ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamol)

Один суппозиторий содержит:

Действующее вещество: парацетамол - 50 мг, 100 мг, 250 мг, 500 мг

Вспомогательное вещество: основа для суппозиториев: твердый жир - достаточное количество до получения суппозитория массой 1,19 - 1,31 г (для дозировки 50 мг или 100 мг) или 2,14 - 2,36 г (для дозировки 250 мг и 500 мг).

Суппозитории белого или белого с желтоватым или светло-коричневым оттен­ком цвета, торпедообразной формы.

Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Механизм дей­ствия парацетамола, как полагают, заключается в ингибировании синтеза простагландинов, в первую очередь в центральной нервной системе; парацетамол блокирует циклоок­сигеназу в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Противовоспалительный эффект практически отсутствует.

Парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием на синтез простагландинов в пери­ферических тканях, поэтому он не изменяет водно-электролитный обмен и не повреждает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Данное свойство парацетамола делает препарат особо подходящим пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или пациентам пожилого возраста) или пациентам, принимающим сопутствующее медикамен­тозное лечение, при котором ингибирование периферических простагландинов может быть нежелательным.

Абсорбция

Абсорбция парацетамола в желудочно-кишечном тракте - высокая. При ректальном вве­дении парацетамол хорошо абсорбируется из прямой кишки (68-88 %), максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Проникает через гематоэнцефали­ческий барьер.

Распределение

Распределение парацетамола в жидкостях и тканях организма относительно равномерное. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови (около 15 %).

Биотрансформация

Метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. У но­ворожденных и детей младше 12 лет основным метаболитом парацетамола является конъюгированный сульфат парацетамола, у детей 12 лет и старше - конъюгированный глюкуронид. Часть препарата (около 17 %) подвергается гидроксилированию с образова­нием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз.

Небольшая часть (4 %) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормаль­ных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мо­чой после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной пе­редозировке количество этого метаболита возрастает.

Элиминация

Период полувыведения (Т_1/2) у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч; общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90 % принятой дозы вы­водится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80 %) и сульфата (20-30 %); менее 5 % выводится в неизмененном виде.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а Т_1/2 составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется: у детей отличается только Т₁/₂ из плазмы крови, который несколько короче по сравнению со взрослыми. Кро­ме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общая экскреция парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинакова.

Применение препарата по всем показаниям возможно только по назначению врача. ПАРАЦЕТАМОЛ показан к применению у взрослых и детей с 1 месяца жизни:

- У детей от 1 до 3 месяцев возможен однократный прием препарата для снижения темпе­ратуры после вакцинации.

- У детей с 3-х месяцев до 12 лет:

• в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, грип­пе, детских инфекциях (ветряная оспа, свинка, корь, краснуха, скарлатина, коклюш и др.), поствакцинальных реакциях и других состояниях, сопровождающихся повышением тем­пературы тела;
• в качестве обезболивающего средства при болевом синдроме слабой и умеренной ин­тенсивности, при головной боли и мигрени, зубной боли, в том числе при прорезывании или удалении зубов, боли в горле, боли в мышцах и суставах, ушной боли при отите.

- У детей старше 12 лет и взрослых:

• в качестве жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, грип­пе, детских инфекциях (ветряная оспа, свинка, корь, краснуха, скарлатина, коклюш и др.), поствакцинальных реакциях и других состояниях, сопровождающихся повышением тем­пературы тела;
• в качестве обезболивающего средства при болевом синдроме слабой и умеренной ин­тенсивности при головной боли и мигрени, зубной боли, боли в горле, боли в мышцах и суставах, ушной боли при отите, невралгии, альгодисменорее, боли при травмах и ожогах.

• Гиперчувствительность к парацетамолу или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелые нарушения функции печени (9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Нарушения функции почек тяжелой степени.
• Вирусный гепатит.
• Алкоголизм.
• Текущие или недавние воспаление прямой кишки, кровотечения из прямой кишки (про­тивопоказание связано с путем введения).
• Заболевания крови.
• Одновременный прием других парацетамолсодержащих средств, препаратов для облег­чения симптомов «простуды» и гриппа; обезболивающих, жаропонижающих, этанолсо­держащих препаратов.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Период новорожденности (до 1 месяца).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

• Нарушения функции печени (в том числе синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора) и/или почек легкой и средней степени тяжести.
• Наличие тяжелых инфекций, в том числе сепсиса, т.к. прием препарата может уве­личить риск метаболического ацидоза.
• Пациенты с дефицитом глутатиона (в частности, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, кахексией или пациентов с низким индексом массы тела).
• Пациенты с дегидратацией, гиповолемией, булимией.
• Беременность и период грудного вскармливания.

