Парацетамол (Paracetamol)

1 таблетка содержит:

действующее вещество: парацетамол - 500,0 мг,

вспомога­тельные вещества: крахмал картофельный - 25,8 мг, повидон К-25 - 20,9 мг, стеариновая кислота - 3,3 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Парацетамол является обезболивающим и жаропонижающим средством. Ненаркотиче­ский анальгетик, блокирует циклооксигеназу 1 и циклооксигеназу 2 преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции.

Фармакодинамические эффекты

В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта.

Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в перифериче­ских тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Всасывание

Парацетамол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Время достижения максимальной концентрации в плазме - 0,5-2 ч; максимальная концентрация в плазме - 5-20 мкг/мл.

Связь с белками крови - 15%.

Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10-15 мг/кг.

Распределение

В терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы крови является мини­мальным.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (90-95%) тремя основными путями: 80% вступает в реак­ции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных ме­таболитов; 17% подвергаются гидроксилированию с образованием 8 активных метаболи­тов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепа­тоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Выведение

Период полувыведения составляет - 1-4 ч.

Парацетамол выводится почками в виде ме­таболитов, преимущественно, глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, менее 5% вы­деляется в неизмененном виде.

У лиц пожилого возраста снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.

Препарат Парацетамол показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет, детей в возрасте от 6 до 18 лет.

• Жаропонижающее средство при респираторных инфекциях, включая «простуду» и грипп, сопровождающихся повышением температуры, а также после вакцинации;
• обезболивающее средство при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности: при головной боли, мигрени, боли в мышцах, дисменорее (болезненные менструации), бо­ли в горле, скелетно-мышечной боли, зубной боли, в том числе после удаления зубов и прочих стоматологических процедур, ушной боли при отите, при остеоартрите.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому компоненту, вхо­дящему в состав препарата;
• детский возраст до 6 лет.

Почечная и печеночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дегидратация, алкогольное поражение печени, алкоголизм, пожилой возраст.

Беременность

Как и при применении других препаратов во время беременности, беременным пациент­кам следует проконсультироваться с врачом перед применением парацетамола. Следует принимать минимальную эффективную дозу в течение максимально короткого срока.

Период грудного вскармливания

Парацетамол выделяется с грудным молоком, но в клинически не значимом количестве при применении в рекомендованных дозировках. Имеющиеся опубликованные данные не указывают на то, что грудное вскармливание является противопоказанием к применению парацетамола.

Таблетку можно разделить на две равные дозы.

Режим дозирования

Взрослые

По 1-2 таблетки (500-1000 мг) каждые 4-6 часов, по мере необходимости.

Максимальная суточная доза - 4000 мг (8 таблеток).

Не превышайте рекомендованную дозу.

Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта, в течение максимально короткого периода времени.

Интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч.

Препарат не должен приниматься одновременно с другими парацетамолсодержащими препаратами (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Режим дозирования для лиц пожилого возраста не отличается от режима дозирования для взрослых.

Пациенты с почечной недостаточностью

Перед применением препарата Парацетамол пациентам с нарушением функции почек не­обходимо предварительно проконсультироваться с врачом. Ограничения, связанные с применением парацетамол-содержащих препаратов у пациентов с нарушением функции почек, преимущественно связаны с содержанием парацетамола в лекарственном препара­те.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Перед применением препарата Парацетамол пациентам с нарушением функции печени необходимо предварительно проконсультироваться с врачом. Ограничения, связанные с применением парацетамолсодержащих препаратов у пациентов с нарушением функции печени, преимущественно связаны с содержанием парацетамола в лекарственном препа­рате.

Дети

Дети в возрасте от 0 до б лет

Лекарственный препарат Парацетамол противопоказан к применению у детей в возрасте от 0 до 6 лет.

Дети в возрасте от б до 9 лет

По ½ таблетки (250 мг) каждые 4-6 часов, по мере необходимости, но не более 4 раз в сутки.

Дети в возрасте от 9 до 12 лет

По 1 таблетке (500 мг) каждые 4-6 часов, по мере необходимости, но не более 4 раз в су­тки.

Дети в возрасте старше 12 до 18 лет (масса тела более 40 кг)

Режим дозирования для детей старше 12 лет (масса тела более 40 кг) не отличается от ре­жима дозирования для взрослых.

У детей парацетамол не рекомендуется применять более 3 дней. Не превышать указанную дозу.

Способ применения

Только для приема внутрь.

В рекомендованных дозах препарат хорошо переносится.

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с системно-органными классами медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, а также рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, и перечис­лены в соответствии с частотой встречаемости.

Для оценки частоты нежелательных реак­ций использованы следующие критерии:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10000, но < 1/1000);

очень редко (< 1/10000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: послеоперационные кровотечения.

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Частота неизвестна: панцитопения, сульфогемоглобинемия, метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек).

Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия.

Психические нарушения

Часто: бессонница, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Частота неизвестна: дистония, головокружение, психомоторное возбуждение, дезориентация (при приеме высоких доз).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: периорбитальный отек.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: периферические отеки, гипертензия.

Редко: снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: диспноэ, патологическое дыхание, отек легких, гипоксия, плевральный выпот, хрипы, одышка, кашель.

Очень редко: бронхоспазм (у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, запор, диспепсия, вздутие живота.

Редко: боль в животе, тошнота, рвота.

Частота неизвестна: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности печеночных ферментов.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатиты, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: экзантема.

Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы, тризм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: олигурия.

Частота неизвестна: почечная колика, неспецифическая бактериурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: пирексия, чувство усталости.

Редко: общее недомогание, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: гипокалиемия, гипергликемия.

Редко: снижение или увеличение протромбинового индекса.

