема тиоридазина. Соответственно, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема препарата Прилиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных препаратов/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием (например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных препаратов/препаратов растительного происхождения. Соответственно, данные лекарственные препараты/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема препарата Прилиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, атазанавир и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Умеренно выраженные и тяжелые нарушения функции печени.

- Тяжелые нарушения функции почек.

- Дети и подростки моложе 18 лет.

- Лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Слабые или умеренно выраженные нарушения функции почек;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 и ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия у пациентов с генотипически низкой активностью изофермента CYP2D6 и пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (в комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 средней выраженности действия);
• одновременное применение с препаратами, которые влияют на агрегацию тромбоцитов, и с антикоагулянтами из-за риска развития кровотечений, а также у пациентов, имеющих в анамнезе кровотечения или нарушения свертывания.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных повреждающих эффектов в отношении фертильности, беременности или развития эмбриона/плода.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных повреждающих эффектов в отношении фертильности, беременности или развития эмбриона/плода.

Режим дозирования

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая, по крайней мере, одним полным стаканом воды. Препарат Прилиджи® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Взрослые мужчины от 18 до 64 лет

Рекомендуемая начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг; эту дозу принимают по потребности за 1-3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Прилиджи® не следует начинать с дозы 60 мг.

Препарат Прилиджи® не предназначен для постоянного ежедневного применения. Его следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Препарат Прилиджи® не следует принимать чаще, чем каждые 24 часа.

При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг (пациент не отмечает умеренных или тяжелых нежелательных эффектов, или явлений, которые могут предшествовать синкопальному состоянию), дозу можно увеличить до максимально рекомендованной 60 мг с приемом по потребности за 1-3 часа до сексуальной активности. Частота и тяжесть нежелательных явлений выше при приеме препарата в дозе 60 мг.

Если у пациента отмечались ортостатические реакции при приеме начальной дозы, не следует повышать дозу до 60 мг (см. раздел «Особые указания»).

После первых четырех недель терапии (или, по меньшей мере, после приема 6 доз препарата) врач должен провести тщательную оценку соотношения пользы и риска препарата Прилиджи® в каждом конкретном случае для решения вопроса о целесообразности продолжения лечения данным препаратом.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата Прилиджи® в течение более 24 недель ограничены. Клиническую необходимость продолжения терапии и соотношение польза/риск от применения препарата Прилиджи® следует оценивать как минимум каждые 6 месяцев.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Эффективность и безопасность препарата Прилиджи® у пациентов 65 лет и старше не установлены (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат Прилиджи® противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Препарат Прилиджи® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Прилиджи® противопоказан пациентам с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с низкой активностью CYP2D6 и пациенты, одновременно принимающие сильные ингибиторы CYP2D6

Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Прилиджи® до 60 мг у лиц с низкой активностью CYP2D6 или у пациентов, принимающих препарат Прилиджи® одновременно с сильными ингибиторами CYP2D6.

Рекомендуется соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, у которых диагностирован низкий метаболизм CYP2D6, и у пациентов, одновременно принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»).

Пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP3A4 или ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия

Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3А4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу, равную 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Необходимые меры предосторожности при приеме данного лекарственного препарата или при обращении с ним

Перед началом лечения необходимо ознакомиться с информацией, которая содержится в разделе «Особые указания» подразделе «Ортостатическая гипотензия».

Общий профиль безопасности

В клинических исследованиях были зарегистрированы синкопе и ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях фазы 3 зарегистрированы следующие побочные действия, которые были дозозависимыми: тошнота (11,0% и 22,2% при приеме 30 мг и 60 мг дапоксетина соответственно), головокружение (5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%), усталость (2,0% и 4,1%). Самыми частыми явлениями, требовавшими отмены лечения, были тошнота (у 2,2% пациентов, получавших препарат Прилиджи®) и головокружение (1,2% пациентов, получавших препарат Прилиджи®).

Таблица нежелательных реакций

Безопасность препарата Прилиджи® оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, принимавших участие в пяти двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследованиях. Из 4224 пациентов, 1616 принимали препарат Прилиджи® в дозе 30 мг по мере необходимости, а 2608 - в дозе 60 мг, либо по мере необходимости, либо один раз в сутки.

Нежелательные побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, перечислены в таблице ниже:

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении 9-месячного долгосрочного расширенного открытого исследования, были аналогичны тем, о которых сообщалось при проведении двойных слепых исследований. О дополнительных нежелательных реакциях не сообщалось.

Описание отдельных нежелательных реакций

Обмороки с потерей сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла наблюдались у пациентов при холтеровском мониторировании и были зарегистрированы в клинических исследованиях как связанные с лекарственным препаратом. Большинство случаев наблюдалось в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или ассоциированы с медицинскими процедурами (забор крови, изменения положения тела, измерение артериального давления). Продромальные симптомы часто предшествовали обмороку (см. раздел «Особые указания»).

