Парделир Микс (Pardelir Mix)

Действующее вещество: инсулин аспарт.

Каждый мл суспензии содержит 100 ЕД инсулина аспарт (эквивалентно 3,5 мг).

Каждый картридж (3 мл) содержит 300 ЕД инсулина аспарт.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка (3 мл) содержит 300 ЕД инсулина аспарт.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Перечень вспомогательных веществ:

• Протамина сульфат
• Метакрезол
• Фенол
• Глицерол
• Цинка хлорид
• Натрия гидрофосфат безводный
• Натрия хлорид
• Хлороводородной кислоты раствор 10% (для коррекции pH)
• Натрия гидроксида раствор 10% (для коррекции pH)
• Вода для инъекций.

Суспензия белого цвета, при стоянии оседает в виде белого осадка, над осадком бесцветная или почти бесцветная надосадочная жидкость. Осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании.

Инсулин аспарт - аналог человеческого инсулина короткого действия, получен с использованием клеток Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК. Препарат содержит 30% растворимого инсулина аспарт и 70% кристаллов инсулина аспарт протамина.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Инсулин аспарт двухфазный представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).

Действующим веществом инсулина аспарт двухфазного является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.

После подкожного введения инсулина аспарт двухфазного эффект развивается в течение 10-20 минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с СД1 и СД2, которые получали инсулин аспарт двухфазный и двухфазный человеческий инсулин два раза в сутки перед завтраком и ужином было показано, что инсулин аспарт двухфазный сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).

Мета-анализ данных, полученных в ходе девяти клинических исследований с участием пациентов с СД1 и СД2, показал, что инсулин аспарт двухфазный при введении перед завтраком и ужином обеспечивает лучший контроль постпрандиальной концентрации глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных концентраций глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином. Хотя концентрация глюкозы натощак у пациентов, применяющих инсулин аспарт двухфазный, была выше, в целом инсулин аспарт двухфазный оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA_1c), как и двухфазный человеческий инсулин.

В клиническом исследовании с участием 341 пациента с СД2 пациенты были рандомизированы в следующие группы лечения: только инсулином аспарт двухфазным; инсулином аспарт двухфазным в комбинации с метформином; метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины. Концентрация HbA_1c после 16 недель лечения не отличалась у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базальная концентрация HbA_1c была выше 9%; у этих пациентов терапия инсулином аспарт двухфазным в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации HbA_1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.

В другом исследовании пациенты с СД2, у которых отсутствовал удовлетворительный контроль гликемии и которые принимали пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие инсулин аспарт двухфазный два раза в сутки (117 пациентов) и получавшие инсулин гларгин один раз в сутки (116 пациентов). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA_1c с в группе инсулина аспарт двухфазный составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66% и 42% пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный в конце исследования значения HbA_1c были ниже 7% и 6,5% соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л). Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с СД2 типа, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении инсулина аспарт двухфазный по сравнению с двухфазным человеческим инсулином. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших инсулин аспарт двухфазный, был выше.

Пациенты пожилого возраста

Фармакодинамика инсулина аспарт двухфазного у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном на 19 пациентах с СД2 в возрасте 65-83 лет (средний возраст - 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы - GIR_max и площади под кривые скорости ее инфузии в течение 120 минут после введения препаратов инсулина - AUC_{GIR,0-120 min}) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пациентов пожилого возраста были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых пациентов с СД.

Дети

Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалась концентрация глюкозы в крови после еды на фоне введения инсулина аспарт двухфазного (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовали 167 пациентов в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA_1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении инсулина аспарт двухфазного или двухфазного человеческого инсулина не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.

Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции пациентов в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 пациента, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение концентрации глюкозы после приема пищи в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе пациентов, применявших двухфазный человеческий инсулин. Значения HbA_1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина были значительно ниже, чем в группе пациентов, применявших инсулин аспарт двухфазный.

Данные доклинической безопасности

В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулином и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.

Абсорбция

В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции инсулина аспарт двухфазного, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого инсулинаизофан.

Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения инсулина аспарт двухфазного на 50% выше, чем у двухфазного человеческого инсулина, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином.

Распределение

У здоровых добровольцев после подкожного введения инсулина аспарт двухфазного из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела С_mах инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. У пациентов с СД2 С_mах достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч.

Элиминация

Длительность периода полувыведения (Т_1/2) препарата, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 ч после подкожного введения препарата.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых пациентов с СД2 (65-83 лет, средний возраст - 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и более молодых пациентов с СД.

У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению Т_mах (82 мин, межквартильный размах - 60-120 мин), тогда как средняя С_mах была схожа с наблюдаемой у более молодых пациентов с СД2 и немного меньше, чем у пациентов с СД1.

Почечная и печеночная недостаточность

Изучение фармакокинетики инсулина аспарт двухфазного у пациентов с нарушением функции почек и печени не проводилось. Тем не менее при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменение в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.

Дети

Фармакокинетические свойства инсулина аспарт двухфазного у детей и подростков не изучались. Однако фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с СД1. У пациентов обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями Т_mах, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения С_mах в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.

Препарат Парделир Микс показан для лечения сахарного диабета (СД) у взрослых и детей в возрасте от 10 лет до 18 лет.

• Гиперчувствительность к инсулину аспарт или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования инсулина аспарт двухфазного у них не проводились.

Беременность

Клинический опыт применения инсулина аспарт при беременности ограничен.

Исследования по применению инсулина аспарт у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно, 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным сахарным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин - 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.

В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с СД и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Лактация

В период кормления грудью инсулин аспарт двухфазный может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина аспарт двухфазного.

Режим дозирования

Взрослые

Доза препарата Парделир Микс определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального показателя гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа (СД2) препарат Парделир Микс можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и/или агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Начало терапии

Для пациентов с СД2, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза препарата Парделир Микс составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином.

Также допускается введение 12 ЕД препарата Парделир Микс один раз в сутки вечером (перед ужином).

Перевод пациента с других препаратов инсулина

При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на препарат Парделир Микс следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина, необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели применения нового препарата.

Интенсификация терапии

Повысить эффективность терапии препаратом Парделир Микс можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двукратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение препарата Парделир Микс два раза в сутки, разделив дозу на две равные части - утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).

Переход на применение препарата Парделир Микс три раза в сутки возможен при помощи разделения утренней дозы на две равные части и введения этих двух частей утром и в обед (трехкратная суточная доза).

Коррекция дозы

Для коррекции дозы препарата Парделир Микс используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней.

Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.

Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения HbA_1c.

Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.

Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.

Для коррекции дозы препарата Парделир Микс рекомендуется применять приведенные рекомендации по титрованию дозы:

Применение препарата Парделир Микс в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 может приводить к снижению потребности в инсулине. У пациентов с СД2 с НbА_1c менее 8%, получающих препарат Парделир Микс, при добавлении агониста рецепторов ГПП-1 рекомендуется снижение дозы препарата Парделир Микс на 20% для уменьшения риска развития гипогликемии. У пациентов с НbА_1c выше 8% при применении препарата Парделир Микс в комбинации с агонистом рецепторов ГПП-1 возможность снижения дозы препарата следует рассматривать индивидуально. Впоследствии дозу препарата также следует корректировать индивидуально.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) индивидуальная потребность в инсулине обычно составляет от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сутки. Препарат Парделир Микс может полностью или частично соответствовать этой потребности.

Особые группы пациентов

Как всегда при применении препаратов инсулина, у пациентов особых групп следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина аспарт индивидуально.

Лица пожилого возраста

Препарат Парделир Микс может применяться у пожилых пациентов, однако опыт его применения в комбинации с ПГГП у пациентов старше 75 лет ограничен.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени или почек потребность в инсулине может быть снижена.