Частота неизвестна: увеличение креатинина (в основном вторично, по отношению к гепа­торенальному синдрому).

Исходя из опыта передозировки парацетамола, клинические признаки поражения печени развиваются, как правило, через 24-48 часов и достигают максимума через 4-6 суток.

Симптомы: в течение первых 24 часов после передозировки - тошнота, рвота, боли в же­лудке, потливость, бледность кожных покровов, снижение веса. Через 1-2 суток опреде­ляются признаки поражения печени (болезненность в области печени, повышение актив­ности «печеночных» ферментов). Возможно развитие нарушения углеводного обмена и метаболического ацидоза. У взрослых пациентов поражение печени развивается после приема более 10 г парацетамола. При наличии факторов, оказывающих влияние на ток­сичность парацетамола для печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен­ными средствами», «Особые указания»), поражение печени возможно после приема 5 и более грамм парацетамола.

Передозировка парацетамола может вызывать печеночную недостаточность, которая мо­жет привести к необходимости пересадки печени или смерти. Кроме того, наблюдался острый панкреатит, сопровождающийся нарушением функции печени и гепатотоксично­стью.

В тяжелых случаях передозировки в результате печеночной недостаточности может раз­виться энцефалопатия (нарушение функции мозга), кровотечения, гипогликемия, отек мозга, вплоть до летального исхода.

Возможно развитие острой почечной недостаточности с острым тубулярным некрозом, характерными признаками которого являются боль в поясничной области, гематурия (примесь крови или эритроцитов в моче), протеинурия (повышенное содержание белка в моче), при этом тяжелое поражение печени может от­сутствовать. Отмечались случаи нарушения сердечного ритма, панкреатита.

Лечение: в случае превышения рекомендованной дозы немедленно обратитесь за меди­цинской помощью, даже если Вы чувствуете себя хорошо, так как существует риск отсро­ченного серьезного поражения печени. В течение 1 часа после передозировки рекоменду­ется промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан).

Следует определить уровень парацетамола в плазме крови, но не ранее чем через 4 часа после передозировки (более ранние результаты недостоверны). Может потребоваться вве­дение ацетилцистеина в течение 24 часов после передозировки. Максимальное защитное действие обеспечивается в течение первых 8 часов после передозировки, со временем эф­фективность антидота резко падает.

При отсутствии рвоты до поступления пациента в стационар возможно применение метионина. Необходимость в проведении дополнитель­ных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривенное вве­дение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в кро­ви, а также от времени, прошедшего после его приема.

Лечение пациентов с серьезным нарушением функции печени через 24 часа после приема парацетамола должно прово­диться совместно со специалистами токсикологического центра или специализированного отделения заболеваний печени.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Длительный совместный прием парацетамола и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папил­лярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Салицилаты

Одновременный длительный прием парацетамола в высоких дозах и салицилатов повы­шает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Непрямые антикоагулянты

При регулярном приеме в течение длительного времени препарат усиливает действие не­прямых антикоагулянтов (варфарина и других кумаринов), что увеличивает риск кровоте­чений. Эпизодический прием разовой дозы препарата не оказывает значимого влияния на действие непрямых антикоагулянтов.

Дифлунисал

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, что повышает риск развития гепатотоксичности.

Индукторы микросомальных ферментов печени

Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, этанол, рифампицин, зидовудин, флумецинол, фенилбутазон, препараты зверобоя продырявленного, трициклические антиде­прессанты и другие индукторы микросомального окисления увеличивают продукцию гид­роксилированных активных метаболитов, обуславливая возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках парацетамола (5 г и более).

Ингибиторы микросомальных ферментов печени

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Хлорамфеникол

Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз.

Этанол

Одновременный прием парацетамола и алкогольных напитков повышает риск развития поражений печени и острого панкреатита.

Метоклопрамид, домперидон

Метоклопрамид и домперидон увеличивают скорость всасывания парацетамола.

Холестирамин

Колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.

Урикозурические препараты

Препарат может снижать эффективность урикозурических препаратов.

Перед приемом препарата Парацетамол необходимо проконсультироваться с врачом, если Вы принимаете какой-либо из препаратов, указанных в разделе «Взаимодействие с други­ми лекарственными средствами».

Если при приеме препарата симптомы заболевания сохраняются, необходимо обратиться к врачу.

Препарат содержит парацетамол, его не следует принимать с любыми другими парацетамолсодержащими препаратами. Совместный прием с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. При передозировке парацетамола возмож­но развитие печеночной недостаточности, которая может привести к необходимости трансплантации печени или смерти.

Сопутствующее заболевание печени повышает риск повреждения печени при приеме препарата Парацетамол. Пациентам, у которых было диагностировано нарушение функции печени или почек, необходимо обратиться к врачу, прежде чем принимать препарат.

Пациенты с дефицитом глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения подвержены передозировке, по­этому необходимо соблюдать меры предосторожности и перед приемом препарата реко­мендуется проконсультироваться с врачом.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, на­пример, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, с низким индексом массы тела, у пациентов с тяжелой хронической алкогольной зависимостью или сепсисом.

Прием препарата пациентами с низким уровнем глутатиона может повышать риск разви­тия метаболического ацидоза.

При проведении анализов на определение мочевой кислоты и содержания глюкозы в кро­ви следует сообщить врачу о приеме препарата.

Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с этанолсодержащими препаратами и напитками, а также принимать лицам, склонным к хрониче­скому потреблению алкоголя.

Отсутствуют данные о влиянии парацетамола на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, учитывая возможные нежелательные реакции (см. раздел «Побочное действие»), рекомендуется соблюдать осторожность во время приема параце­тамола при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому примене­нию помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.