ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamol)

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество: парацетамол 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидрофосфат, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим действием. Обезболивающее действие парацетамола наступает через 5-10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 час; длительность действия - от 4 до 6 ч. Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии; длительность действия - не менее 6 ч.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен. По-видимому, он включает в себя центральный и периферический компоненты.

Известно, что парацетамол ингибирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

У взрослых при однократном и повторном введении парацетамола в течение 24-х часов в дозах до 2 г его фармакокинетика носит линейный характер.

Биодоступность парацетамола при введении в виде инфузии в дозе 1 г не отличается от биодоступности 2 г пропацетамола (содержит 1 г парацетамола). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови достигается через 15 мин после внутривенной инфузии в дозе 1 г и составляет 30 мкг/мл. Объем распределения у взрослых составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Через 20 мин после внутривенной инфузии дозы 1 г в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1,5 мкмоль/л).

У взрослых парацетамол метаболизируется в основном в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) парацетамола метаболизируется цитохромом Р450 с образованием активного промежуточного метаболита (N- ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится почками после связывания с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при массивной передозировке количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, общий клиренс -18 л/ч. У взрослых парацетамол выводится, главным образом, с мочой; 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза ниже, чем у здоровых добровольцев.

У больных с нарушениями функции печени необходимо соблюдать осторожность при приеме парацетамола, поскольку индукция изофермента CYP2E1 приводит к увеличению образования гепатототоксичного метаболита парацетамола.

Фармакокинетика парацетамола у пожилых пациентов не изменяется: у детей отличается только период полувыведения из плазмы, который несколько короче по сравнению со взрослыми (1,5-2 ч). Кроме того, у детей до 10 лет парацетамол в большей степени выводится в виде сульфата, а не глюкуронида, что характерно для взрослых пациентов. При этом общий клиренс парацетамола и его метаболитов у пациентов всех возрастных групп одинаков.

Лечение острой боли средней степени выраженности (особенно в послеоперационном периоде) и краткосрочное купирование лихорадки у взрослых и детей, когда внутривенное применение клинически оправдано или при невозможности введения другими путями.

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированные заболевания печени в активной стадии.
• детский возраст до 3 мес.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин),

- доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени);

- хронический алкоголизм;

- хроническое недоедание;

- анорексия;

- булимия;

- кахексия;

- гиповолемия;

- обезвоживание;

- период грудного вскармливания;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- пожилой возраст.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение во время беременности

Клинический опыт внутривенного применения парацетамола у беременных ограничен. Большое количество данных о пероральном применении парацетамола в терапевтической дозе у беременных не указывают ни на возникновение пороков развития, ни на фетальную/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, также не указывают на возможность неврологического воздействия парацетамола.

В случае необходимости, парацетамол можно применять во время беременности в минимально эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и минимальной возможной частотой применения.

Применение в период грудного вскармливания

При приеме парацетамола внутрь его небольшие количества экскретируются в грудное молоко. Появление сыпи было отмечено у детей, чьи матери применяли парацетамол в период грудного вскармливания.

Тем не менее, парацетамол может применяться в период грудного вскармливания, однако следует соблюдать осторожность при приеме препарата в этот период.

Внутривенная однократная инфузия в течение 15 минут.

Препарат нельзя смешивать в одной полиэтиленовой бутылке для инфузии с другими лекарственными препаратами.

Инфузию следует проводить немедленно после вскрытия полиэтиленовой бутылки; неиспользованный остаток препарата уничтожают. Перед началом инфузии полиэтиленовую бутылку с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора Допускается дополнительное разведение 0,9% раствором хлорида натрия, дополнительно на 1/10 часть первоначального объема. Разведенный раствор следует использовать в течение 1 часа после его приготовления (включая время инфузии).

Для инфузии применяют иглу диаметром 0,8 мм, которую вводят в полиэтиленовую бутылку, держа строго вертикально.

Как и в случае других растворов для инфузий, во избежание эмболии пузырьками воздуха следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, независимо от того, в какую вену вводится препарат.

Непреднамеренное превышение рекомендованных доз может привести к серьезному нарушению функции печени, в том числе с летальным исходом. При определении дозы следует также учитывать индивидуальные факторы риска гепатотоксичности, присутствующие у пациента: печеночную недостаточность, хронический алкоголизм, хронические нарушения питания, обезвоживание.

Дозы рассчитываются, исходя из массы тела пациента.

* Максимальная суточная доза с учетом приема всех препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол.

**Безопасность и эффективность препарата для недоношенных детей не установлена. При введении препарата детям и подросткам полиэтиленовую бутылку с препаратом нельзя подвешивать как инфузионный сосуд в связи с небольшим объемом вводимого препарата.