Возникновение обморока, возможно, продромальных симптомов зависит, по всей видимости, от дозы, что было продемонстрировано более высокой частотой их возникновения среди пациентов, принимавших препарат в клинических исследованиях 3 фазы в дозах, выше рекомендуемых.

При проведении клинических исследований имели место сообщения о возникновении ортостатической гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Частота возникновения синкопе, характеризующегося потерей сознания, в программе клинической разработки препарата Прилиджи® варьировала в зависимости от исследуемой популяции и находилась в диапазоне от 0,06% (30 мг) до 0,23% (60 мг) у лиц, включенных в фазу 3 клинических плацебо-контролируемых исследований, и до 0,64% (все дозы вместе) для фазы 1 исследований с участием здоровых добровольцев без наличия ПЭ.

Другие особые группы пациентов

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющих генотип слабых метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»).

Эффекты при отмене препарата

При внезапной отмене СИОЗС, длительно применяемых для лечения хронических депрессивных расстройств, отмечались следующие симптомы: дисфорическое состояние, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов отмены в виде бессонницы и головокружения легкой и умеренной степени тяжести после отмены препарата через 62 дня применения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Необходимо сообщать о возникновении предполагаемых побочных реакций, чтобы контролировать взаимосвязь между пользой и риском при использовании лекарственного средства. Если наблюдаются побочные реакции, описанные выше, либо они более серьезные, либо если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, пожалуйста, немедленно сообщите об этом своему врачу. Медицинские работники должны сообщать о любых случаях предполагаемых побочных реакций через национальную систему фармаконадзора.

Случаев передозировки не описано.

Прием препарата Прилиджи® в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 часа) не вызывал непредвиденных нежелательных явлений. В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.

При передозировке следует, в случае необходимости, проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

Фармакодинамические взаимодействия

Возможное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы

У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы (МАО-И), регистрировались серьезные нежелательные реакции, иногда с летальным исходом, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений показателей жизненно важных функций организма, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение МАО-И. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром.

Данные о совместном применении СИОЗС и МАО-И у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому дапоксетин нельзя принимать одновременно с МАО-И и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично, МАО-И нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Возможное взаимодействие с тиоридазином

Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Такие лекарственные препараты как препарат Прилиджи®, которые ингибируют изофермент CYP2D6, по всей видимости, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично, тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные препараты/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием

Как и в случае одновременного применения с другими СИОЗС, совместное применение с лекарственными препаратами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием (включая МАО-И, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)) может повышать частоту серотонинергических нежелательных реакций. Дапоксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, МАО-И и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения применения этих препаратов. Аналогично, эти препараты/препараты растительного происхождения нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения применения дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, действующие на ЦНС

Применение дапоксетина одновременно с препаратами, действующими на ЦНС (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием) у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучалось. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного применения этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние совместно принимаемых лекарственных препаратов на фармакокинетику дапоксетина

Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (ФМО1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4

Прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7) дней увеличивал С_mах и AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») дапоксетина (60 мг однократно) на 35% и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, С_mах активной фракции в присутствии сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, а AUC может удваиваться. Это увеличение С_mах и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного фермента CYP2D6, например, у слабых метаболизаторов CYP2D6, а также при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP2D6.

Таким образом, применение дапоксетина одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует избегать его приема в течение 24 часов, предшествующих приему дапоксетина (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней выраженности действия, (например, эритромицином, кларитромицином, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиром, апрепитантом, верапамилом, дилтиаземом), может значительно увеличить степень системного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6. При применении дапоксетина в комбинации с любым из этих лекарственных препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эти две меры относятся ко всем пациентам, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, которые относятся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, при одновременном применении дапоксетина и сильного ингибитора CYP3A4 рекомендуется максимальная доза 30 мг. Им следует соблюдать осторожность при одновременном применении дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней выраженности действия.

Сильные ингибиторы CYP2D6

Применение флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивало С_mах и AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») дапоксетина (60 мг однократно) на 50% и 88%, соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетин, С_mах активной фракции в присутствии сильных ингибиторов CYP2D6 может увеличиваться примерно на 50%, а AUC может удваиваться. Это увеличение С_mах и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью CYP2D6, и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5)

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать препарат Прилиджи® в связи с возможным снижением ортостатической устойчивости (см. раздел «Особые указания»).

В перекрестном исследовании однократной дозы была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина.

Силденафил вызвал небольшие изменения фармакокинетики дапоксетина: увеличение AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») и С_mах (соответственно на 22% и 4%), что считается клинически незначимым.