Опыт применения у человека свидетельствует о том, что парацетамол при приеме внутрь в терапевтических дозах не оказывает неблагоприятного влияния на течение беременно­сти или здоровье плода и новорожденного. Передозировка парацетамолом во время бере­менности не повышает риск врожденных пороков развития. Исследования репродуктив­ной токсичности при пероральном введении не выявили тератогенного или фетотоксиче­ского потенциала. После тщательной оценки пользы и риска парацетамол можно приме­нять в течение всего срока беременности. Парацетамол не следует применять во время бе­ременности в течение длительных периодов времени, в высоких дозах или в сочетании с другими лекарственными средствами, поскольку безопасность применения в этих обстоя­тельствах не была установлена. Парацетамол может использоваться во время беременно­сти, однако целесообразно использовать минимальные эффективные дозы и максимально коротким курсом.

Парацетамол в небольших количествах проникает в грудное молоко человека, однако при применении препарата в терапевтических дозах влияние на новорожденных/детей на грудном вскармливании не ожидается. В некоторых случаях у детей, чьи матери применя­ли парацетамол в период грудного вскармливания, было отмечено появление сыпи. Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы/простагландина, в том числе и парацетамол, могут привести к снижению женской фертильности вследствие влияния на овуляцию, которое является об­ратимым после прекращения лечения. Поскольку парацетамол, предположительно, инги­бирует синтез простагландинов, это потенциально может снижать фертильность, хотя это не было продемонстрировано.

Не применяйте препарат при диарее. Не превышайте указанной дозы.

Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта, в течение максимально короткого периода времени.

Минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 4 ча­сов.

Ректально, освободив суппозиторий от контурной ячейковой упаковки, вводят глубоко в прямую кишку. Перед применением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Вводить будет легче при положении на левом боку с одной ногой, подтянутой к животу.

Режим дозирования у взрослых и детей старше 15 лет

По 1 суппозиторию 500 мг по 1-4 раза в сутки; максимальная разовая доза - 1 г; макси­мальная суточная доза - 4 г.

Режим дозирования у детей младше 15 лет

Дозировка препарата рассчитывается в зависимости от возраста и массы тела ребенка, в соответствии с таблицей. Разовая доза парацетамола для детей составляет 10-15 мг/кг массы тела ребенка 2-3 раза в сутки, через 4-6 часов. Максимальная суточная доза пара­цетамола (в том числе при одновременном применении других парацетамолсодержащих препаратов) не должна превышать 60 мг/кг массы тела ребенка.

Длительность курса лечения: 3 дня в качестве жаропонижающего и до 5 дней, как обезбо­ливающего средства. Продление курса при необходимости после консультации с врачом.

Пациенты с почечной недостаточностью

При нарушении функции почек временной интервал между приемом препарата должен составлять не менее 8 часов при клиренсе креатинина < 10 мл/мин, не менее 6 часов - при клиренсе креатинина > 10 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе компенсированными, особенно у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголиз­мом, хронической недостаточностью питания (недостаточным запасом глутатиона в пече­ни) или обезвоживанием суточная доза парацетамола не должна превышать 3 г в сутки.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляют­ся новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые ука­заны в инструкции.

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRa и частотой развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но <1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

При длительном применении парацетамола в больших дозах возможно гепатотоксическое и нефротоксическое действие.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Препарат следует принимать только в рекомендуемых дозах!

При подозрении на передозировку, даже при хорошем самочувствии, необходимо прекра­тить применение препарата и немедленно обратиться к врачу, т.к. существует риск отсро­ченного серьезного поражения печени и может потребоваться госпитализация.

При передозировке парацетамола возможно развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смерти.

Симптомы

Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 часов после приема парацетамола. Появляются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов, потливость. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 125 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболическою ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу.

Прием внутрь 5 г и более парацетамола может привести к повреждению печени при нали­чии факторов риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем продырявленным или другими препаратами, ко­торые являются индукторами микросомальных ферментов печени; злоупотребление эта­нолом, дефицит глутатиона, нарушение пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, го­лодание, кахексия).

Клинические симптомы повреждения печени (повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержа­ния протромбина) проявляются через 24-48 часов после передозировки препарата и до­стигают максимума на 4-6 день. Порог передозировки может быть снижен у детей, у па­циентов, страдающим истощением, пожилых людей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени. В подобных случаях передозировка может привести к летальному ис­ходу.

