Пентоксифиллин (Pentoxifylline)

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Пентоксифиллин - 20 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид - 6 мг

Натрия дигидрофосфат (Натрия фосфат однозамещенный) - 1 мг

Вода для инъекций - до 1 мл

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5-аденозинмонофосфата в тромбоцитах и аденозинтрифосфата в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений.

Расширяя сосуды легких, улучшает оксигенацию крови.

Внутривенное введение, наряду с указанным выше действием, приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения.

Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов).

Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровоснабжения.

При окклюзионном поражении периферических артерий (перемежающейся хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Препарат быстро метаболизируется в печени.

В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит I (1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин) и метаболит V (1-3-карбокси- пропил-3,7-диметилксантин). Концентрация метаболитов I и V в плазме крови соответственно в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина.

Выводится почками в виде метаболитов (94%) и через кишечник (4%), за первые 4 часа выводится до 90% дозы. В неизменном виде выводится 2 % препарата.

Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.

При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.

При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.

Препарат может вводиться внутривенно, внутриартериально (пациент должен находиться в положении "лежа").

Внутривенно капельно вводится медленно в дозе 100 мг в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы (глюкозы) (длительность введения 90-180 минут).

Внутриартериально - сначала в дозе 100 мг в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а в последующие дни - но 200-300 мг в 30-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (скорость введения: 10 мг/мин).

Применение у особых групп пациентов

1. Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза пентоксифиллина должна быть уменьшена примерно на 30-50% (т.е. составлять примерно 50-70% от обычной дозы).

2. Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшение дозы пентоксифиллина под контролем индивидуальной переносимости.

3. Пациенты с артериальной гипотензией и нестабильным артериальным давлением

Необходимо начинать терапию пентоксифиллином с уменьшенных доз у пациентов с артериальной гипотензией, а также у пациентов с выраженным атеросклерозом коронарных и/или церебральных артерий (дополнительное снижение артериального давления может приводить к ухудшению кровоснабжения сердца и/или мозга).

- Нарушения периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при "перемежающейся" хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией);

- трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной и венозной микроциркуляции (варикозные язвы);

- ангионейропатии (парестезии, акроцианоз);

- острые и хронические нарушения мозгового кровообращения ишемического типа (в т.ч. при церебральном атеросклерозе);

- состояния после ишемического инсульта;

- нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровоснабжения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);

- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксан- тина или другим компонентам препарата;

- выраженный коронарный и церебральный атеросклероз;

- недавно перенесенный инфаркт миокарда;

- гемодинамически значимые нарушения ритма сердца;

- неконтролируемая артериальная гипотензия;

- порфирия;

- массивное кровотечение;

- кровоизлияние в сетчатку глаза;

- кровоизлияние в головной мозг;

- беременность, период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

При лабильном артериальном давлении, склонности к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, склонности к геморрагиям (например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушениях свертываемости крови), в состоянии после недавно перенесенных оперативных вмешательств, при печеночной недостаточности, тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), геморрагическом диатезе.

Применение во время беременности противопоказано.

Пентоксиффилин в небольших количествах проникает в грудное молоко, в связи с этим при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Классификация Всемирной организации здравоохранения нежелательных реакций по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000).

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, головокружение.

Очень редко: судороги, тревожность, нарушения сна, асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: тахикардия, аритмия, кардиалгия.

Редко: снижение артериального давления, прогрессирование стенокардии.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Нечасто: гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита.

Редко: желудочно-кишечные кровотечения, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны органов чувств:

Нечасто: нарушение зрения.

Редко: скотома.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

Редко: носовое кровотечение.

Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, гипофибриногенемия.

Аллергические реакции:

Нечасто: зуд, гиперемия кожи, крапивница.

Очень редко: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Лабораторные показатели:

Очень редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы) и щелочной фосфатазы.

Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, сонливость, потеря сознания, тоникоклонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа "кофейной гущи").

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и артериального давления.

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, громболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов - цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.

Увеличивает действие гипотензивных лекарственных препаратов, инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное применение пентоксифиллина с теофиллином может приводить к повышению концентрации теофиллина в крови и усилению его побочных эффектов.

Нежелательно совместное назначение пентоксифиллина с кегоролаком в связи с повышением риска кровотечений и/или удлинением протромбинового времени.

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, назначение больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть уменьшена у пациентов с низким и нестабильным артериальным давлением.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Совместимость раствора пентоксифиллина с инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

При проведении внутривенных инфузий пациент должен находиться в положении "лежа".

В случае возникновения у пациента симптомов анафилактических/анафилактоидных реакций введение препарата должно быть немедленно прекращено и незамедлительно оказана соответствующая помощь.

В случае назначения или увеличения дозы пентоксифиллина пациентам, получающим терапию антагонистами витамина К, необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Во время терапии пентоксифиллином требуется контроль содержания натрия в плазме крови, особенно у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли.

Общее содержание натрия в одной ампуле 5 мл - 12,8 мг.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучено.

В ампулах по 5 мл.

По 10 ампул с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачке или коробке из картона.

При упаковке ампул, имеющих кольцо излома или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

По 5 ампул в кассетной контурной упаковке.

По 2 кассетные контурные упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.