Одновременное применение дапоксетина с ингибиторами ФДЭ5 может приводить к ортостатической гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Эффективность и безопасность дапоксетина у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих дапоксетин и ингибиторы ФДЭ5, не изучались.

Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые лекарственные препараты

Тамсулозин

Однократный и многократный прием дапоксетина в дозах 30 мг и 60 мг пациентами, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота ортостатической гипотонии, которая была одинакова при приеме только тамсулозина и в комбинации тамсулозина с дапоксетином 30 мг или 60 мг. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, из-за потенциально сниженной у них переносимости ортостатической гипотонии (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, метаболизируемые CYP2D6

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина увеличивал С_mах и AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») на 11% и 19%, соответственно, по сравнению с приемом одного дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.

Препараты, метаболизируемые CYP3A4

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC_0-∞ (площадь под кривой «концентрация-время») мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от -60% до +18%). Клиническая значимость этого явления у большинства пациентов, скорее всего, невелика. Однако повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном CYP3A и имеющие узкое терапевтическое окно.

Препараты, метаболизируемые CYP2C19

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не приводил к ингибированию метаболизма омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Препараты, метаболизируемые CYP2C9

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мг однократно). Дапоксетин предположительно не влияет на фармакокинетику и других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, ингибирующие свертываемость крови и/или тромбоцитарную функцию

Сведений в отношении взаимодействия при регулярном длительном одновременном применении варфарина и дапоксетина нет. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении дапоксетина пациентам, длительно принимающим варфарин (см. раздел «Особые указания»).

В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно). Отмечались случаи патологических кровотечений при одновременном применении с СИОЗС (см. раздел «Особые указания»).

Этанол

Однократный прием этанола (0,5 г/кг или примерно две дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Однако одновременный прием дапоксетина и этанола усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность по собственной оценке пациентов.

Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) также выявили наличие аддитивного эффекта при одновременном применении дапоксетина и этанола.

Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя и дапоксетина может усиливать, связанные с приемом алкоголя нейрокардиогенные нежелательные реакции, в частности, частоту обморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения дапоксетином.

Общие рекомендации

Препарат Прилиджи® предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией, удовлетворяющим всем критериям, перечисленным в разделе «Показания к применению» и «Фармакодинамика». Препарат Прилиджи® нельзя применять мужчинам, которым не был поставлен диагноз преждевременной эякуляции. Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена, данных о задержке эякуляции нет.

Другие виды сексуальной дисфункции

Перед началом лечения пациентам с другими видами половых расстройств, включая эректильную дисфункцию, необходимо проведение тщательного врачебного обследования. Препарат Прилиджи® нельзя применять у мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД), принимающих ингибиторы PDE5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ортостатическая гипотония

Перед началом терапии врач должен провести тщательное медицинское обследование, включая выяснение анамнеза ортостатических событий, а также ортостатическую пробу (измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений в положении сидя и стоя). В случае подтвержденных или предполагаемых ортостатических реакций в анамнезе следует избегать терапии препаратом Прилиджи®.

В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотонии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например, головокружения сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Врач, выписывающий препарат, должен проинформировать пациента о необходимости избегать резкого вставания после длительного лежания или сидения.

Самоубийство/суицидальные мысли

В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск возникновения суицидальных мыслей и суицидальность у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. При проведении краткосрочных исследований повышение риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет выявлено не было.

В клинических исследованиях препарата Прилиджи® для лечения преждевременной эякуляции четких данных о появлении суицидальных мыслей на фоне лечения, оцененных по Колумбийскому алгоритму классификации для оценки суицида (C-CASA), шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга, или опроснику депрессии Бека, выявлено не было.

Обморок

Пациентам следует избегать потенциально травмоопасных ситуаций, в частности, управления транспортными средствами или механизмами, в случае возникновения обморока или его продромальных симптомов, таких как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов, получавших препарат Прилиджи®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще отмечались продромальные симптомы, в том числе тошнота, головокружение/предобморочное состояние и повышенное потоотделение.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока, охарактеризованные как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла у пациентов при холтеровском мониторировании, были отнесены на счет вазовагального происхождения, и большинство их имели место в течение первых 3 часов после приема, после первой дозы, или же были ассоциированы с медицинскими обследованиями в условиях клиники (забор крови, изменения положения тела, измерение артериального давления).

Возможные продромальные симптомы, например, тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, астения, спутанность сознания и повышенное потоотделение обычно также наблюдались в первые 3 часа после приема препарата и часто предшествовали обмороку.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения препаратом Прилиджи® в любое время возможно развития обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и о распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска серьезной травмы при возможном падении из-за потери сознания. При появлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов.

