Пеметрексед (Pemetrexed)

Препарат Пеметрексед содержит

Действующим веществом является пеметрексед.

Каждый флакон содержит 500,0 мг пеметрекседа (в виде пеметрекседа динатрия гемипентагидрата).

Каждый мл концентрата после первоначального растворения содержит 25 мг пеметрекседа (в виде динатрия гемипентагидрата).

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются маннитол, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10%.

Препарат Пеметрексед содержит натрий (см. раздел 2).

Пористая масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Препарат Пеметрексед содержит действующее вещество «пеметрексед». Препарат относится к классу «противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги фолиевой кислоты».

Пеметрексед является многоцелевым противоопухолевым антифолатом. Антифолаты — группа веществ, которые блокируют действие фолата (витамина B9) в организме. Действие пеметрекседа основывается на его способности нарушать ключевые фолат-зависимые метаболические процессы. Синтез ДНК и РНК замедляется или прекращается, пеметрексед также мешает раковым клеткам производить другие вещества, которые важны для жизнедеятельности, что приводит к остановке роста и деления клеток опухоли.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Пеметрексед применяется у взрослых в возрасте от 18 лет по следующим показаниям:

• Немелкоклеточный рак легкого

Препарат Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.

Препарат Пеметрексед в качестве монотерапии показан для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы, у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины.

Препарат Пеметрексед в качестве монотерапии показан для второй линии терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.

• Злокачественная мезотелиома плевры

Препарат Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не проходивших курс химиотерапии.

Помимо препарата Пеметрексед, Вы также будете получать цисплатин для проведения химиотерапии. Информация о данном препарате приведена в соответствующем листке- вкладыше. Вы можете попросить лечащего врача или медицинскую сестру предоставить Вам информацию о нем.

• Не применяйте препарат Пеметрексед, если:

• Если у Вас аллергия на пеметрексед, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• Если Вы кормите грудью;
• Если Вам необходимо одновременное применение препарата с вакциной против желтой лихорадки.

• Перед применением препарата Пеметрексед проконсультируйтесь с лечащим врачом.

  Сообщите врачу, если у Вас есть или было ранее заболевание печени, почек, а также, если Вы перенесли инфаркт миокарда и/или инсульт, так как это может потребовать изменения проводимой терапии.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Контрацепция

Если Вы можете забеременеть, используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего применения препарата Пеметрексед.

Мужчинам не рекомендуется становиться отцами на протяжении терапии пеметрекседом и в течении 3 месяцев после ее завершения.

Если Вы планируете завести ребенка во время терапии или в течение 3-6 месяцев после его завершения, проконсультируйтесь с Вашим врачом.

Беременность

Препарат Пеметрексед не следует применять во время беременности. Ваш врач обсудит с Вами потенциальный риск применения пеметрекседа во время беременности. Незамедлительно обратитесь к врачу в случае беременности или беременности партнерши в период терапии этим препаратом.

Грудное вскармливание

Если Вам необходимо лечение препаратом Пеметрексед, Вы должны прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Пеметрексед.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Терапия препаратом Пеметрексед будет проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения препаратов для лечения рака. Ваш врач определит, какая доза препарата нужна именно Вам и как часто, исходя из Вашего возраста и площади поверхности тела (площадь поверхности тела рассчитывается на основании роста и массы тела).

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг на каждый квадратный метр поверхности Вашего тела. Эта доза может быть скорректирована, или лечение может быть отложено в зависимости от количества клеток крови и Вашего общего состояния.

Путь и (или) способ введения

Препарат Пеметрексед будут вводить Вам в виде внутривенной инфузии в течении не менее 10 минут.

Препарат Пеметрексед применяется в первый день каждого 21-дневного цикла.

Применение препарата Пеметрексед в комбинации с цисплатином

Доза цисплатина будет рассчитана исходя из площади поверхности на основании роста и массы тела. Цисплатин будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Также Вам будут назначены лекарственные препараты против рвоты.

Дополнительные лекарственные препараты при терапии пеметрекседом

Глюкокортикостероиды

Ваш врач может назначить Вам глюкокортикостероиды в виде таблеток (эквивалент 4 мг дексаметазона 2 раза в день), которые Вам нужно будет принимать накануне, в день и на следующий день после лечения пеметрекседом. Это лекарство назначают для снижения частоты и тяжести кожных реакций, которые могут возникнуть во время лечения.