Дети

Дети в возрасте от 10 до 18 лет

Препарат Парделир Микс можно применять для лечения детей в возрасте от 10 лет до 18 лет в тех случаях, когда предпочтительно применение предварительно смешанного инсулина. Режим дозирования для детей от 10 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Дети в возрасте от 6 до 9 лет

Безопасность и эффективность препарата Парделир Микс у детей в возрасте от 6 до 9 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе 5.1, 5.2, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Дети в возрасте от 0 до 6 лет

Безопасность и эффективность препарата Парделир Микс у детей в возрасте от 0 до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Препарат Парделир Микс предназначен только для подкожного введения. Нельзя вводить препарат Парделир Микс внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения препарата Парделир Микс. Нельзя применять препарат Парделир Микс для продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых помпах.

Препарат Парделир Микс следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.

Следует постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Как и при применении любых других препаратов инсулина, продолжительность действия препарата Парделир Микс зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, препарат Парделир Микс начинает действовать более быстро, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости можно вводить препарат Парделир Микс вскоре после приема пищи.

Первое использование нового картриджа/шприц-ручки с препаратом Парделир Микс

• Для облегчения перемешивания следует дать препарату достичь комнатной температуры.
• Следует прокатать картридж/шприц-ручку между ладонями 10 раз - важно, чтобы при этом картридж находился в горизонтальном положении.
• Затем необходимо поднять и опустить картридж/шприц-ручку 10 раз вверх-вниз, чтобы стеклянный шарик внутри картриджа перемещался от одного конца картриджа к другому.

Эти манипуляции повторяются до тех пор, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Нельзя использовать картридж, если после перемешивания инсулин не становится однородно белым и мутным. Необходимо сразу же сделать инъекцию.

Действия перед каждой следующей инъекцией

• Перед введением следует проверить, чтобы в картридже осталось как минимум 12 единиц инсулина для обеспечения равномерного перемешивания. Если осталось менее 12 единиц - необходимо использовать новый картридж или шприц-ручку с предустановленным картриджем.
• Необходимо поднять и опустить устройство для введения инсулина с находящимся в нём картриджем не менее 10 раз вверх-вниз, пока жидкость не станет равномерно белой и мутной. Нельзя использовать картридж, если после перемешивания инсулин не становится однородно белым и мутным.
• Необходимо сразу же сделать инъекцию.

Парделир Микс, суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл, в картридже

Картриджи могут использоваться со шприц-ручками многоразового использования CutelnPen 3 мл для инъекций инсулина, производства «Цзянсу Ваньхай Медикал Инструменте Ко., Лтд.», КНР (Jiangsu Wanhai Medical Instruments Co., Ltd., No. 128, Qingyang South Road 213162 Changzhou, Jiangsu Province, People's Republic of China).

Картриджи не должны использоваться с другими многоразовыми шприц-ручками, так как точность дозирования подтверждена только при использовании шприц-ручки многоразового использования CutelnPen 3 мл для инъекций инсулина.

Перед применением препарата следует ознакомиться с инструкцией производителя по использованию многоразовой шприц-ручки.

Парделир Микс, суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл, в предварительно заполненной шприц-ручке одноразового применения

Перед применением препарата следует выполнять инструкции по правильному использованию и обращению со шприц-ручкой одноразового применения с препаратом Парделир Микс «Инструкция по использованию и обращению со шприц-ручкой одноразового применения».

Инструкция по использованию и обращению со шприц-ручкой одноразового применения

Перед началом использования шприц-ручки обязательно исследуйте ее на наличие видимых механических повреждений, подтеков (свидетельствующих о нарушении герметичности картриджа). Если Вы не уверены, что шприц-ручка исправна, и у нее отсутствуют повреждения, никогда не пользуйтесь шприц-ручкой. Всегда проверяйте шприц-ручку перед каждой инъекцией.

Тщательно следуйте инструкции по использованию шприц-ручки: предотвращайте падение ручки и влияние прочих внешних факторов (термальное воздействие, прямые солнечные лучи, механическое повреждение и пр.). Если произошло повреждение, необходимо начать использовать новую шприц-ручку.

Применение шприц-ручки должно проводиться только одним пациентом. Шприц-ручка не должна передаваться другим лицам.