Во избежание ошибок при расчете доз для детей с массой тела менее 10 кг рекомендуется указывать объем для однократного введения в миллилитрах, при этом у данной группы пациентов вводимый объем лекарственного препарата ПАРАЦЕТАМОЛ раствор для инфузий 10 мг/мл не должен превышать 7,5 мл на одну инфузию.

У пациентов с меньшей массой тела требуется введение меньших объемов препарата.

Для того чтобы отмерить дозу препарата с учетом массы тела ребенка и необходимого объема, следует использовать шприцы объемом 5 мл или 10 мл.

Необходимый для введения пациенту объем препарата необходимо извлечь из полиэтиленовой бутылки и развести в 0,9% растворе натрия хлорида в соотношении 1:10 (один объем препарата в девяти объемах раствора для разведения) и вводить пациенту в течение 15 мин.

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени суточная доза парацетамола должна быть снижена или увеличен интервал между приемами препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг (не более 2 г/сутки) в следующих случаях.

- у взрослых с весом менее 50 кг;

- при хронических заболеваниях печени или компенсированных заболеваниях печени в активной стадии у взрослых, в особенности при печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести;

- синдром Жильбера (семейная гипербилирубинемия);

- у пациентов с хроническим алкоголизмом;

- при нарушениях питания (низкие запасы печеночного глутатиона);

- у пациентов с обезвоживанием.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:

очень часто - 1/10 назначений (не менее 10%);

часто - 1/100 назначений (не менее 1%, но менее 10%);

нечасто - 1/1000 назначений (не менее 0.1%, но менее 1%);

редко - 1/10 000 назначений (не менее 0.01%, но менее 0.1%);

очень редко - 1/10 000 назначений (менее 0,01%).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: понижение артериального давления;

Очень редко: тахикардия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко: покраснение кожи, зуд, сыпь на коже и слизистых (обычно эриматозная или уртикарная).

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Редко: недомогание.

Указанные ниже побочные эффекты также отмечались при пострегистрационном применении препарата, однако их частота не установлена:

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилаксия, отек Квинке.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: болезненность и чувство жжения в месте введения препарата.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментом печени, при которой могут развиваться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом.

Клиническая картина острой передозировки развивается в первые 24 ч после приема. Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и/или абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7,5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 часов после введения парацетамола отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина. Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.

Лечение:

- Немедленная госпитализация;

- Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки;

- Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и N - ацетилцистеина - в течение 10 ч после передозировки. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятии (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения;

- Симптоматическое лечение;

Пробенецид почти в два раза снижает клиренс парацетамола, ингибируя процесс его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы парацетамола.

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенитоин, этанол, барбитураты, изониазид, рифампицин, антикоагулянты, амоксициллин + клавулановая кислота) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что обусловливает возможность развития тяжелых интоксикации при небольшой передозировке парацетамола.

Фенитоин снижает эффективность парацетамола и увеличивает риск развития гепатотоксичности. Пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать применения парацетамола в высоких дозах и/или в течение длительного времени. Необходимо контролировать состояние таких пациентов на предмет развития признаков гепатотоксичности.

Этанол способствует развитию острого панкреатита.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

Длительное совместное применение парацетамола с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (салициламид) повышает риск развития анальгетической нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.

Одновременное длительное применение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Салициламид увеличивает период полувыведения парацетамола.

Одновременное применение парацетамола в виде инфузий (4 г/сутки, не менее 4 суток) и кумаринов, включая варфарин, может приводить к незначительному изменению международного нормализованного отношения (МНО). Следует контролировать МНО во время лечения и в течение недели после прекращения инфузий парацетамола.

Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.

Риск развития очень серьезных поражений печени возрастает при превышении рекомендованных доз (в том числе при одновременном применении препарата ПАРАЦЕТАМОЛ и других препаратов, содержащих парацетамол и пропацетамол), а также у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Парацетамол искажает показатели содержания в плазме крови мочевой кислоты.

При приеме препарата ПАРАЦЕТАМОЛ могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Во избежание риска передозировки не рекомендуется одновременный прием препарата ПАРАЦЕТАМОЛ и других препаратов, содержащих парацетамол или пропацетамол (как отпускаемых по рецепту врача, так и безрецептурных).

Искажает результаты количественного определения содержания мочевой кислоты в плазме.

По 100 мл в полиэтиленовые бутылки «Bottlepack» по технологии «формование-наполнение-герметизация» из полиэтилена, бутылки укупориваются методом приваривания пластиковых колпачков.

На бутылку наклеивают этикетку из бумаги самоклеящейся.

Бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Для стационаров: по 28 полиэтиленовых бутылок «Bottlepack» вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в ящики картонные.

На групповую тару наклеивают этикетку из бумаги самоклеящейся.

При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.