Витамины

Ваш врач может назначить Вам фолиевую кислоту или поливитамины, содержащие фолиевую кислоту (от 350 до 1000 мкг), которые Вы должны принимать 1 раз в день, пока Вы принимаете пеметрексед. Вы должны принять не менее 5 доз в течение семи дней до введения первой дозы пеметрекседа. Вы должны продолжать прием фолиевой кислоты в течение 21 дня после последней дозы пеметрекседа. Вы также будете получать инъекцию (уколы) витамина В12 (1000 мкг) за неделю до приема пеметрекседа, а затем примерно каждые 9 недель (что соответствует 3 курсам лечения пеметрекседом). Вам назначат витамин В12 и фолиевую кислоту, чтобы уменьшить возможные токсические эффекты противоопухолевого лечения.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии будет определять Ваш лечащий врач.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Подробную информацию см. в ОХЛП.

Инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами

При обращении медицинского персонала с данным цитотоксичным препаратом требуется соблюдение всех мер предосторожности, гарантирующих защиту работника и его окружения. Приготовление раствора цитотоксического препарата для внутривенного введения должно проводиться специально обученным опытным персоналом, обладающим знаниями о препарате, в условиях, гарантирующих защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами, и его окружения, в соответствии с правилами, установленными в медицинском учреждении. Работы необходимо проводить в специально отведенном для этого месте. В данной зоне запрещено курить, принимать пищу и пить. Работники при обращении с препаратом должны использовать соответствующие материалы и одежду, в частности халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытия для рабочей зоны, специальные контейнеры и мешки для сбора отходов. Необходимо проявлять осторожность при обращении с каловыми и рвотными массами. Беременные женщины должны быть предупреждены о необходимости избегать обращения с являющимся цитотоксичным пеметрекседом. В случае контакта концентрата или инфузионного раствора пеметрекседа с кожными покровами необходимо немедленно и тщательно промыть место контакта водой. В случае контакта концентрата или инфузионного раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками необходимо немедленно и тщательно промыть соответствующие участки водой.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузий

1. В качестве растворителя используют только 0,9% раствор натрия хлорида.
2. Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают путем вращения до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустим цвет раствора от бесцветного до желтого или зеленовато-желтого цвета. Неблагоприятного воздействия на качество препарата при этом не оказывается. pH восстановленного раствора составляет от 6,6 до 7,8. Требуется дальнейшее разведение.
3. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа разводят до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов).
4. Растворы пеметрекседа, приготовленные согласно инструкциям выше, совместимы с системами для инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.
5. Перед введением раствор препарата необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. Если наблюдаются механические включения, раствор не вводят.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в подразделе «Инструкция по приготовлению раствора для инфузий».

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Пеметрексед может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите своему лечащему врачу, если Вы обнаружите признаки нежелательных реакций, приведенных ниже.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• инфекционное заражение организма, распространение инфекции при котором происходит кровотоком и затрагивает весь организм (сепсис), проявляющееся лихорадкой, повышенной частотой сердечных сокращений, учащенным дыханием, спутанностью сознания и болью различных локализаций;

• озноб, повышение температуры тела выше 37,8 °C при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100).

• острое нарушение мозгового кровообращения с симптомами, которые могут включать шум в ушах и голове, боль при движении глаз, судороги, тремор рук и головы, онемение конечностей, тошноту;
• нарушение мозгового кровоснабжения, приводящее к гибели нервных клеток (ишемический инсульт.) с такими симптомами как внезапная слабость, онемение одной стороны тела, нарушение речи, проблемы со зрением, потеря равновесия, сильная головная боль;
• кровоизлияние в полости черепа (в оболочки мозга, паренхиму мозга, желудочки мозга) с такими симптомами как сильная головная боль, нарушение сознания и речи, слабость мышц, судороги, потеря координации, рвота, чувство онемения или покалывания (кровоизлияние внутричерепное),
• инфаркт миокарда с симптомами, которые могут включать сильную боль в груди, которая может отдавать в руку, плечо, шею или нижнюю челюсть;
• внезапное приступообразное увеличение частоты сердечных сокращений свыше 100 ударов в минуту (суправентрикулярная аритмия);
• сужение или закупорка сосудов и нарушение кровообращения органов и тканей, не относящихся к сердцу и головному мозгу (периферическая ишемия);
• рвота кровью, черный стул, слабость, головокружение, бледность кожи и учащенное сердцебиение (желудочно-кишечное кровотечение);
• острая боль в животе, напряжение мышц живота, тошнота и рвота, лихорадка, учащенное сердцебиение, одышка и общая слабость связанные с нарушением целостности стенки кишечника и попадания его содержимого в брюшную полость (перфорация кишечника).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• острая стремительная аллергическая реакция с резким падением артериального давления, затрудненным дыханием, хрипами, отеком языка, век, губ и горла, потерей сознания, крапивницей и покраснением кожи (анафилактический шок).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Пеметрексед

