Папаверин (Papaverine)

Действующее вещество: папаверина гидрохлорид - 20 мг.

Вспомогательные вещества: метионин, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, трилон Б), вода для инъекций.

Прозрачная желтоватая или зеленовато-желтоватая жидкость.

Папаверина гидрохлорид оказывает гипотензивное и спазмолитическое действие.

Механизм действия связан со способностью папаверина гидрохлорида блокировать активность фосфодиэстеразы IV типа. Блокада фермента приводит к прекращению гидролиза цАМФ и повышению ее концентрации в гладкомышечных клетках сосудов, внутренних органов; цАМФ ограничивает поступление ионов кальция в мышечную клетку и инактивирует киназу легких цепей миозина - сократительного белка, который обеспечивает сокращение мышцы.

Папаверина гидрохлорид снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дыхательных путей, мочеполовой системы) и сосудов.

Папаверина гидрохлорид расширяет преимущественно артериальные сосуды и способствует увеличению кровотока, в том числе церебрального.

Абсорбция

После подкожного и внутримышечного введения быстро и полно абсорбируется. Терапевтически эффективные концентрации препарата в плазме составляют 0,2-2,0 мкг/мл. При многократном применении препарата его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Связывается с белками плазмы на 90%. Легко проходит через гистогематические барьеры. В печени и жировой ткани образует депо.

Биотрансформация

Папаверина гидрохлорид подвергается биотрансформации в печени.

Элиминация

Период полуэлиминации (T_1/2) папаверина гидрохлорида составляет 0,5-2 ч.

Выводится в виде метаболитов с мочой, незначительные количества (менее 0,5%) в неизменном виде.

Препарат Папаверин показан к применению у взрослых и детей в возрасте старше 1 года для:

• предупреждения и купирования спазмов гладких мышц внутренних органов при холецистите, спастическом колите, пилороспазме;
• купирования желчной и почечной колики;
• лечения облитерирующего эндартериита, спазмов сосудов головного мозга и конечностей (в составе комплексной терапии).

• Гиперчувствительность к папаверину или к любому из вспомогательных веществ;
• детский возраст до 1 года;
• угнетение дыхания или коматозное состояние;
• атриовентрикулярная (AV) блокада;
• глаукома;
• возраст старше 75 лет (риск гипертермии);
• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (острый и недавно перенесённый), нарушения ритма сердца (брадикардия);
• внутричерепная гипертензия;
• заболевания печени.

Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы папаверина гидрохлорида у лиц с черепно-мозговой травмой, нарушениями функции печени и почек, гипотиреозом, недостаточностью функции надпочечников, поскольку у них усиливается гипотензивное действие папаверина гидрохлорида.

При беременности и в период грудного вскармливания лекарственный препарат рекомендуется применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Препарат применяют подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Взрослые

Взрослым препарат вводят подкожно и внутримышечно по 0,5-2 мл (10-40 мг) 20 мг/мл раствора, а внутривенно вводят очень медленно, со скоростью 3-5 мл/мин, растворив 1 мл 20 мг/мл раствора папаверина гидрохлорида (20 мг) в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Наиболее эффективно внутривенное введение.

Максимальные дозы для взрослых при подкожном или внутримышечном введении: разовая 100 мг (5 мл 20 мг/мл раствора), суточная - 300 мг (15 мл 20 мг/мл раствора); при внутривенном введении: разовая - 20 мг (1 мл 20 мг/мл раствора), суточная - 120 мг (6 мл 20 мг/мл раствора).

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста разовая доза в начале лечения не должна превышать 10 мг (0,5 мл 20 мг/мл раствора).

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы у пациентов с нарушением функции печени и/или почек. Введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить при появлении симптомов гепатотоксичности.

Дети

Дети и подростки в возрасте от 14 до 18 лет

Режим дозирования для детей в возрасте от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Не рекомендуется внутривенное введение препарата у детей в возрасте до 15 лет.

Дети и подростки в возрасте от 1 года до 14 лет

Детям в возрасте от 1 года до 14 лет препарат применяют 2-3 раза в сутки.

Разовая доза составляет 0,7-1,0 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза для детей составляет (независимо от способа введения):

• в возрасте 1-2 года - 20 мг (1 мл 20 мг/мл раствора);
• 3-4 года - 30 мг (1,5 мл 20 мг/мл раствора);
• 5-6 лет - 40 мг (2 мл 20 мг/мл раствора);
• 7-9 лет - 60 мг (3 мл 20 мг/мл раствора);
• 10-14 лет - 100 мг (5 мл 20 мг/мл раствора).

Дети от 0 до 1 года

Препарат Папаверин противопоказан у детей в возрасте от 0 до 1 года (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные реакции далее классифицированы по системам органов и частоте:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы

Симптомы интоксикации проявляются при введении высоких доз, особенно на фоне патологии печени и почек. Характерно появление диплопии, слабости, сонливости, гипотензии, сердечной аритмии и тахикардии.

Лечение

Специфического антидота не существует. Меры помощи включают отмену препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, проведение поддерживающей и симптоматической терапии, направленной на устранение возникших нарушений.

При одновременном применении папаверина гидрохлорид потенцирует действие алкоголя, ослабляет гипотензивный эффект метилдопы.

У курящих лиц метаболизм папаверина гидрохлорида ускорен, а его концентрация в плазме крови и фармакологические эффекты уменьшаются. Никотин может уменьшить или полностью устранить вазодилатирующее действие папаверина гидрохлорида.

Фентоламин потенцирует действие папаверина гидрохлорида на пещеристые тела полового члена при совместном введении.

Дифенгидрамин (димедрол), метамизол (анальгин) и диклофенак потенцируют спазмолитический эффект папаверина гидрохлорида.

Растворы папаверина гидрохлорида фармацевтически несовместимы с растворами глюкозы (частичная инактивация папаверина гидрохлорида).

Папаверина гидрохлорид может ослаблять терапевтический эффект леводопы (противопаркинсонических средств).

Папаверина гидрохлорид может усиливать эффект блокаторов кальциевых каналов. При совместном применении с антиаритмическими и антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного действия.

Папаверина гидрохлорид может усиливать действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему, и проявлять синергизм в сочетании с морфином.

У лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы высокие дозы папаверина гидрохлорида могут спровоцировать развитие острой задержки мочи.

Быстрое внутривенное введение может привести к развитию фатальной аритмии и апноэ.

Желательно проводить мониторинг электрокардиографии (ЭКГ) до и во время парентерального лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при наличии нарушений сердечной проводимости в анамнезе или декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний из-за риска нарушений сердечного ритма.

При появлении симптомов гепатотоксичности введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Папаверина гидрохлорид следует назначать с осторожностью пациентам со снижением моторики ЖКТ в связи с большей подверженностью данных пациентов нарушению функции пищеварения.

Дети

Применение папаверина гидрохлорида у детей 1-го года жизни не рекомендуется в связи с высоким риском развития гипертермии.

Не рекомендуется внутривенное введение препарата у детей до 15 лет (см. раздел 4.2 по применению у детей).

Вспомогательные вещества

Препарат Папаверин содержит натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

При вождении автотранспорта и управлении механизмами необходимо соблюдать осторожность в связи с возможным развитием нежелательных реакций при применении папаверина гидрохлорида, например, сонливости и головокружения.

По 2 мл в ампулы нейтрального стекла марки НС-3 или 1-го гидролитического класса.

На каждую ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку или маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

Коробку обклеивают этикеткой-бандеролью из бумаги для печати офсетной.

По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац.

Допускается на пачку картонную или коробку картонную наклеивать самоклеящуюся этикетку с указанием средств идентификации.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.