Использованные предварительно заполненные шприц-ручки одноразового применения подлежат утилизации и не должны повторно эксплуатироваться.

Важно всегда иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы к ней на случай, если шприц-ручка будет потеряна или станет технически неисправна.

Перед первой инъекцией необходимо знать и сделать следующие шаги:

• Внимательно прочитайте и изучите инструкцию по использованию и обращению с предварительно заполненной одноразовой шприц-ручкой.
• Внимательно прочитайте этикетку на шприц-ручке и убедитесь в том, что Вы используете именно тот лекарственный препарат, который Вам назначил врач, в нужной Вам дозировке, а также проверьте срок годности препарата.
• Проконсультируйтесь с лечащим врачом (специалистом) по применению шприц-ручки. Попросите продемонстрировать правильное использование шприц-ручки.
• Перед использованием шприц-ручку необходимо выдержать при комнатной температуре не менее 60 мин. Не используйте внешние источники тепла, такие как горячая вода, нагревательные элементы (батареи, конвекторы и пр.) для согревания шприц-ручки.
• Неиспользованные шприц-ручки храните в оригинальной картонной упаковке в холодильнике при температуре от +2 до +8 °C не рядом с морозильной камерой.
• Не подвергайте ручки воздействию низких (ниже +2 °C) и высоких (выше +30 °C) температур. Не помещайте шприц-ручки в морозильную камеру. Шприц-ручки нельзя замораживать!
• Находящиеся в употреблении шприц-ручки следует хранить при температуре не выше +30 °C не более 4 недель, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания.
• Не подвергайте шприц-ручки воздействию неконтролируемых экстремально высоких/низких температур (например, хранение шприц-ручек в автомобиле или на подоконнике).
• Перед каждой инъекцией присоединяйте новую иглу.
• После инъекции хранить и транспортировать шприц-ручку необходимо без иглы!
• Утилизируйте иглы согласно инструкции по утилизации игл.
• Транспортировать шприц-ручки при высоких/низких температурах воздуха лучше в специальном термопенале/сумке.
• Храните шприц-ручку в недоступных для детей местах.
• Не пытайтесь самостоятельно ремонтировать шприц-ручку.

Многодозовая одноразовая шприц-ручка с регулируемой дозой для одного пациента. Вы можете выбирать дозы от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Подготовка

Проверьте название и цвет этикетки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится правильный тип инсулина. Это особенно важно, если Вы применяете инсулины разного типа. Если Вы ошибочно введете другой тип инсулина, концентрация глюкозы крови может быть слишком высокой или низкой.

Снимите колпачок шприц-ручки.	Удалите защитный язычок с иглы.
Накрутите иглу на держатель картриджа.	Снимите внешний и внутренний колпачок иглы. Внешний колпачок иглы необходимо сохранить для правильной утилизации иглы, а внутренний колпачок сразу утилизируется.
	Поверните селектор дозы для установки дозы единицы.
Удерживая шприц-ручку по направлению вверх, аккуратно постучите по держателю картриджа, чтобы всплыли пузырьки воздуха. Нажмите на кнопку инъекции. Появятся несколько капель препарата. Если капли отсутствуют, повторите шаги 5 и 6.	Проверните селектор дозы по часовой стрелке для установки необходимой дозы. При необходимости скорректируйте дозу поворотом селектора дозы против часовой стрелки.
	Препарат вводят подкожно в область бедра, передней стенки живота, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место использовалось не чаще примерно одного раза в месяц для того, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Вставьте иглу в место укола. Плотно нажмите кнопку инъекции до упора. После введения всего объема дозы продолжайте удерживать кнопку инъекции в течение 10 секунд. Затем медленно вытяните иглу из места укола.
Наденьте внешний колпачок и открутите иглу. Утилизируйте иглу.	Наденьте колпачок шприц-ручки.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих инсулин аспарт двухфазный, обусловлены в основном фармакологическим действием инсулина. Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения гипогликемии на фоне применения инсулина аспарт двухфазного изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в местах введения препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Табличное резюме нежелательных реакций

Перечень нежелательных реакций, представленный в таблице и основанный на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределен по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития нежелательных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* См. «Описание отдельных нежелательных реакций»

¹ Нежелательные реакции из пострегистрационных источников.