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• инфекция; воспалительное заболевание носоглотки (назофарингит);
• уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения); уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения); снижение уровня гемоглобина;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит); расстройство пищевого поведения (анорексия); рвота; водянистый, жидкий или мягкий стул более трех раз в сутки (диарея); тошнота;
• сыпь; огрубение кожи (эксфолиация кожи);
• снижение почечного клиренса креатинина; повышение уровня креатинина в крови;
• усталость.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• снижение числа тромбоцитов;
• гиперчувствительность;
• нарушение чувства вкуса; повреждение моторных (двигательных) нервов, которое приводит к слабости и атрофии мышц, нарушению двигательной активности (периферическая моторная нейропатия); онемение конечностей, покалывание, чувство ползающих мурашек без нанесения раздражения, жжение, болевой синдром, шаткость походки (периферическая сенсорная нейропатия); головокружение;
• снижение остроты зрения, ощущение инородного тела в глазу, воспаление оболочки, выстилающий белую часть глазного яблока и века (конъюнктивит); сухость глаз; повышенное (гиперсекреторное) слезоотделение; нарушения функций слезных желез (сухой кератоконъюнктивит); отек век; заболевание глазной поверхности;
• состояние, при котором сердце не может полноценно перекачивать кровь и снабжать ею все органы и ткани организма (сердечная недостаточность); изменение частоты, регулярности или последовательности сердечных сокращений (аритмия);
• расстройство пищеварения, ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия); запор; боль в животе;
• повышение уровня АСТ; повышение уровня АЛТ;
• появление различных по форме и окраске тёмных участков (гиперпигментация); зуд; появление на коже пятен синюшно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (многоформная эритема); выпадение волос (алопеция); покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница);
• снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (почечная недостаточность); снижение скорости клубочковой фильтрации;
• повышение температуры тела (пирексия); боль; отек; боль в грудной клетке; воспаление слизистой оболочки;
• повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• снижение количества всех форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) в крови (панцитопения);
• уменьшение количества воды в организме (дегидратация);
• дискомфорт или сжимающая, давящая боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку, шею, нижнюю челюсть и область живота (стенокардия);
• сужение или закупорка коронарных артерий (болезнь коронарных артерий);
• закупорка лёгочной артерии или её ветвей сгустками крови (тромбами) проявляющееся боль в груди, которая наиболее выражена при глубоком дыхании, снижением давления, кашлем, ощущением нехватки кислорода, одышкой (легочная эмболия);
• заболевание легких, при котором развивается воспаление, нарушается структура стенок альвеол, и нормальная легочная ткань замещается фиброзной (плотной) (интерстициальная болезнь легких);
• воспаление слизистой оболочки пищевода (эзофагит); воспаление толстого кишечника (колит);
• воспаление слизистой оболочки пищевода, вызванное лучевой терапией (лучевой эзофагит); воспалительное заболевание легких, вызванное лучевой терапией (лучевой пневмонит).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• состояние, при котором разрушение эритроцитов собственной иммунной системой превышает их выработку (аутоиммунная гемолитическая анемия);

• повреждение клеток печени/ воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит);
• покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема);
• повторное развитие опухоли (феномен возврата после лучевой терапии).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• воспалительное заболевание, которое затрагивает дерму (второй слой кожи) и гиподерму (подкожную жировую клетчатку) (дермо-гиподермит);
• зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (в зависимости от площади пораженной кожи));
• образование напряженных пузырей на коже и слизистых оболочках (пемфигоид);
• воспаление кожи с образованием пузырей или булл (пузыри большого диаметра, заполненные жидкостью) на коже (буллезный дерматит);
• аутоиммунное заболевание, характеризующееся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках (приобретенный буллезный эпидермолиз);
• покраснение кожи или слизистой оболочки, сопровождающееся припухлостью (отеком) (эритематозный отек); псевдофлегмона;
• воспаление кожи (дерматит);
• заболевание кожи, сопровождающееся зудом, покраснением и высыпаниями в виде маленьких пузырьков с жидкостью (экзема);
• сильный зуд и высыпания, часто с пузырьками в центре (пруриго).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• обильное выделение мочи и сильная жажда в результате нарушения концентрационной функции почек (нефрогенный несахарный диабет);
• повреждение и гибель клеток почечных канальцев (некроз почечных канальцев).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 (800) 550-99-03.

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru.