При обмороке или других нежелательных явлениях со стороны центральной нервной системы пациента следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасных ситуаций, включая управление автомобилем и другими механизмами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний

В клинических исследованиях препарата фазы 3 не участвовали пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У пациентов с органическими заболеваниями сердца и сосудов (например, документированной обструкцией выброса крови из сердца, поражением клапанного аппарата, стенозом сонной артерии, атеросклерозом коронарной артерии) повышен риск нежелательных сердечно-сосудистых последствий обмороков (сердечного и другого происхождения). Однако, в настоящее время недостаточно данных для определения, распространяется ли этот риск на вазовагальный обморок у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение с наркотическими средствами

Пациентам не следует принимать препарат Прилиджи® вместе с наркотическими средствами. Одновременный прием препарата Прилиджи® с наркотическими средствами, обладающими серотонинергической активностью, например, кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к потенциально серьезным реакциям, включая, но не ограничиваясь, аритмией, гипертермией и серотониновым синдромом. Применение препарата Прилиджи® одновременно с седативными средствами, например, опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам должно быть рекомендовано не принимать препарат Прилиджи® вместе с алкоголем.

Совместное применение препарата Прилиджи® с алкоголем может усиливать его действие на центральную нервную систему, а также может усилить такие нейрокардиогенные нежелательные эффекты, как синкопе, повышая таким образом риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период приема препарата Прилиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами

Препарат Прилиджи® следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты с вазодилатирующими свойствами (такие как альфа-адреноблокаторы и нитраты) в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел. «Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами»).

Ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия; доза не должна превышать 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сильные ингибиторы CYP2D6

Рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы препарата Прилиджи® до 60 мг у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP2D6, или при повышении дозы до 60 мг у пациентов, имеющих генотип слабого метаболизатора CYP2D6, так как при этом может повышаться уровень системного воздействия препарата с соответствующим увеличением частоты и тяжести дозозависимых нежелательных явлений (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).

Мания

Препарат Прилиджи® нельзя принимать пациентам, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.

Судороги

Из-за способности СИОЗС снижать судорожный порог, следует избегать назначения препарата Прилиджи® пациентам с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог препарат следует отменить. За пациентами с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.

Прием у детей и подростков моложе 18 лет

Препарат Прилиджи® нельзя принимать пациентам моложе 18 лет.

Сопутствующая депрессия и/или психические расстройства

Перед началом лечения препаратом Прилиджи®, мужчинам с наличием признаков и симптомов депрессии следует провести обследование для исключения наличия недиагностированных депрессивных расстройств. Совместный прием препарата Прилиджи® и антидепрессантов, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Прерывание лечения по поводу имеющейся депрессии или чувства тревоги для того, чтобы начать прием препарата Прилиджи® для терапии по поводу ПЭ не рекомендуется.

Прием препарата Прилиджи® не показан при психических нарушениях и не должен использоваться у мужчин с такими заболеваниями, как шизофрения, или у пациентов с сопутствующей депрессией, так как нельзя исключить усугубление симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием фонового психического расстройства или следствием приема лекарственного препарата.

Врач должен рекомендовать пациентам в любое время сообщать о любых депрессивных мыслях или чувствах, и, если явления и симптомы депрессии развились во время лечения, прием препарата Прилиджи® следует прекратить.

Кровотечение

При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Прилиджи® одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными нейролептиками, фенотиазинами, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антикоагулянтами (например, варфарином)), а также у пациентов с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек

Препарат Прилиджи® не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции почек, пациентам с умеренно выраженным и легким нарушением функции почек следует проявлять осторожность (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Синдром отмены

Имеются данные о том, что резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам: снижение настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная нестабильность, бессонница, гипомания.

В двойном слепом клиническом исследовании у лиц с ПЭ, проведенном для оценки синдрома отмены после приема препарата Прилиджи® в дозе 60 мг в течение 62 дней ежедневно или при потребности, у лиц, переведенных на плацебо после ежедневного приема препарата проявились умеренные симптомы в виде небольшого повышения частоты бессонницы и головокружения (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушения со стороны органа зрения

На фоне применения препарата Прилиджи® отмечались такие эффекты со стороны органа зрения как мидриаз и боль в глазах. Препарат Прилиджи® следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общая недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Препарат Прилиджи® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. При проведении клинических испытаний у лиц, получавших дапоксетин имели место сообщения о случаях головокружения, нарушения внимания, обморока, нечеткости зрения, сонливости. Следует предупредить пациента о необходимости избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Одновременное употребление алкоголя и дапоксетина может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также повышать риск развития нейрокардиогенных нежелательных явлений, таких как обморок, что, в свою очередь, увеличивает травмоопасность. Таким образом, пациентам следует рекомендовать избегать одновременного употребления алкоголя при применении препарата Прилиджи® (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

По 3 или 6 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольга алюминиевая.

По 1 блистеру с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.