Описание отдельных нежелательных реакций

Анафилактические реакции

Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее частой нежелательной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии у пациентов, получающих терапию инсулином аспарт, и пациентов, использующих препараты человеческого инсулина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области поможет уменьшить или предотвратить данные реакции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/.

Симптомы

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.

Лечение

Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты питания.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник).

Также необходимо внутривенно ввести декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Потребность в инсулине могут уменьшать:

ПГГП, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать:

Пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматотропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Длительные поездки

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при СД1, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с СД1 может приводить к диабетическому кетоацидозу - состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина. В случае развития гипогликемии или подозрения на гипогликемию нельзя делать инъекцию инсулина аспарт двухфазного. После стабилизации концентрации глюкозы в крови пациента следует рассмотреть возможность коррекции дозы препарата.

Сравнение инсулина аспарт двухфазного с двухфазным человеческим инсулином

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, инсулин аспарт двухфазный оказывает более выраженное гипогликемическое действие в течение 6 ч после введения. В связи с этим в отдельных случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.

Интенсифицированная инсулинотерапия

После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы- предвестники могут исчезать при длительном течении СД.

Строгий контроль концентрации глюкозы

Более строгий контроль гликемии у пациентов может увеличивать риск развития гипогликемии, поэтому увеличение дозы инсулина аспарт двухфазного необходимо осуществлять под тщательным врачебным наблюдением.

Связь применения препарата с приемом пищи

Поскольку инсулин аспарт двухфазный следует применять в непосредственной связи с приемом пищи, необходимо учитывать быстрое начало гипогликемического действия препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи.

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

При переводе пациента на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными по сравнению с наблюдавшимися при применении предыдущего типа инсулина.

Перевод пациента на другой тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, производителя, типа и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим с других препаратов инсулина на лечение инсулином аспарт двухфазным, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения.

Реакции в месте введения

Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомой, отечностью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно разрешаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения инсулином аспарт двухфазным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови, и при необходимости проведение коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Совместное применение с препаратами группы тиазолидиндиона

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Предотвращение ошибок при применении препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другого препарата инсулина вместо препарата инсулина аспарт двухфазного.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Контроль применения препарата

Для улучшения контроля применения биологического лекарственного препарата следует четко фиксировать название и номер серии примененного препарата.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть, по сути, «не содержит натрия».

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Препарат Парделир Микс оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По 3 мл препарата помещают в картридж из бесцветного прозрачного стекла 1 гидролитического класса I типа, снабженный плунжером резиновым из бромбутилкаучука и комбинированным колпачком, состоящим из диска резинового из бромбутилкаучука и колпачка алюминиевого. Каждый картридж снабжен стеклянным шариком. На картридж может быть наклеена этикетка самоклеящаяся.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

1. По 5 картриджей с этикетками помещают в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги печатной лакированной. По 1 блистеру вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. На пачку может быть наклеена самоклеящаяся этикетка из бумаги для нанесения переменной информации.

2. По 1 картриджу без этикетки устанавливают в шприц-ручку одноразового применения. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку самоклеящуюся. По 5 шприц-ручек одноразового применения с вмонтированными картриджами вместе с листком-вкладышем, включающим инструкцию по использованию и обращению со шприц-ручкой одноразового применения, помещают в картонную пачку. На пачку может быть наклеена самоклеящаяся этикетка из бумаги для нанесения переменной информации.

Картриджи

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.

После начала использования картридж хранить при температуре не выше 30 °C в течение 4 недель.

Шприц-ручки

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.

После начала использования предварительно заполненные шприц-ручки можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше 30 °C.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 °C не более 4 недель.

1,5 года.

После первого вскрытия

Хранить не более 4 недель при температуре не выше 30 °C.