Если Вам ввели препарата Пеметрексед больше, чем следовало

Если произойдет случайная передозировка, врач будет внимательно следить за Вашим состоянием и проведет соответствующее лечение.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Противопоказано одновременное применение с вакцинами против желтой лихорадки ввиду риска осложнений.

Обязательно сообщите врачу, если Вы одновременно принимаете или собираетесь принимать какой-либо из следующих лекарственных препаратов:

• аминогликозиды (противомикробные препараты);
• «петлевые» диуретики (мочегонные);
• платиносодержащие препараты (лекарства от рака, содержащие платину);
• циклоспорин (препарат, подавляющий активность иммунной системы);
• пробенецид (препарат для лечения подагры, которая характеризуется накоплением мочевой кислоты в организме и формированием отложений (уратов) этого вещества в суставах и почках);
• пенициллины (противомикробные препараты) так как они могут снизить выведение пеметрекседа из организма;
• нестероидные противовоспалительные препараты (лекарственные препараты против жара, боли и/или воспаления), включая ибупрофен, диклофенак, пироксикам и другие (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);
• препараты, которые снижают свертывание крови, такие как варфарин и другие.

При их одновременном применении существует повышенный риск нарушения свертывания крови.

Сообщите врачу, если Вам недавно была проведена иммунизация живыми вакцинами, так как это повышает риск развития серьезных инфекций и/или снижение выработки антител в организме в ответ на введение вакцины.

В зависимости от запланированной даты инфузии пеметрекседа и/или состояния Вашей функции почек Ваш врач должен посоветовать Вам, какие лекарства Вы можете принимать и когда Вы можете их принимать. Если Вы не уверены или не знаете, спросите своего врача, не являются ли какие-либо из Ваших лекарств нестероидными противовоспалительными препаратами.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется (за исключением 0,9% раствора натрия хлорида).

Если по решению Вашего лечащего врача Вам потребуется совместное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и пеметрекседа, Вам будет проводиться тщательное наблюдение за клиническими проявлениями токсичности, особенно миелосупрессии (подавления функции костного мозга) и токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта.

Перед каждой инфузией у Вас будут брать кровь, чтобы оценить функцию почек и печени, и убедиться, что у Вас достаточно клеток крови для введения пеметрекседа. Ваш врач может решить изменить дозу или отложить лечение пеметрекседом в зависимости от Вашего общего состояния и в случае выявления слишком низкого количества клеток крови. Возможно, Ваш лечащий врач назначит Вам прием фолиевой кислоты и витамина В12 в качестве профилактической меры для снижения токсичности, связанной с терапией. Сообщите лечащему врачу, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Особенно лекарства от боли или воспаления (отека), такие как «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП), включая лекарства, приобретаемые без рецепта врача. Есть много видов НПВП с разной продолжительностью действия. В зависимости от запланированной даты инфузии пеметрекседа и/или состояния Вашей функции почек Ваш врач должен посоветовать Вам, какие лекарства Вы можете принимать и когда Вы можете их принимать.

Если Вы не уверены или не знаете, спросите своего врача, не являются ли какие-либо из Ваших лекарств НПВП (см. подраздел «Другие препараты и препарат Пеметрексед»).

Если у Вас скопилась жидкость вокруг легких, Ваш врач может принять решение удалить жидкость перед тем, как назначать Вам пеметрексед.

Если Вы также принимаете цисплатин, Вы должны получать достаточное количество жидкости. В случае необходимости Вам может быть назначено лечение до и после приема цисплатина, чтобы предотвратить рвоту.

Поскольку на фоне проводимой терапии у Вас может развиться иммуносупрессия (подавление иммунитета), Вам не рекомендуется вакцинация живыми аттенуированными (ослабленными) вакцинами. Если Вы недавно были вакцинированы или планируете пройти вакцинацию, сообщите об этом своему врачу, так как это может привести к нежелательным реакциям (см. «Другие препараты и препарат Пеметрексед»).

Если Вам проводилась или планируется проведение лучевой терапии, сообщите об этом своему лечащему врачу, так как на фоне введения пеметрекседа у Вас могут развиться ранние или поздние лучевые реакции.

Дети и подростки

Не применяйте препарат у детей и подростков в возрасте от 0 до 8 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Препарат Пеметрексед содержит натрий

Препарат Пеметрексед содержит около 54 мг натрия, то есть примерно 2,3 ммоль натрия на дозу. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат Пеметрексед может вызывать усталость. При возникновении указанных симптомов при применении препарата Пеметрексед Вам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и от работы с механизмами.

По 500 мг пеметрекседа во флаконы из бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону с листком-вкладышем помещают в пачку из картона, или по 1 флакону в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке и этикетке флакона после «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.