В тяжелых случаях передозировки в результате печеночной недостаточности может раз­виться энцефалопатия (нарушение функции головного мозга), отек мозга, кровотечения, гипогликемия, вплоть до летального исхода. Возможно развитие острой почечной недо­статочности с острым тубулярным некрозом, характерными признаками которого являет­ся боль в поясничной области, гематурия, протеинурия (повышенное содержание белка в моче), при этом тяжелое поражение печени может отсутствовать. Отмечались случаи нарушения сердечного ритма, панкреатита.

Лечение

Немедленная госпитализация. При передозировке, вызванной введением парацетамола ректально, промывание желудка и прием энтеросорбентов неэффективны.

Следует определить уровень парацетамола в плазме крови, но не ранее чем через 4 часа после передозировки (более ранние результаты не достоверны). Лабораторные исследова­ния активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 часа. Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глу­татиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов и может проводиться вплоть до 24 часов после приема парацетамола, после этого эффективность антидота резко падает. При необходимости вводят ацетилцистеин внутривенно.

В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.

При отсутствии рвоты до поступления пациента в стационар возможно применение метионина. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего по­сле его приема. Лечение пациентов с серьезным нарушением функции печени через 24 ча­са после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсико­логического центра или специализированного отделения заболеваний печени.

Не рекомендуется применение препарата с другими парацетамолсодержащими препара­тами, т.к. это может привести к передозировке парацетамолом.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать частого применения па­рацетамола, особенно в высоких дозах. Пациентов следует мониторировать для исключе­ния гепатотоксичности.

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмот­реть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, карбамазепин, антикоагулянты, зидовудин, амоксициллин + клавулановая кислота, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты, препараты зверобоя продырявленного увеличивают продукцию гидроксилированных ак­тивных метаболитов, обуславливая возможность развития тяжелого поражения печени при небольшой передозировке парацетамола (5 г и более).

Ингибиторы микросомальных ферментов печени снижают риск гепатотоксического дей­ствия.

Под действием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз, вследствие чего возрастает риск отравления хлорамфениколом.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Салициламид увеличивает время полувыведения парацетамола.

Следует проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время и после окончания одновременного применения парацетамола (особенно в высоких дозах и/или в течение продолжительного времени) и кумаринов (например, варфарина), так как парацетамол при приеме в дозе 4 г в течение не менее 4-х суток может усиливать действие непрямых антикоагулянтов. Эпизодический прием разовой дозы препарата не оказывает значимого влияния на действие непрямых антикоагулянтов.

Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает скорость всасыва­ния парацетамола. Препарат может снижать эффективность урикозурических препаратов.

Следует информировать лечащего врача о применения парацетамола при проведении анализов на определение мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови.

При продолжении лихорадки более 3 дней и болевого синдрома более 5 дней следует об­ратиться к лечащему врачу.

Препарат ПАРАЦЕТАМОЛ в лекарственной форме суппозитории ректальные показаны детям, с трудом принимающим таблетки или склонным к рвотной реакции.

При приеме препарата более 7 дней рекомендуется контроль периферической крови и функционального состояния печени.

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализо­ванный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи­дермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. При проявлении кожной сыпи или других признаков реакций гиперчувствительности немедленно прекра­тите прием препарата и обратитесь к врачу!

Следует избегать одновременного применения парацетамола с другими парацетамолсо­держащими препаратами, поскольку это может вызвать передозировку парацетамола. Существует риск передозировки у пациентов, страдающих заболеваниями печени, хрони­ческим алкоголизмом, хронической недостаточностью питания (в связи с низким уровнем запасов глутатиона в гепатоцитах) и у пациентов, получающих индукторы микросомальных ферментов печени.

Парацетамол искажает показатели лабораторных исследований при количественном опре­делении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.

Длительное применение анальгетических препаратов в высоких дозах с нарушением ин­струкции по применению (особенно при одновременном применении нескольких анальге­тиков) может привести к развитию головной боли, не поддающейся лечению повышен­ными дозами данных препаратов.

Длительное применение анальгетических препаратов (особенно комбинированное приме­нение нескольких анальгетиков) может привести к необратимому повреждению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия).

Резкая отмена анальгетических препаратов после их длительного применения в высоких дозах может привести к развитию головной боли, а также усталости, боли в мышцах, нервозности и вегетативным симптомам. Симптомы «отмены» уменьшаются в течение нескольких дней. В течение этого периода следует избегать применения анальгетических препаратов и не начинать их применение без консультации врача.

ПАРАЦЕТАМОЛ не оказывает влияние на способность управлять транспортными сред­ствами и работать с механизмами.

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. По две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.